銀萊湯是導(dǎo)師谷曉紅教授在臨床上治療肺與胃腸積熱證的經(jīng)驗方。肺與胃腸具有相關(guān)性,陽明胃腸積熱是發(fā)生肺熱證的重要因素之一,銀萊湯立足于肺與胃腸同治理論,在治療肺熱證時注重清泄陽明內(nèi)熱。該方在臨床上治療肺與胃腸積熱證具有較好療效,尤其在兒科疾病中應(yīng)用廣泛,如小兒外感、小兒肺炎、小兒反復(fù)呼吸道感染等。本研究基于肺與胃腸相關(guān)理論及肺與胃腸同治思路,建立食積復(fù)合病毒性肺炎動物模型,觀察動物模型腸黏膜屏障的病理變化,探討銀萊湯對動物模型腸黏膜屏障的作用機制,為銀萊湯的臨床應(yīng)用提供可靠的理論和實驗依據(jù),對于肺與胃腸同治法指導(dǎo)相關(guān)疾病的防治具有重要的實用價值。 論文共分為理論探討、文獻綜述、實驗研究三個部分。 第一部分理論探討 結(jié)合中西醫(yī)相關(guān)文獻資料,對肺與胃腸相關(guān)理論從中醫(yī)學、西醫(yī)學以及臨床應(yīng)用三個方面進行探討和論述。肺與胃腸相關(guān)理論源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,肺與胃腸經(jīng)絡(luò)循行相連,形態(tài)結(jié)構(gòu)相近,生理功能相合,并且在氣機失調(diào)、水液失常、飲食積滯等病理變化上密切相關(guān)。隨著現(xiàn)代科學技術(shù)的發(fā)展,肺與胃腸相關(guān)理論的現(xiàn)代機理研究更加深入,肺與胃腸在胚胎發(fā)育、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、黏膜免疫、炎癥反應(yīng)、內(nèi)毒素損傷、神經(jīng)調(diào)節(jié)、氣體排泄等方面關(guān)系密切。肺與胃腸相關(guān)理論一直有效地指導(dǎo)著臨床實踐,許多呼吸系統(tǒng)常見病,如小兒外感、小兒肺炎、小兒反復(fù)呼吸道感染、慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘等,以及消化系統(tǒng)疾病,如便秘、潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征、胃食管反流病等,利用肺與胃腸同治理論指導(dǎo)治療,均能夠取得較好療效。 第二部分文獻綜述 從兩個方面進行論述：一、從發(fā)病病因、動物模型、現(xiàn)代機理、食積相關(guān)肺系熱病等方面對小兒食積進行綜述,為臨床防治食積及食積相關(guān)肺系熱病奠定理論基礎(chǔ)。二、從腸黏膜屏障的組成、生理功能以及腸黏膜屏障功能障礙的損傷機理、中醫(yī)藥治療等方面進行論述,為探討銀萊湯對動物模型腸黏膜屏障作用機制提供理論依據(jù)。 第三部分實驗研究 目的：通過建立食積復(fù)合病毒性肺炎動物模型,觀察動物模型腸黏膜的病理變化,探討銀萊湯對動物模型腸黏膜機械屏障和免疫屏障的作用機制。 方法：通過病因模擬制作肺與胃腸積熱動物模型,先予小鼠高蛋白高熱量飲食,制作食積模型(陽明胃腸積熱證),在此基礎(chǔ)上,小鼠乙醚麻醉后經(jīng)鼻感染流感病毒,制作食積復(fù)合病毒性肺炎模型(肺與胃腸積熱證)。通過給予銀萊湯治療,觀察動物模型的腸黏膜屏障變化情況。實驗分為正常組、感染組、食積組、食積感染組、食積治療組、食積感染治療組。為研究腸黏膜機械屏障變化,觀察小鼠腸組織形態(tài)學、腸組織ZO-1水平及血清內(nèi)毒素水平；為研究腸黏膜免疫屏障變化,觀察小鼠腸組織sIgA水平及腸組織細胞因子TNF-a、IL-10水平 結(jié)果 腸組織形態(tài)學觀察：肉眼觀察腸黏膜形態(tài),實驗各組小鼠腸黏膜結(jié)構(gòu)完整、表面光滑,未見充血、水腫、糜爛、潰瘍等病理改變。電子顯微鏡下觀察腸組織切片,正常組與感染組小鼠腸組織結(jié)構(gòu)清晰完整,單層柱狀上皮細胞及杯狀細胞排列致密整齊,黏膜層無充血、水腫、炎性細胞浸潤等病理改變；與正常組比較,食積組與食積感染組小鼠腸組織單層柱狀上皮細胞及杯狀細胞增大增多,排列紊亂；食積治療組及食積感染治療組小鼠腸組織單層柱狀上皮細胞、杯狀細胞較食積組及食積感染組數(shù)量減少、排列整齊。 腸組織ZO-1檢測：與正常組比較,食積組與食積感染組小鼠腸組織ZO-1水平顯著下降(P0.01),食積感染治療組顯著升高(P0.01),感染組與食積治療組無明顯差異(P0.05)；食積治療組顯著高于食積組(P0.01)；食積感染治療組顯著高于食積感染組(P0.01)；食積感染治療組顯著高于食積治療組(P0.01)。 血清內(nèi)毒素檢測：與正常組小鼠比較,各組小鼠血清內(nèi)毒素水平均有不同程度升高,其中食積感染組升高幅度最大,食積治療組升高幅度最小,但各組之間比較均無顯著性差異(P0.05)。 腸組織sIgA檢測：與正常組比較,食積組與食積感染組小鼠的腸組織sIgA水平顯著下降(P0.01),感染組有下降趨勢,但無統(tǒng)計學意義(P0.05)；與感染組比較,食積組顯著下降(P0.01)；經(jīng)銀萊湯治療后,小鼠腸組織sIgA水平顯著升高,食積治療組顯著高于食積組(P0.01),與正常組比較無顯著性差異(P0.05)；食積感染治療組顯著高于食積感染組(P0.01),與正常組比較顯著升高(P0.01)；食積感染治療組sIgA水平顯著高于食積治療組(P0.01)。 