【摘要】： 動脈粥樣硬化性心血管病是一類嚴重危害人類健康的疾病。導(dǎo)致動脈粥樣硬化的危險因素有多種，如血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙、高同型半胱氨酸血癥等。然而，動脈粥樣硬化特征性病變?yōu)閯用}壁富含脂質(zhì)粥樣斑塊的形成。雖然促發(fā)動脈壁內(nèi)皮細胞損傷、血循環(huán)單核細胞黏附內(nèi)皮、巨噬細胞浸入血管壁、動脈壁脂質(zhì)浸潤以及巨噬細胞吞噬大量脂質(zhì)涉及到多個細胞和分子事件，但至為關(guān)鍵的仍然是血脂異常，尤其是高膽固醇血癥。目前人們已基本明確低密度脂蛋白膽固醇是促動脈粥樣硬化病變形成因素，而高密度脂蛋白膽固醇則對動脈粥樣硬化病變具有防止作用。高密度脂蛋白抗動脈粥樣硬化作用機制涉及逆向膽固醇轉(zhuǎn)運、抗氧化、抑制血小板活化、保護血管內(nèi)皮，這其中高密度脂蛋白的逆向膽固醇轉(zhuǎn)運作用在防止動脈粥樣硬化病變形成過程中起關(guān)鍵作用。然而，關(guān)于高密度脂蛋白抗動脈粥樣硬化作用主要來自人群調(diào)查資料和臨床觀察結(jié)果，在動物進行的高密度脂蛋白抗動脈粥樣硬化實驗研究報道并不多，而關(guān)于高密度脂蛋白抗動脈粥樣硬化作用機理則更有許多未被人們完全弄清楚的。自從認識過氧化體增殖物激活型受體(PPARs)后，對于脂質(zhì)代謝和糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)的分子調(diào)節(jié)機制有了很大進展。然而，關(guān)于PPARs在高密度脂蛋白抗動脈粥樣硬化病變中的作用，報道的文獻近幾年雖然積累很迅速，但其中也有一些存有疑點的地方甚至相矛盾的。本課題研究了人高密度脂蛋白抗實驗性家兔動脈粥樣硬化作用，并以PPARs為切入點研究了PPARs在高密度脂蛋白介導(dǎo)膽固醇流出中的作用。 易光輝學(xué)位論文 中文摘要 研究目的： 1．研究人血高密度脂蛋白mDL）注射液對飼喂高膽固醇飼料家兔血脂 以及主動脈粥樣指紋病變的影響。 2．建十－刷’新的應(yīng)川U937泡沐細胞模型檢定高密度脂蛋白外運細胞 內(nèi)膽固酵生物學(xué)活性的人江。應(yīng)m該人沾檢測IIDI。介導(dǎo)細胞內(nèi)膽固醇流出 生物學(xué)活性以及影響活件的因素。 3．探討PPARsama和 PPARdelta在nL介導(dǎo)的細胞膽固醇流出中的作 用及其叮宮杉韋。 研究方祛： 實驗家兔給予1％膽固醇飼料2個月。實驗分為預(yù)防性處理與治療性處 j‘IZ。頎防件處理足在飼喂膽固醇飼料的同時注射HDL，而治療性處理則是在 飼喂膽固醇飼料 2個川后改為J價飼料的同時汁射 I＊I。。在此期問，，HDI。汁 射液組分別靜脈濘 射人血＊1．25m＊ ＊mg，100mg／Vw 洛伐《 門夕N仕卜 注射 10mg／人／只：對照組靜脈注射生理鹽水”．9qNaCI）20ml；正常組 喂飼標準飼料。人血mL注射液由消華紫光占漢生物制藥集團竹限公d牛 ；十并提供。每萬取兔耳緣靜脈血測定血脂。蘇丹＊染色觀察士功脈粥樣炳 變爪況；；高效液相色譜淪測定卞動脈砰E巳固醇含量。 將 U937細胞與 100 u g加l氧化低 密度脂蛋白孵育 36 ’b時后，分另用 個問濃度高密度脂蛋臼處理24小時，應(yīng)川高效液相色譜m隊C）檢測細胞 內(nèi)膽固醇和膽固醇酯含雖。