【摘要】：皮膚彈性過(guò)度綜合征(Ehler-Danlos syndrome, EDS),系一種由于先天性的缺陷使結(jié)締組織中某種成分(如膠原、彈性蛋白或糖胺聚糖)的生物合成或降解發(fā)生異常而引起的結(jié)締組織缺陷病。EDS的發(fā)病率為1/10,000-1/25,000,其中Vascular EDS患者不足5%。Vascular EDS即EDS IV型(Ehler-Danlos syndrome type Ⅳ, EDS type Ⅳ, OMIM130050)主要表現(xiàn)為頻繁的出血傾向,皮膚薄,反復(fù)的氣胸和關(guān)節(jié)脫位�；颊叱Ｒ娧軇�(dòng)脈瘤,70%的患者死于不可預(yù)測(cè)的動(dòng)脈破裂。Vascular EDS一般有家族史,主要呈常染色體顯性遺傳。 COL3A1(collagen, type Ⅲ, alpha1, OMIM120180)基因位于2q31-32.2,1988年Nicholls AC等人通過(guò)連鎖分析發(fā)現(xiàn)血管型皮膚彈性過(guò)度綜合征與這個(gè)區(qū)域的多態(tài)性標(biāo)記共分離,表明該位點(diǎn)可能與Vascular EDS的發(fā)生有關(guān)。1989年Tromp等人對(duì)Vascular EDS患者檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)COL3A1基因突變導(dǎo)致第790位的甘氨酸變成絲氨酸。他們推測(cè)該突變可能影響III型膠原蛋白分子三重螺旋結(jié)構(gòu)從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。該基因包含51個(gè)外顯子,長(zhǎng)度約44kb,編碼III型膠原蛋白的前膠原(procollagen)。COL3A1基因突變會(huì)影響III型膠原蛋白的合成,導(dǎo)致血管物理性質(zhì)的改變、擴(kuò)張性降低、血管破裂。 本研究中,我們收集了1個(gè)中國(guó)漢族血管型皮膚彈性過(guò)度綜合征家系(共3例患者)和239例正常對(duì)照,采用PCR擴(kuò)增和直接測(cè)序的方法分析患者與正常人的COL3A1基因序列的編碼區(qū)域,由于COL3A1基因有51個(gè)外顯子,我們選擇了已報(bào)道的突變熱點(diǎn)外顯子并對(duì)其進(jìn)行了擴(kuò)增和直接測(cè)序,尋找與血管型皮膚彈性過(guò)度綜合征相關(guān)的突變。我們?cè)诩蚁抵袡z測(cè)到COL3A1基因的錯(cuò)義突變c.2176GC,該突變導(dǎo)致第726位的甘氨酸變成了精氨酸。先證者(Ⅱ14)、患者(115,Ⅲ3)及家系成員Ⅳ1均攜帶突變c.2176GC,該突變?cè)诩蚁抵信c疾病表型共分離。通過(guò)NCBI SNP數(shù)據(jù)庫(kù)中比對(duì)查找,發(fā)現(xiàn)c.2176GC在數(shù)據(jù)庫(kù)中未見報(bào)道。隨后我們用239個(gè)正常個(gè)體作為正常對(duì)照,針對(duì)COL3Al基因c.2176進(jìn)行檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)該點(diǎn)突變。通過(guò)查詢?nèi)祟惢蛲蛔償?shù)據(jù)庫(kù)(HGMD) c.2176GC尚未見收錄,由此證實(shí)這是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的突變。目前突變的序列已經(jīng)提交到基因序列數(shù)據(jù)庫(kù)(Genebank),編號(hào)為KC567894。 上述研究提示,COL3A1基因的錯(cuò)義突變c.2176GC可能導(dǎo)致了此家系血管型皮膚彈性過(guò)度綜合征的發(fā)生。COL3A1的錯(cuò)義突變c.2176GC是個(gè)新突變,它的發(fā)現(xiàn)豐富了COL3A1突變的數(shù)據(jù)庫(kù)并為此家系疾病的確診和預(yù)防起到了積極作用。
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【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R394

【共引文獻(xiàn)】

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6 喬岐祿,劉蔭華;Ehlers-Danlos綜合征合并結(jié)腸自發(fā)穿孔一例[J];中華普通外科雜志;2000年03期

7 陳日春;鄭寶東;;鰱魚魚鱗酶溶性膠原蛋白理化特性研究[J];中國(guó)食品學(xué)報(bào);2013年12期

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本文編號(hào)：2472025