腸組織TNF-a檢測：與正常組比較,感染組、食積組及食積感染組小鼠的腸組織TNF-α水平均顯著下降(P0.01),但三組之間比較無顯著性差異(P0.05)；食積治療組顯著高于食積組(P0.01),但低于正常組水平(P0.01)；食積感染治療組顯著高于食積感染組(P0.01),與正常組比較略有升高,但無顯著性差異(P0.05)；食積感染治療組顯著高于食積治療組(P0.01)。 腸組織IL-10檢測：感染組、食積組及食積感染組小鼠的腸組織IL-10水平與正常組比較均顯著下降(P0.01),三組之間比較無顯著性差異(P0.05)；食積治療組顯著高于食積組(P0.01)；食積感染治療組顯著高于食積感染組(P0.01)；食積治療組及食積感染治療組與正常組比較無顯著性差異(P0.05),食積治療組與食積感染治療組之間比較無顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論 1肺與胃腸積熱狀態(tài)下,腸黏膜組織形態(tài)無明顯病理性損傷,但腸黏膜單層柱狀上皮細胞及杯狀細胞增大增多,排列紊亂,會影響腸黏膜的分泌功能。銀萊湯能夠降低腸黏膜單層柱狀上皮細胞及杯狀細胞數(shù)量,改善其分布狀況,對腸黏膜分泌功能具有調(diào)節(jié)作用。 2肺與胃腸積熱會造成腸黏膜機械屏障的損傷,使腸黏膜的通透性增加,但損傷較輕,不會造成內(nèi)毒素血癥,其損傷機制與腸黏膜上皮細胞間緊密連接蛋白ZO-1的破環(huán)有關(guān)。銀萊湯能夠修復(fù)腸黏膜ZO-1,從而降低腸黏膜的通透性,對腸黏膜機械屏障具有保護作用。 3肺與胃腸積熱會造成腸黏膜免疫屏障的損傷,能夠降低腸黏膜sIgA水平,抑制細胞因子TNF-α、IL-10的分泌,從而影響腸黏膜免疫功能。銀萊湯能夠增加腸黏膜分泌sIgA,適度調(diào)節(jié)細胞因子TNF-α、IL-10水平,從而增強腸黏膜局部免疫,對腸黏膜免疫屏障具有保護作用。
【學位單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2013
【中圖分類】：R-332
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
前言
第一部分 肺與胃腸相關(guān)理論探討
    1 肺與胃腸相關(guān)理論的中醫(yī)學認識
        1.1 肺與胃腸經(jīng)絡(luò)循行相關(guān)
        1.2 肺與胃腸形態(tài)結(jié)構(gòu)相關(guān)
        1.3 肺與胃腸生理功能相關(guān)
        1.4 肺與胃腸病理變化相關(guān)
    2 肺與胃腸相關(guān)理論的西醫(yī)學認識
        2.1 肺與胃腸胚胎發(fā)育起源相關(guān)
        2.2 肺與胃腸內(nèi)分泌調(diào)節(jié)相關(guān)
        2.3 肺與胃腸黏膜免疫相關(guān)
        2.4 肺與胃腸炎癥反應(yīng)相關(guān)
        2.5 肺與胃腸內(nèi)毒素損傷相關(guān)
        2.6 肺與胃腸神經(jīng)調(diào)節(jié)相關(guān)
        2.7 肺與胃腸氣體排泄相關(guān)
    3 肺與胃腸相關(guān)理論的臨床應(yīng)用
        3.1 呼吸系統(tǒng)疾病
        3.2 消化系統(tǒng)疾病
    參考文獻
第二部分 文獻綜述
    綜述一 小兒食積的研究進展
        1 食積發(fā)病病因
        2 食積動物模型研究
        3 食積現(xiàn)代機理研究
        4 食積相關(guān)肺系熱病
        5 展望
        參考文獻
    綜述二 腸黏膜屏障的中西醫(yī)研究進展
        1 腸黏膜屏障的組成與功能
        2 腸黏膜屏障功能障礙損傷機制
        3 腸黏膜屏障功能障礙的中醫(yī)藥治療
        4 展望
        參考文獻
第三部分 實驗研究
    實驗一 銀萊湯對食積肺炎小鼠腸黏膜機械屏障作用機制的研究
        實驗1 銀萊湯對食積肺炎小鼠腸組織形態(tài)學的影響
            材料和方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻
        實驗2 銀萊湯對食積肺炎小鼠腸黏膜ZO-1及血清內(nèi)毒素的影響
            材料和方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻
    實驗二 銀萊湯對食積肺炎小鼠腸黏膜免疫屏障作用機制的研究
        實驗1 銀萊湯對食積肺炎小鼠腸黏膜sIgA的影響
            材料和方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻
        實驗2 銀萊湯對食積肺炎小鼠腸黏膜TNF-α、IL-10的影響
            材料和方法
            結(jié)果
            討論
            參考文獻
結(jié)論
創(chuàng)新點
致謝
個人簡介
附圖
    附圖1
    附圖2

【參考文獻】

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本文編號：2869017