基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮表型的作用
本文關(guān)鍵詞:基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮表型的作用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:研究背景淋巴管是血液循環(huán)的重要輔助管道,多與動(dòng)靜脈相伴而行,血管滲出的蛋白、淋巴細(xì)胞以及組織間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的大分子物質(zhì)等主要經(jīng)過淋巴管重吸收,淋巴管在維持機(jī)體體液平衡及免疫功能中發(fā)揮重要作用。 胚胎時(shí)期,淋巴管主要是由胎兒主靜脈分化、發(fā)育而來的。而成人的淋巴管再生發(fā)生于組織再生、炎癥反應(yīng)、創(chuàng)傷愈合等多種生理以及病理情況下。 研究證實(shí),淋巴管新生主要有兩種方式:原有淋巴管以出芽方式新生;外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)遷移到局部組織轉(zhuǎn)分化為淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞。迄今為止,探索淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的生長與分化因素及其機(jī)制仍然是淋巴研究領(lǐng)域的重要課題。 有研究證實(shí),淋巴管新生與核因子-κB (nuclear factor-kappaB, NF-κB)通路的激活有十分密切的聯(lián)系。在成體炎性環(huán)境下,某些炎性介質(zhì)如LPS、IL-1β、IL-3和TNF-α等可以通過NF-κB通路誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物Prox-1和VEGFR3等,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞向淋巴管內(nèi)皮分化;|(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(Stromal cell derived factor-1, SDF-1α)是炎性環(huán)境中常見的細(xì)胞因子,并能夠激活NF-κB通路。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),SDF-1α能夠促進(jìn)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、成管。而SDF-1α能否誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分化為淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞,以及其在淋巴管新生中的作用鮮有報(bào)道。 研究發(fā)現(xiàn),SDF-1α/CXCR4軸在胎兒發(fā)育過程中,對血管系統(tǒng)的形成發(fā)揮了重要的作用,而在成人,SDF-1α/CXCR4軸可能參與了胃潰瘍修復(fù)期血管的形成。在SDF-1α的刺激誘導(dǎo)下,人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株(HUVECs)和鼠腦毛細(xì)血管上皮細(xì)胞株(IBE)均能形成內(nèi)皮管型。以上研究證實(shí),SDF-1α對胚胎及成人的血管新生都發(fā)揮了十分重要的作用。血管內(nèi)皮與淋巴管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)上有許多相似之處,然而關(guān)于SDF-1α是否能夠促進(jìn)淋巴管新生卻鮮有報(bào)道。 實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠貌煌瑵舛萐DF-1α分別刺激臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞,在蛋白和基因水平檢測相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá),探討SDF-1α對于誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮表型的作用,從而為進(jìn)一步研究淋巴管形成機(jī)制及其相關(guān)疾病的治療提供依據(jù)。 材料和方法用含10%FBS的DMEM高糖培養(yǎng)基培養(yǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞株CRL-1730,當(dāng)細(xì)胞長至60%—70%,處于對數(shù)生長期時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。用不同濃度的SDF-1α分別處理內(nèi)皮細(xì)胞株CRL-1730,用實(shí)時(shí)熒光定量-PCR、Western blotting及免疫細(xì)胞化學(xué)等方法檢測其血管內(nèi)皮及淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)情況。用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS17.0對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果SDF-la誘導(dǎo)培養(yǎng)之后,CRL-1730細(xì)胞株的內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物vWF、 VE-cadherin、VEGFR2隨其濃度增高而表達(dá)降低,淋巴管標(biāo)志物podoplanin、 Prox-1和LYVE-1隨其濃度增高而表達(dá)增高。SDF-1α能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物。 意義本文首次研究了SDF-1α在內(nèi)皮細(xì)胞向淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)SDF-1α能夠下調(diào)CRL-1730細(xì)胞株內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物vWF、 VE-cadherin和VEGFR2的表達(dá),同時(shí)誘導(dǎo)淋巴管標(biāo)志物podoplanin、Prox-1和LYVE-1的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】:基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α Prox-1 血管內(nèi)皮細(xì)胞 實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R331.4
【目錄】:
- 中文摘要6-8
- Abstract8-11
- 符號說明11-13
- 前言13-15
- 材料和方法15-30
- 結(jié)果30-31
- 討論31-34
- 結(jié)論34-35
- 圖表35-38
- 參考文獻(xiàn)38-43
- 綜述43-60
- 參考文獻(xiàn)50-60
- 致謝60-61
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄61-62
- 學(xué)位論文評閱及答辯情況表62
【共引文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 Bing Bai;Wei Ma;Kai Wang;Sita Ha;Jian-Bo Wang;Bing-Xu Tan;Na-Na Wang;Sheng-Si Yang;Yi-Bin Jia;Yu-Feng Cheng;;Detection of D2-40 monoclonal antibody-labeled lymphatic vessel invasion in esophageal squamous cell carcinoma and its clinicopathologic significance[J];Cancer Biology & Medicine;2013年02期
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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
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10 劉麗;卵巢癌不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞分泌蛋白差異分析及淋巴管微環(huán)境誘導(dǎo)其上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年
本文關(guān)鍵詞:基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮表型的作用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:280739
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