【摘要】： 近年隨著免疫受損人群增加,深部真菌感染呈上升趨勢�？拐婢幬锏拇罅�、長期應用導致耐藥菌株不斷增加,且出現(xiàn)多重耐藥現(xiàn)象,深入研究真菌耐藥機制已成為國內外研究熱點。 本研究旨在使用外排泵蛋白抑制劑(FK506)誘導耐藥菌株轉變?yōu)槊舾芯?比較兩者外排蛋白(ABCT)基因表達及蛋白質組學差異,證明ABCT過度表達與產生多重耐藥現(xiàn)象的密切關系。 本研究按NCCLs方案篩選出白假絲酵母、茄病鐮刀菌的耐藥菌株,FK506可誘導耐藥菌株轉變?yōu)槊舾芯?Real Time RT-PCR分析顯示耐藥菌株中ABCT基因表達明顯高于敏感菌株,表明ABCT的表達差異主要是在轉錄水平發(fā)生的;利用比較蛋白質組學技術發(fā)現(xiàn)在白假絲酵母敏感菌株與耐藥菌株中共存在35個差異蛋白質點,耐藥菌株中29個蛋白質點表達上調,敏感菌株中6個蛋白質點表達上調;在茄病鐮刀菌中兩者共存在25個差異蛋白質點,耐藥菌株中16個蛋白質點表達上調,敏感菌株中9個蛋白質點表達下調。本實驗為真菌耐藥機制的研究、抗真菌藥物的研發(fā)提供了重要的理論和實驗依據(jù)。
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【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R379

【參考文獻】

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本文編號：2485377