【摘要】： 背景 “健康與長壽”是生命科學永恒的主題,是21世紀人類最重要的奮斗目標和研究方向之一。那么,人為什么會衰老呢?衰老歸因于發(fā)育、遺傳失誤、環(huán)境、疾病以及與生俱來的衰老進程(inborn aging process,IAP)。在衰老的研究中涉及對壽命的描述,其指標分為平均壽命和最大壽命。平均壽命決定人們對壽命的期望值。平均壽命與公共衛(wèi)生狀況和社會健康護理水平有關(guān)。最大壽命也就是壽命的極限,并不隨公共衛(wèi)生水平而改變。如何抵御或延緩衰老,達到人類應擁有的自然壽命,各國科學家從不同的角度提出了多種不同機制和理論,涉及到氧化應激、能量代謝、信號轉(zhuǎn)導途徑、免疫系統(tǒng)等多個系統(tǒng)的多種機制,而這些機制間又相互影響和作用,并在不同程度上受到遺傳的影響。識別長壽相關(guān)生物學標記對深入理解其攜帶者免受常見疾病侵襲和/或衰老進程減慢的機制具有重要意義。目前,與炎癥和免疫相關(guān)的基因、胰島素/胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor-1,IGF-1)信號途徑、脂代謝相關(guān)基因以及氧化應激相關(guān)基因等成為研究熱點,而線粒體基因組也逐漸成為研究的新方向。 百歲老人代表著壽命的極端情況,是進行人類長壽研究最佳的人群。新疆和田地區(qū)維吾爾族百歲老人數(shù)量和相對比例均高于全國平均水平,是世界四大長壽區(qū)之一。并且由于環(huán)境、生活特點及風俗習慣,形成了特殊的遺傳隔離群,因此被稱之為自然長壽人群,是長壽遺傳學研究的難得資源。 長壽的遺傳學研究方法,除常用的比較長壽者和對照人群之間單個多態(tài)性基因型分布的研究方法外,連鎖不平衡和單倍型分析逐漸成為研究壽命這一受多基因及基因環(huán)境相互作用共同控制的復雜表型更為有效的遺傳研究方法,對關(guān)聯(lián)分析尤其復雜疾病的關(guān)聯(lián)研究極為有用。 目的 探討線粒體DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)5178A/C、10398G/A多態(tài)性及其單倍型和G蛋白β3亞單位(G protein beta3 subunit,GNB3)基因C825T多態(tài)性與新疆和田地區(qū)維吾爾族自然長壽之間的關(guān)系。 方法 新疆和田地區(qū)275例研究對象均為和田地區(qū)常住居民,分為以下三組:165名年齡90歲以上的健康維吾爾族自然長壽個體分為百歲組(年齡≥100歲)65例,長壽組(年齡≥90歲、100歲)100例,以112名地域、民族、性別相匹配的無長壽家族史,在75歲前自然死亡的個體為對照,進行流行病學調(diào)查。測定身高、體重、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、載脂蛋白A(apolipoprotein A,ApoA)和血糖(blood glucose,BG)水平。提取白細胞基因組DNA,分別采用PCR(polymerase chain reaction)、PCR-限制片段長度多態(tài)性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)和PCR直接測序等技術(shù)對mtDNA 5178A/C、10398G/A多態(tài)性和GNB3基因C825T多態(tài)性進行基因分型,并進行單倍型分析。 結(jié)果 研究顯示,mtDNA5178A/C和10398G/A多態(tài)性分析結(jié)果顯示,百歲組和長壽組5178A等位基因和10398G等位基因頻率較對照組明顯增加。而百歲組和長壽組比較5178A等位基因和10398G等位基因頻率分布無統(tǒng)計學意義。這與日本人群中的研究報告結(jié)果一致。我們同樣發(fā)現(xiàn),在百歲組5178AA與10398GG基因型組合明顯高于對照組。我們認為線粒體DNA 5178AA及10398GG基因型與新疆和田地區(qū)維吾爾族自然長壽關(guān)聯(lián),而5178CC及10398AA基因型則可能是影響長壽的不利因素。單倍型分析顯示每組有四種基因型組合,所有基因型組合頻率分布在百歲組和長壽組中無統(tǒng)計學意義。然而,與對照組比較,百歲組和長壽組中mtDNA5178A/ 10398G基因型(A-G單倍型)組合明顯高于對照組。細胞質(zhì)基因多態(tài)性與長壽相關(guān)的諸多研究結(jié)果表明長壽與性別關(guān)聯(lián)。但在本項調(diào)查中,我們對mtDNA5178A/C和10398G/A分析的結(jié)果顯示其等位基因頻率未發(fā)現(xiàn)性別差異。 對GNB3基因多態(tài)性的研究顯示,在百歲組和對照組間,GNB3 825C/T的基因型和等位基因頻率分布均具有統(tǒng)計學意義。其中在百歲組中CC基因型的頻率為60.0%,而在對照組中為36.6%。長壽組中CC基因型的頻率為51.0%,提示在長壽組和對照組中,也存在這種統(tǒng)計學意義。在百歲組和長壽組間,GNB3 825C/T的基因型和等位基因頻率分布無統(tǒng)計學意義。進一步按照性別分組分析顯示,該多態(tài)性不同基因型在長壽組與對照組男性及女性中的分布均無統(tǒng)計學差異。 結(jié)論 mtDNA5178A/C、10398G/A多態(tài)性與長壽相關(guān),5178AA和10398GG基因型及A-G基因型組合(A-G單倍型)為長壽的保護因素。而5178CC及10398AA基因型則可能是影響長壽的不利因素。但在本項調(diào)查中,我們在mtDNA5178和10398位點分析的結(jié)果顯示其基因型和等位基因頻率未發(fā)現(xiàn)性別差異。GNB3基因825多態(tài)位點CC基因型與新疆和田地區(qū)維吾爾族人群壽命強相關(guān),GNB3基因的C等位基因與該地區(qū)人群長壽呈顯著正相關(guān)。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R394

