【摘要】： 近年隨著免疫受損人群增加,深部真菌感染呈上升趨勢(shì)�？拐婢幬锏拇罅�、長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致耐藥菌株不斷增加,且出現(xiàn)多重耐藥現(xiàn)象,深入研究真菌耐藥機(jī)制已成為國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)。 本研究旨在使用外排泵蛋白抑制劑(FK506)誘導(dǎo)耐藥菌株轉(zhuǎn)變?yōu)槊舾芯?比較兩者外排蛋白(ABCT)基因表達(dá)及蛋白質(zhì)組學(xué)差異,證明ABCT過(guò)度表達(dá)與產(chǎn)生多重耐藥現(xiàn)象的密切關(guān)系。 本研究按NCCLs方案篩選出白假絲酵母、茄病鐮刀菌的耐藥菌株,FK506可誘導(dǎo)耐藥菌株轉(zhuǎn)變?yōu)槊舾芯?Real Time RT-PCR分析顯示耐藥菌株中ABCT基因表達(dá)明顯高于敏感菌株,表明ABCT的表達(dá)差異主要是在轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生的;利用比較蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)在白假絲酵母敏感菌株與耐藥菌株中共存在35個(gè)差異蛋白質(zhì)點(diǎn),耐藥菌株中29個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)表達(dá)上調(diào),敏感菌株中6個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)表達(dá)上調(diào);在茄病鐮刀菌中兩者共存在25個(gè)差異蛋白質(zhì)點(diǎn),耐藥菌株中16個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)表達(dá)上調(diào),敏感菌株中9個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)表達(dá)下調(diào)。本實(shí)驗(yàn)為真菌耐藥機(jī)制的研究、抗真菌藥物的研發(fā)提供了重要的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R379

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2485377