發(fā)布時(shí)間：2019-02-15 18:57

【摘要】： 目的:觀察A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)對(duì)離體大鼠腸系膜上動(dòng)脈血管平滑肌張力的作用和對(duì)內(nèi)源性降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的影響。旨在揭示BTX-A對(duì)非膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)釋放的作用和機(jī)理。 方法:選取健康SD大鼠,體重350～500 g,雌雄不拘。實(shí)驗(yàn)時(shí)股動(dòng)脈放血致死,迅速取出腸系膜上動(dòng)脈,剝?nèi)ブ車(chē)慕Y(jié)締組織后制成2.0～3.0 mm長(zhǎng)的血管環(huán),將兩根直徑0.2 mm的不銹鋼絲制成三角環(huán)狀,小心穿入血管環(huán),隨后置于盛有2 ml Krebs液(37℃恒溫,并持續(xù)通入95%O_2和5%CO_2的混和氣體)的浴槽中,一端固定,另一端固定在張力傳感器上。給予血管環(huán)1 g前負(fù)荷,孵育平衡約60 min,待肌條張力保持穩(wěn)定后(此張力為血管環(huán)靜息張力),加入腎上腺素α_1受體激動(dòng)劑methoxamine(1μM)檢驗(yàn)血管環(huán)的反應(yīng)性,收縮良好的血管環(huán)用于實(shí)驗(yàn)。用Krebs液洗脫血管環(huán),使其張力恢復(fù)靜息張力并穩(wěn)定15 min后,加藥觀察血管環(huán)張力變化。每次加藥都在前一藥物作用完全達(dá)到平衡后開(kāi)始,平均加藥間隔約15 min。實(shí)驗(yàn)隨機(jī)分三組,第一組:Krebs液為前期實(shí)驗(yàn)環(huán)境,設(shè)對(duì)照組(n=8)和BTX-A組。BTX-A組按劑量分為10 U/ml(n=8)、20 U/ml(n=8)、40 U/ml(n=8)劑量組,觀察BTX-A對(duì)血管環(huán)靜息張力的影響。第二組:KCl(100 mM)為前期實(shí)驗(yàn)環(huán)境,設(shè)對(duì)照組(n=8)和20 U/ml BTX-A組(n=8),觀察KCl引發(fā)血管張力升高后,BTX-A對(duì)收縮張力的影響。第三組:BTX-A組加10 U/ml(n=5),對(duì)照組不加(n=5),兩組血管均加入腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑guanethidine(5μM),孵育60min后加入KCl(100 mM)引發(fā)血管張力升高為前期實(shí)驗(yàn)環(huán)境,張力平衡后BTX-A組和對(duì)照組血管均加入CGRP(0.5μM),后續(xù)加入CGRP受體拮抗劑CGRP(8-37)(1μM)或KCl(100 mM)引發(fā)血管張力升高并平衡后直接加入CGRP(8-37)(1μM),觀察BTX-A對(duì)內(nèi)源性CGRP釋放的影響。 結(jié)果:①10 U/ml(n=8)、20 U/ml(n=8)、40 U/ml(n=8)BTX-A均使血管環(huán)張力降低,降低幅度分別為3.70±0.93%、11.58±1.67%、15.33±1.36%,呈劑量依賴(lài)性;對(duì)照組(n=8)加入等溶劑劑量的Krebs液,張力無(wú)變化;兩組血管環(huán)隨后加入腎上腺素受體拮抗劑-phentolamine(2μM),張力均降低,BTX-A各劑量組降低幅度分別為:23.04±3.82%、20.96±3.04%、18.23±2.44%,對(duì)照組為33.10±5.35%,BTX-A組與對(duì)照組及BTX-A各劑量組之間張力降低幅度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)。②100 mM KCl激發(fā)血管環(huán)張力增高,加入20 U/ml BTX-A(n=8)可抑制KCl引發(fā)血管環(huán)張力增高,降低幅度為10.15±0.60%,對(duì)照組(n=8)加入等溶劑劑量的Krebs液,張力無(wú)變化,兩組血管環(huán)隨后加入phentolamine(2μM),張力均降低,降低幅度BTX-A組為26.54±8.92%,對(duì)照組為32.40±4.69%,兩組張力降低幅度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。③KCl激發(fā)血管環(huán)張力增高后,加入CGRP引起血管張力降低(均P＜0.01),減低幅度BTX-A組與對(duì)照組分別為0.2560±0.0114 g、0.2620±0.0356 g,兩組血管張力降低幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),隨后加入CGRP(8-37),張力均升高(均P＜0.01),升高幅度BTX-A組與對(duì)照組分別為0.2040±0.0439 g、0.2600±0.0316 g,兩組血管張力升高幅度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。KCl激發(fā)血管環(huán)張力增高后,直接加入CGRP(8-37),對(duì)照組血管張力升高(P＜0.01),升高幅度為0.0640±0.0241g,BTX-A組張力變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論:①BTX-A對(duì)離體血管平滑肌有舒張作用,且呈劑量依賴(lài)性。后續(xù)加入腎上腺素受體拮抗劑-phentolamine,血管平滑肌進(jìn)一步舒張,且隨著B(niǎo)TX-A劑量增大引起血管舒張幅度的增大,酚妥拉明使血管舒張幅度減小,提示BTX-A可能作用于腎上腺素能神經(jīng)末梢,抑制去甲腎上腺素的釋放,從而引起血管平滑肌舒張;②KCl激發(fā)血管環(huán)張力增高,BTX-A可抑制KCl激發(fā)血管環(huán)張力增高,同樣說(shuō)明BTX-A對(duì)血管平滑肌有舒張作用;③KCl激發(fā)血管環(huán)張力增高,外源性CGRP引起血管張力降低;BTX-A沒(méi)有影響外源性CGRP引起的血管張力降低,但影響了CGRP(8-37)對(duì)外源性CGRP誘導(dǎo)的血管舒張拮抗作用;BTX-A影響了CGRP(8-37)誘導(dǎo)的直接的血管收縮作用,提示BTX-A可能影響了內(nèi)源性CGRP的釋放。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：2423635