【摘要】： 動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病。導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素有多種，如血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙、高同型半胱氨酸血癥等。然而，動(dòng)脈粥樣硬化特征性病變?yōu)閯?dòng)脈壁富含脂質(zhì)粥樣斑塊的形成。雖然促發(fā)動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血循環(huán)單核細(xì)胞黏附內(nèi)皮、巨噬細(xì)胞浸入血管壁、動(dòng)脈壁脂質(zhì)浸潤以及巨噬細(xì)胞吞噬大量脂質(zhì)涉及到多個(gè)細(xì)胞和分子事件，但至為關(guān)鍵的仍然是血脂異常，尤其是高膽固醇血癥。目前人們已基本明確低密度脂蛋白膽固醇是促動(dòng)脈粥樣硬化病變形成因素，而高密度脂蛋白膽固醇則對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病變具有防止作用。高密度脂蛋白抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制涉及逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)、抗氧化、抑制血小板活化、保護(hù)血管內(nèi)皮，這其中高密度脂蛋白的逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)作用在防止動(dòng)脈粥樣硬化病變形成過程中起關(guān)鍵作用。然而，關(guān)于高密度脂蛋白抗動(dòng)脈粥樣硬化作用主要來自人群調(diào)查資料和臨床觀察結(jié)果，在動(dòng)物進(jìn)行的高密度脂蛋白抗動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道并不多，而關(guān)于高密度脂蛋白抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)理則更有許多未被人們完全弄清楚的。自從認(rèn)識(shí)過氧化體增殖物激活型受體(PPARs)后，對(duì)于脂質(zhì)代謝和糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)的分子調(diào)節(jié)機(jī)制有了很大進(jìn)展。然而，關(guān)于PPARs在高密度脂蛋白抗動(dòng)脈粥樣硬化病變中的作用，報(bào)道的文獻(xiàn)近幾年雖然積累很迅速，但其中也有一些存有疑點(diǎn)的地方甚至相矛盾的。本課題研究了人高密度脂蛋白抗實(shí)驗(yàn)性家兔動(dòng)脈粥樣硬化作用，并以PPARs為切入點(diǎn)研究了PPARs在高密度脂蛋白介導(dǎo)膽固醇流出中的作用。 易光輝學(xué)位論文 中文摘要 研究目的： 1．研究人血高密度脂蛋白mDL）注射液對(duì)飼喂高膽固醇飼料家兔血脂 以及主動(dòng)脈粥樣指紋病變的影響。 2．建十－刷’新的應(yīng)川U937泡沐細(xì)胞模型檢定高密度脂蛋白外運(yùn)細(xì)胞 內(nèi)膽固酵生物學(xué)活性的人江。應(yīng)m該人沾檢測IIDI。介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出 生物學(xué)活性以及影響活件的因素。 3．探討PPARsama和 PPARdelta在nL介導(dǎo)的細(xì)胞膽固醇流出中的作 用及其叮宮杉韋。 研究方祛： 實(shí)驗(yàn)家兔給予1％膽固醇飼料2個(gè)月。實(shí)驗(yàn)分為預(yù)防性處理與治療性處 j‘IZ。頎防件處理足在飼喂膽固醇飼料的同時(shí)注射HDL，而治療性處理則是在 飼喂膽固醇飼料 2個(gè)川后改為J價(jià)飼料的同時(shí)汁射 I＊I。。在此期問，，HDI。汁 射液組分別靜脈濘 射人血＊1．25m＊ ＊mg，100mg／Vw 洛伐《 門夕N仕卜 注射 10mg／人／只：對(duì)照組靜脈注射生理鹽水”．9qNaCI）20ml；正常組 喂飼標(biāo)準(zhǔn)飼料。人血mL注射液由消華紫光占漢生物制藥集團(tuán)竹限公d牛 ；十并提供。每萬取兔耳緣靜脈血測定血脂。蘇丹＊染色觀察士功脈粥樣炳 變爪況；；高效液相色譜淪測定卞動(dòng)脈砰E巳固醇含量。 將 U937細(xì)胞與 100 u g加l氧化低 密度脂蛋白孵育 36 ’b時(shí)后，分另用 個(gè)問濃度高密度脂蛋臼處理24小時(shí)，應(yīng)川高效液相色譜m隊(duì)C）檢測細(xì)胞 內(nèi)膽固醇和膽固醇酯含雖。HDL＼ CUSO；八孵育，氧化修飾HDI。。HDI。與葡萄 糖共孵育，糖基化修飾HDI。。 取新鮮抗凝血漿，用超速離心機(jī)進(jìn)行密度梯度離心，收集密度 呂巨 易光輝學(xué)位論文 中文摘要 1．063－1．21g／cm’組分。U937細(xì)胞用 50－400 nmol＊反義 PPAR o、反義 PPAR 6 預(yù)處理細(xì)胞12小時(shí)。培養(yǎng)鵬37細(xì)胞與0．28 pm加 川膽固醇乙醇液共 孵育 24hr，1500rpm離心 10mi n，收集細(xì)胞，PBS漂洗 2次，RPMI－1640重 ；鉆細(xì)胞，力 n1。繼續(xù)培養(yǎng)0－＊ 刁日。研究W＊。、MR。、＊＊1在高密 度脂蛋白介導(dǎo)細(xì)胞膽同醉流出中的作用分別應(yīng)用激動(dòng)劑和抑制劑卯PAR Y 特 異 性 激 動(dòng) 劑 ciglitazone，LXRa 禾 ABCA］激 活 劑 2引廠hydroxycholesterol 川Ch）、抑末劑 4，4’－bllsocyanostllbene－ Z，2’一disulfonic acid（DIDS））。液體閃爍計(jì)數(shù)儀狽細(xì)胞相對(duì)放射。叮強(qiáng)度。 一步法 RT－PCR檢狽 PPAR v、PPAR 6 mRNA表達(dá)水平；Western blottlns檢 測 PPAR Y、PPAR 6蛋白表達(dá)水平。 研究結(jié)果： 在實(shí)驗(yàn)期問，各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物喂高膽固醇飼料后血脂水平均有升高。在 頎l劉付處理實(shí)驗(yàn)，2個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物卞動(dòng)脈內(nèi)膜表面富脂粥樣病變相對(duì)面 積分別為：對(duì)照組，32．6％士19．8％（三士S）；HDL注射液組，9．07％士7．15％； 洛伐他汀組，ZO．8％士11．9鞏仰－沾總膽固醇水平分別為：對(duì)照組，1005士23O my＊：HO卜組，292士1＊my引；洛伐他汀 組，374士173md＊。血清高 密度脂蛋自膽固醇水平分別為：對(duì)照組，43士12 my引；m刀。組，62士23 Illg／dl：洛伐他汀 組，23士 14 Ilg／dl。HDL組血 管壁膽固醇含量比對(duì)照組和 洛伐他汀組都明顯低。在治療性處理實(shí)驗(yàn)，喂膽同醇飼料2個(gè)月改喂正常 飼料后1個(gè)門后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上動(dòng)脈內(nèi)膜表面富脂粥樣病變相對(duì)血積分別為： 對(duì)照組，4個(gè) 9％士 21．9％G f S廠 低、中、高劑量 IIDI，注射液組分別為， 17．1％士13．l％，11．7％士7．8％，7．0％士5．1％；洛伐他汀組，20．0％士19．
【圖文】：

