【摘要】： 器官移植的開(kāi)展使大量器官功能終末期疾病患者獲得了新生，但 術(shù)后嚴(yán)重的排斥反應(yīng)發(fā)生仍然影響受體術(shù)后長(zhǎng)期生存的重要因素之 一。盡管CsA和FK506等強(qiáng)有力的免疫抑制劑己被應(yīng)用，但由其所 產(chǎn)生的肝腎毒性、嚴(yán)重感染和致腫瘤性等副作用仍然未能解決，因此 造成宿主對(duì)移植抗原處于免疫耐受狀態(tài)或低免疫反應(yīng)狀態(tài)，又不影響 機(jī)體對(duì)其他抗原的正常免疫應(yīng)答能力，是目前器官移植術(shù)后解決排斥 反應(yīng)的根本途徑。本研究根據(jù)免疫耐受機(jī)制，以小鼠為動(dòng)物模型，移 植前在移植受體體內(nèi)誘導(dǎo)其產(chǎn)生與移植物抗原具有相同抗原的抗獨(dú) 特型抗體，觀察該方法對(duì)小鼠皮片移植免疫耐受誘導(dǎo)作用。 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 目的： 本研究通過(guò)于移植前在移植受體體內(nèi)誘導(dǎo)其產(chǎn)生與移植物抗原 具有相似抗原性的抗獨(dú)特型抗體，觀察其對(duì)小鼠移植誘導(dǎo)免疫耐受的 作用。 方法： 1．Abl的誘導(dǎo)產(chǎn)生：以C57BL／6 ，J’鼠的脾細(xì)胞免疫BALB兒小 鼠，制備抗同種異品系抗體仰1卜 2 AbZ的誘導(dǎo)產(chǎn)生：在 Ahl產(chǎn)生基礎(chǔ)上，純化 Ahl血清后，對(duì) Abl和 KLH進(jìn)行交聯(lián)，聯(lián)合兔疫佐劑免疫BAJJB兒，J＼鼠。使其體內(nèi) 產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體（Ah2）。 3，對(duì)誘導(dǎo)移植免疫耐受的觀察：行小鼠皮片移植，，觀察AbZ對(duì) 小鼠移植物存活時(shí)間及單向混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR）、微量淋巴細(xì) 胞毒等排斥反應(yīng)指標(biāo)的影響。 結(jié)果： 1．Ahl和 AbZ的檢測(cè)：補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒試驗(yàn)測(cè)定 Ahl血清效價(jià) 達(dá) 1：400以上。夾心 ELISA檢測(cè) AbZ血清的 A450 urn值較對(duì)照組高 2倍以上。 2．AbZ對(duì)皮膚移植物的影響：AbZ誘導(dǎo)組BALB／c小鼠移植物的 存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)，與對(duì)照組相比較差異顯著（P＜ 0刀1＼ 3．AbZ血清對(duì)微量淋巴細(xì)胞毒的影響：加入AbZ后，Abl引起的 細(xì)胞毒明顯受抑制，與對(duì)照組相比較差異顯著（P＜0刀1）。 4．AbZ對(duì)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的影響：AbZ誘導(dǎo)組的A570nm值明 顯低于對(duì)照組（P＜0刀 1）。 5 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 結(jié)論： l．小鼠脾細(xì)胞免疫BALB兒小鼠產(chǎn)生的抗同種異品系抗體 （Ahl卜 交聯(lián) KLH后聯(lián)合福氏佐劑，可成功誘導(dǎo)出 AbZ產(chǎn)生。 2 小鼠體內(nèi)產(chǎn)生的AbZ可延長(zhǎng)移植物生存時(shí)間，并對(duì)混合淋巴 細(xì)胞培養(yǎng)起到明顯的抑制作用。 3 移植前在受體體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生以移植物抗原為始動(dòng)抗原的抗獨(dú) 特型的抗體�？梢杂行дT導(dǎo)特異性低免疫反應(yīng)狀態(tài)。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號(hào)】：R392.4;R657.3

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 竇科峰,管文賢,李開(kāi)宗,高志清,傅由池;輔助性肝移植臨床進(jìn)展[J];中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展;2001年04期

2 彭承宏,史留斌,彭淑牖,何偉,劉穎斌,徐斌,陳曉鵬,白明東,王涌,唐U

本文編號(hào)：2626752