【摘要】：白細(xì)胞分化抗原是免疫細(xì)胞膜表面標(biāo)記中最重要的一類，由國際人類白細(xì)胞分化抗原協(xié)作組按CD序號命名。多數(shù)CD分子在其它哺乳動物中都存在同源分子，其中以小鼠的同源分子研究最多。小鼠與人CD分子的研究相互呼應(yīng)，互為補(bǔ)充，有力地推進(jìn)了白細(xì)胞分化抗原的研究。 血小板／T細(xì)胞活化抗原1(platelet and T cell activation anigen，PTA1)是最早發(fā)現(xiàn)于人混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)誘導(dǎo)的殺傷性T細(xì)胞(CTL)表面，影響CTL分化的一種白細(xì)胞分化抗原。后來發(fā)現(xiàn)還表達(dá)于活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等，參與細(xì)胞分化、血小板活化聚集等功能，與血小板功能異常、自身免疫性疾病、移植物抗宿主反應(yīng)等疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。 人PTA1基因于1997年克隆成功，證明是一種新的白細(xì)胞分化抗原，屬于免疫球蛋白家族，胞膜外區(qū)有兩個免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。次年，猿和猴PTA1 cDNA克隆成功，發(fā)現(xiàn)與人的同源性在93～95％，表明PTA1在生物進(jìn)化中高度保守。 鑒于小鼠作為動物模型在免疫學(xué)研究中具有的其它動物所無法替代的重要性，以及小鼠白細(xì)胞分化抗原的研究進(jìn)展，本研究從表達(dá)分布、功能、基因等方面對小鼠PTA1進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究。 首先通過免疫熒光組織染色及原位雜交技術(shù)，發(fā)現(xiàn)PTA1在小鼠組織中有表達(dá)，且主要分布于淋巴器官，尤以T淋巴細(xì)胞聚集區(qū)為主。在心肌、肝、肺、腎、骨骼肌等組織未發(fā)現(xiàn)PTA1的表達(dá)。其次應(yīng)用免疫熒光染色及流式細(xì)胞儀技術(shù)，對PTA1在小鼠細(xì)胞水平的分布進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)PTA1主要表達(dá)于胸腺、脾臟及T淋巴細(xì)胞系，而在成纖維細(xì)胞系、肥大細(xì)胞系、巨噬細(xì)胞系中無表達(dá)。PTA1在T細(xì)胞中的表達(dá)可被T細(xì)胞多克隆刺激劑PHA及蛋白激酶C活化劑PMA所誘導(dǎo)，且PHA的誘導(dǎo)能力較PMA強(qiáng)。接著采用細(xì)胞殺傷試驗及重導(dǎo)向殺傷試驗對PTA1在小鼠殺傷細(xì)胞中的作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)小鼠PTA1與人一樣，也參與混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中CTL的分化，但其抗體LeoAl不影響CTL對靶細(xì)胞的殺傷，也不影響NK和LAK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷。在重導(dǎo)向殺傷試驗中，PTA1參與混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞、NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的重導(dǎo)向殺傷。最后，采用反轉(zhuǎn)錄-PCR的方法，用非嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臈l件嘗試克隆小鼠PTA1基因，結(jié)果獲得了一段非編碼的小鼠基因序列。 本研究結(jié)果顯示，小鼠PTA1具有與人相似的表達(dá)規(guī)律，并具有相似的功能，表明PTA1是生物進(jìn)化過程中一種保守的免疫分子，可能具有重要功能。本研究的結(jié)果，為應(yīng)用小鼠作為實驗?zāi)Ｐ蛯TA1進(jìn)行進(jìn)一步的研究打下了良好的理論和實驗基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1999
【分類號】：R392
【圖文】：

還是通過經(jīng)典的MHc徑，或者其它新的途徑提呈，將是I研究的下一個內(nèi)容。小鼠col的a3結(jié)構(gòu)域雖然與C一工相比同源性較低，但也可以結(jié)eos分子27。小鼠體內(nèi)存在有eos‘cDI限制性的T細(xì)胞，但NKT細(xì)基本上cDS一，而且cDS轉(zhuǎn)基因小也不能產(chǎn)生cos+的NKT細(xì)胞，說cDS與NKT細(xì)胞TcR的共表達(dá)可會引起T細(xì)胞在發(fā)育過程中的陰性擇。(3)CDI的生物學(xué)功能鑒于I主要提呈細(xì)菌來源的脂類與病毒的膚，所以cDI限制的免疫應(yīng)答能在機(jī)體對微生物的防御中起著重圖5CDlb對脂類抗原的提呈過程TGN:tarns一GolginewtorkAP一1，·2:adaPtorPorteinocmPlex一1:一2MIIC:MHC一11ocmPartmentPM:Plasmamembrane的作用。col限制的T細(xì)胞可分為兩類，即抗原特異性T細(xì)胞和抗原非特異性T�？乖禺愋訲細(xì)胞的TcR識別外來抗原與cDI分子的復(fù)合物，抗原非特異胞則是cDI自身反應(yīng)性的，不需要cDI與抗原結(jié)合即可被活化。

于毒答重圖5CDlb對脂類抗原的提呈過程TGN:tarns一GolginewtorkAP一1，·2:adaPtorPorteinocmPlex一1:一2MIIC:MHC一11ocmPartmentPM:Plasmamembrane為兩類，即抗原特異性T細(xì)胞和抗原非特異性T細(xì)外來抗原與cDI分子的復(fù)合物，抗原非特異性T要cDI與抗原結(jié)合即可被活化。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 田方，金伯泉，姜紹諄，劉雪松，申立中，夏海濱;一種新的免疫球蛋白超家族成員PTA1的細(xì)胞分布及表達(dá)的研究[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;1996年04期

2 沈德誠;CD分組表(1996)[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;1998年03期

本文編號：2712656