HDL＼ CUSO；八孵育，氧化修飾HDI。。HDI。與葡萄 糖共孵育，糖基化修飾HDI。。 取新鮮抗凝血漿，用超速離心機進行密度梯度離心，收集密度 呂巨 易光輝學(xué)位論文 中文摘要 1．063－1．21g／cm’組分。U937細胞用 50－400 nmol＊反義 PPAR o、反義 PPAR 6 預(yù)處理細胞12小時。培養(yǎng)鵬37細胞與0．28 pm加 川膽固醇乙醇液共 孵育 24hr，1500rpm離心 10mi n，收集細胞，PBS漂洗 2次，RPMI－1640重 ；鉆細胞，力 n1。繼續(xù)培養(yǎng)0－＊ 刁日。研究W＊。、MR。、＊＊1在高密 度脂蛋白介導(dǎo)細胞膽同醉流出中的作用分別應(yīng)用激動劑和抑制劑卯PAR Y 特 異 性 激 動 劑 ciglitazone，LXRa 禾 ABCA］激 活 劑 2引廠hydroxycholesterol 川Ch）、抑末劑 4，4’－bllsocyanostllbene－ Z，2’一disulfonic acid（DIDS））。液體閃爍計數(shù)儀狽細胞相對放射。叮強度。 一步法 RT－PCR檢狽 PPAR v、PPAR 6 mRNA表達水平；Western blottlns檢 測 PPAR Y、PPAR 6蛋白表達水平。 研究結(jié)果： 在實驗期問，各組實驗動物喂高膽固醇飼料后血脂水平均有升高。在 頎l劉付處理實驗，2個月后，實驗動物卞動脈內(nèi)膜表面富脂粥樣病變相對面 積分別為：對照組，32．6％士19．8％（三士S）；HDL注射液組，9．07％士7．15％； 洛伐他汀組，ZO．8％士11．9鞏仰－沾總膽固醇水平分別為：對照組，1005士23O my＊：HO卜組，292士1＊my引；洛伐他汀 組，374士173md＊。血清高 密度脂蛋自膽固醇水平分別為：對照組，43士12 my引；m刀。組，62士23 Illg／dl：洛伐他汀 組，23士 14 Ilg／dl。HDL組血 管壁膽固醇含量比對照組和 洛伐他汀組都明顯低。在治療性處理實驗，喂膽同醇飼料2個月改喂正常 飼料后1個門后，實驗動物上動脈內(nèi)膜表面富脂粥樣病變相對血積分別為： 對照組，4個 9％士 21．9％G f S廠 低、中、高劑量 IIDI，注射液組分別為， 17．1％士13．l％，11．7％士7．8％，7．0％士5．1％；洛伐他汀組，20．0％士19．
【圖文】：

中、低劑量HDL和洛伐他汀均能夠減少主動脈壁斑塊面積，高、中、低劑量間呈現(xiàn)一定的劑量·效應(yīng)關(guān)系。高劑量HDL減少粥樣斑塊面積的作用明顯優(yōu)于洛伐他汀。實驗觀察結(jié)果見圖1一1、圖1一2和表1一9。注射HDL的三個劑量組相互進行比較以及分別與注射洛伐他汀組和生理鹽水組進行比較的結(jié)果顯示(見表1一10):三個劑量組的主動脈粥樣斑塊面積百分比均比注射生理鹽水組顯著降低，高劑量組病變程度明顯低于注射洛伐他汀組。低、中、高三個劑量組的主動脈斑塊面積百分比呈現(xiàn)明顯的劑量一效應(yīng)關(guān)系。三個劑量組主動脈內(nèi)膜粥樣斑塊病變情況見圖1一3。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R363

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號：2677690