中、低劑量HDL和洛伐他汀均能夠減少主動(dòng)脈壁斑塊面積，高、中、低劑量間呈現(xiàn)一定的劑量·效應(yīng)關(guān)系。高劑量HDL減少粥樣斑塊面積的作用明顯優(yōu)于洛伐他汀。實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果見圖1一1、圖1一2和表1一9。注射HDL的三個(gè)劑量組相互進(jìn)行比較以及分別與注射洛伐他汀組和生理鹽水組進(jìn)行比較的結(jié)果顯示(見表1一10):三個(gè)劑量組的主動(dòng)脈粥樣斑塊面積百分比均比注射生理鹽水組顯著降低，高劑量組病變程度明顯低于注射洛伐他汀組。低、中、高三個(gè)劑量組的主動(dòng)脈斑塊面積百分比呈現(xiàn)明顯的劑量一效應(yīng)關(guān)系。三個(gè)劑量組主動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊病變情況見圖1一3。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

1 方定志,劉秉文,龔仁蓉;人血清高密度脂蛋白磷脂含量的測定[J];華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年03期

2 傅強(qiáng),劉秉文;血清及高密度脂蛋白中對(duì)氧磷酶活性的分光光度測定法[J];華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年03期

3 王佐,李全忠,楊向東,肖尚志,楊永宗;高效液相色譜分析氧化型低密度脂蛋白處理的U937細(xì)胞胞內(nèi)膽固醇及膽固醇酯[J];中國動(dòng)脈硬化雜志;1998年04期

4 鄢盛愷,林其燧;高密度脂蛋白膽固醇的檢測方法及標(biāo)準(zhǔn)化研究進(jìn)展[J];中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;1998年01期

5 高德路,張世俊,李培瑛;血清高密度脂蛋白膽固醇均相法測定試劑的研制[J];中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;1999年02期

6 蔡海江;范樂明;楊紹_

本文編號(hào)：2677690