【摘要】：皮膚彈性過度綜合征(Ehler-Danlos syndrome, EDS),系一種由于先天性的缺陷使結(jié)締組織中某種成分(如膠原、彈性蛋白或糖胺聚糖)的生物合成或降解發(fā)生異常而引起的結(jié)締組織缺陷病。EDS的發(fā)病率為1/10,000-1/25,000,其中Vascular EDS患者不足5%。Vascular EDS即EDS IV型(Ehler-Danlos syndrome type Ⅳ, EDS type Ⅳ, OMIM130050)主要表現(xiàn)為頻繁的出血傾向,皮膚薄,反復的氣胸和關(guān)節(jié)脫位�；颊叱Ｒ娧軇用}瘤,70%的患者死于不可預測的動脈破裂。Vascular EDS一般有家族史,主要呈常染色體顯性遺傳。 COL3A1(collagen, type Ⅲ, alpha1, OMIM120180)基因位于2q31-32.2,1988年Nicholls AC等人通過連鎖分析發(fā)現(xiàn)血管型皮膚彈性過度綜合征與這個區(qū)域的多態(tài)性標記共分離,表明該位點可能與Vascular EDS的發(fā)生有關(guān)。1989年Tromp等人對Vascular EDS患者檢測時發(fā)現(xiàn)COL3A1基因突變導致第790位的甘氨酸變成絲氨酸。他們推測該突變可能影響III型膠原蛋白分子三重螺旋結(jié)構(gòu)從而導致疾病的發(fā)生。該基因包含51個外顯子,長度約44kb,編碼III型膠原蛋白的前膠原(procollagen)。COL3A1基因突變會影響III型膠原蛋白的合成,導致血管物理性質(zhì)的改變、擴張性降低、血管破裂。 本研究中,我們收集了1個中國漢族血管型皮膚彈性過度綜合征家系(共3例患者)和239例正常對照,采用PCR擴增和直接測序的方法分析患者與正常人的COL3A1基因序列的編碼區(qū)域,由于COL3A1基因有51個外顯子,我們選擇了已報道的突變熱點外顯子并對其進行了擴增和直接測序,尋找與血管型皮膚彈性過度綜合征相關(guān)的突變。我們在家系中檢測到COL3A1基因的錯義突變c.2176GC,該突變導致第726位的甘氨酸變成了精氨酸。先證者(Ⅱ14)、患者(115,Ⅲ3)及家系成員Ⅳ1均攜帶突變c.2176GC,該突變在家系中與疾病表型共分離。通過NCBI SNP數(shù)據(jù)庫中比對查找,發(fā)現(xiàn)c.2176GC在數(shù)據(jù)庫中未見報道。隨后我們用239個正常個體作為正常對照,針對COL3Al基因c.2176進行檢測未發(fā)現(xiàn)該點突變。通過查詢?nèi)祟惢蛲蛔償?shù)據(jù)庫(HGMD) c.2176GC尚未見收錄,由此證實這是一個新發(fā)現(xiàn)的突變。目前突變的序列已經(jīng)提交到基因序列數(shù)據(jù)庫(Genebank),編號為KC567894。 上述研究提示,COL3A1基因的錯義突變c.2176GC可能導致了此家系血管型皮膚彈性過度綜合征的發(fā)生。COL3A1的錯義突變c.2176GC是個新突變,它的發(fā)現(xiàn)豐富了COL3A1突變的數(shù)據(jù)庫并為此家系疾病的確診和預防起到了積極作用。
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【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R394

【共引文獻】

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本文編號：2472025