【摘要】：探討斑馬魚作為降脂藥物篩選模型的可行性以及鹽酸小檗堿(BBR)對高脂斑馬魚的影響。用含4%膽固醇飼料喂養(yǎng)3月齡斑馬魚0,2,4,8,14,20,25,30 d,檢測血清總膽固醇含量的變化;測定對照組、高膽固醇組、0.01%辛伐他汀組、0.1%BBR組和0.2%BBR組斑馬魚血清總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)的水平;RT-PCR檢測肝臟HMGCR,LDLR和CYP7A1a mRNA的表達水平;油紅O染色檢測肝臟中脂肪含量的變化。結(jié)果顯示4%膽固醇喂養(yǎng)斑馬魚后血清TC水平升高且有時間依賴性,20 d基本達到穩(wěn)定水平;BBR組斑馬魚血清TC,TG和LDL-c水平顯著下降,肝臟HMGCR mRNA的表達下降,LDLR和CYP7A1a mRNA的表達升高,脂肪含量減少。4%膽固醇飼料喂養(yǎng)斑馬魚20 d即可建立高脂斑馬魚模型,研究結(jié)果為進一步開展降脂藥物的篩選奠定基礎(chǔ)。
[Abstract]:To study the feasibility of zebrafish as a lipid-lowering drug screening model and the effect of bBR on the high-fat zebrafish. Serum total cholesterol (TC) and total triglyceride (TG) of zebrafish in control group, high-cholesterol group, 0.01% simvastatin group, 0.1% BBR group and 0.2% BBR group were determined by feeding 3-month-old zebrafish 0, 2, 4, 8, 14, 20, 25 and 30 d with 4% cholesterol feed. The levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c) were detected by RT-PCR. The expression of HMGCR, LDLR and CYP7A1a mRNA in the liver was detected by RT-PCR, and the changes of the fat content in the liver were detected by oil-red O-staining. The results showed that the level of TC, TG and LDL-c in zebrafish in BBR group decreased significantly, and the expression of HMGCR mRNA in BBR group decreased, and the expression of LDLR and CYP7A1a mRNA increased. the fat content is reduced, and a high-fat zebrafish model can be established by feeding the zebrafish for 20 days by the 4% cholesterol feed, and the research result lays a foundation for the further screening of the lipid-lowering drugs.
【作者單位】： 西南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;西南大學(xué)藥學(xué)院;重慶中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)力促進中心;重慶市藥物過程與質(zhì)量控制工程技術(shù)研究中心;
【基金】：國家科技支撐計劃項目(2011BAI13B02-1) 高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金項目(20130182110023) 重慶市百名高端工程技術(shù)人才計劃項目(2013-2016)
【分類號】：R-332;R285.5

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 李文崗,張學(xué)文,何爾斯泰,胡素賢;大鼠脂肪肝模型的建立[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年02期

2 倪鴻昌,李俊,金涌,臧紅梅,彭磊;大鼠實驗性高脂血癥和高脂血癥性脂肪肝模型研究[J];中國藥理學(xué)通報;2004年06期

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 吳小明;;大黃素對大鼠混合型高脂血癥的影響[J];安徽醫(yī)藥;2008年11期

2 吳小明;;銀杏葉提取物對實驗性高脂血癥及脂質(zhì)過氧化作用的影響[J];安徽醫(yī)藥;2009年05期

3 張朝波;李除夕;劉萌;許蕾;;銀曲膠囊調(diào)節(jié)血脂藥效學(xué)研究[J];安徽醫(yī)藥;2011年04期

4 劉小美;方肇勤;潘志強;盧文麗;舒適;宋麗娜;;兩種配方高脂飼料致高脂血癥大鼠的證候比較[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2008年02期

5 趙敏;;降脂寧顆粒治療高脂血癥性脂肪肝的實驗研究[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2009年05期

6 李笑春;戴敏;陳鵬;;丹皮酚對高脂血清誘導(dǎo)的大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護作用及其黏附功能的影響[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2010年01期

7 楊欽河;陳同炎;李娜;張玉佩;謝維寧;胡四平;張汛;劉海濤;;疏肝健脾方藥對非酒精性脂肪性肝病大鼠肝組織UCP2 mRNA及蛋白表達的影響[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2010年02期

8 呂建敏,應(yīng)華忠,徐孝平,王德軍,周為民,王輝;高脂血癥動物模型研究進展[J];浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2005年04期

9 劉星;鮑萬國;�？∑�;丁云錄;;復(fù)方丹參對門脈高壓癥大鼠血流動力學(xué)的影響[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2006年02期

10 胡翠華;徐華麗;于曉風(fēng);曲紹春;睢大員;陳燕萍;馬興元;;人參二醇組皂苷對實驗性2型糖尿病大鼠血糖及血脂代謝的影響[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2006年06期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張振強;基于炎癥反應(yīng)分析高脂血癥條件下腦缺血大鼠模型腦組織病理學(xué)變化[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

2 李晉生;降脂寧調(diào)節(jié)膽固醇代謝及抗動脈粥樣硬化效應(yīng)機制的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2006年

3 鄒宇宏;豹皮樟總黃酮對非酒精性脂肪性肝炎預(yù)防作用及部分機制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2006年

4 施昱丞;針刺對實驗性高血脂合并腦缺血大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞影響的實驗研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

5 李霖;大鼠非酒精性脂肪性肝病肝臟脂肪酸譜的研究[D];浙江大學(xué);2007年

6 洪淑英;健脾化痰活血法治療脂肪肝的臨床與實驗研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2007年

7 曾悅;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路在高甘油三酯血癥合并急性胰腺炎大鼠發(fā)病中的作用[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

8 王建飛;阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥大鼠的療效及安全性研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2008年

9 趙巖;莽吉柿果皮化學(xué)成分及其生物活性研究[D];吉林大學(xué);2008年

10 趙顯峰;微量營養(yǎng)素和植物化學(xué)物的抗氧化和認(rèn)知作用[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 周建紅;山楂葉提取物對脂質(zhì)異常家兔血管內(nèi)皮損傷的干預(yù)作用[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2010年

2 李建周;中藥L008抗動脈粥樣硬化的實驗研究[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2010年

3 陳美娟;發(fā)酵豆乳對高脂膳食大鼠血脂的影響及其對RCT途徑的調(diào)節(jié)作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

4 李瑞梅;高血脂對腦缺血再灌注后大鼠海馬GFAP與bFGF表達的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

5 馬蘭;獨一味顆�？勾笫蠓蔷凭灾拘愿窝赘卫w維化的實驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

6 王保偉;野菊花總黃酮對大鼠酒精性脂肪肝的防治作用及部分機制的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

7 張華;野山杏及其提取物對實驗動物高脂血癥的干預(yù)及其對非酒精性脂肪肝的預(yù)防作用[D];新疆農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

8 李準(zhǔn)洙;滋益方治療2型糖尿病合并血脂異常的臨床觀察[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2011年

9 林玲;調(diào)血脂藥物體外篩選模型的建立及應(yīng)用[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2011年

10 王士超;溫和灸調(diào)脂效應(yīng)量效關(guān)系的實驗研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

【二級參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前8條

1 呂瑞娟,任登先,閆明;脂肪肝的發(fā)病機理和治療研究進展[J];甘肅科學(xué)學(xué)報;2001年02期

2 肖文斌,賈萬金,劉玉蘭;非酒精性脂肪性肝炎研究進展[J];臨床肝膽病雜志;2001年02期

3 韓德五;馬學(xué)慧;趙元昌;;肝硬化動物模型的研究[J];山西醫(yī)藥雜志;1979年04期

4 王夜明,曾秋棠,袁杰,張桂清,王祥貴;氯沙坦抗動脈粥樣硬化作用及對核因子κB mRNA影響的實驗研究[J];中國藥理學(xué)通報;2003年01期

5 王倩,包存剛,余以兵,郭緒義,汪海;不同劑型非諾貝特對高血脂大鼠血脂水平的影響[J];中國藥理學(xué)通報;2003年07期

6 徐正婕,范建高,王國良;游離脂肪酸在脂肪性肝炎發(fā)病中的作用[J];中華肝臟病雜志;2000年02期

7 王泰齡,劉霞,周元平,何靜雯,張晶,李寧章,段鐘平,王寶恩;慢性肝炎炎癥活動度及纖維化程度計分方案[J];中華肝臟病雜志;1998年04期

8 曾民德;脂肪肝[J];中華消化雜志;1999年02期

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李潔斐,李衛(wèi)華,金泰^，

本文編號：2403986