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 郭新紅,劉少軍,劉巧,劉筠;魚類線粒體DNA研究新進展[J];遺傳學報;2004年09期

2 高樹輝;淺談線粒體DNA分析在法醫(yī)學中的應用[J];中國人民公安大學學報(自然科學版);2004年04期

3 曹陽,唐任天,劉良式,唐維六;家蠶后部絲腺線粒體DNA的制備[J];遺傳學報;1986年03期

4 郭曉華,蔡淑頻;線粒體DNA變異的致病機制與線粒體病的研究進展[J];中國老年學雜志;2004年10期

5 于滿,牛瑞芳;線粒體DNA突變與實體瘤相關(guān)性研究進展[J];國外醫(yī)學.腫瘤學分冊;2004年12期

6 盧義欽,劉俊凡;線粒體DNA與老化和疾病——記第七屆亞太地區(qū)生化與分子生物學會議的兩次專題討論[J];國外醫(yī)學.分子生物學分冊;1996年03期

7 江斌,郭景元;線粒體DNA測序在法醫(yī)物證檢驗中的應用現(xiàn)狀及前景[J];法醫(yī)學雜志;1997年03期

8 張慶;線粒體DNA突變與母系遺傳糖尿病[J];國外醫(yī)學.遺傳學分冊;1997年03期

9 李紅霞,劉宏,劉超,王穗保;mtDNA測序技術(shù)在法醫(yī)檢案中的應用[J];中國法醫(yī)學雜志;2002年S1期

10 周云麗;腫瘤細胞線粒體DNA的研究進展[J];國外醫(yī)學.臨床生物化學與檢驗學分冊;2004年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 慈海鑫;蔡振媛;林恭華;唐利洲;蘇建平;;高原鼠兔(Ochotona curzoniae)基于線粒體DNA(mtDNA)序列的種群遺傳結(jié)構(gòu)[A];野生動物生態(tài)與資源保護第四屆全國學術(shù)研討會論文摘要集[C];2007年

2 邵韻平;;線粒體DNA突變對衰老的影響[A];中國的遺傳學研究——遺傳學進步推動中國西部經(jīng)濟與社會發(fā)展——2011年中國遺傳學會大會論文摘要匯編[C];2011年

3 曹洋;賈東濤;萬立華;黃映雪;胡淑輝;;運用固定寡核苷酸探針雜交檢測人類mtDNA HVI區(qū)堿基變異[A];中國法醫(yī)學最新科研與實踐（二）——全國第七次法醫(yī)學術(shù)交流會論文精選[C];2004年

4 徐懷亮;姚永芳;鐘麗菁;劉家斌;李萍;陳德敏;李佳薏;倪慶永;簡宏波;周亮;;峨眉山藏酋猴mtDNA控制區(qū)序列變異及種群遺傳多樣性[A];第七屆全國野生動物生態(tài)與資源保護學術(shù)研討會論文摘要集[C];2011年

5 查代明;楊福合;張兆剛;邢秀梅;;利用mtDNA序列鑒定動物物種研究進展[A];2010中國鹿業(yè)進展[C];2010年

6 雷雪芹;徐廷生;閆義清;李振紅;;河南地方雞種mtDNA的遺傳多樣性及其進化關(guān)系分析[A];第十二次全國畜禽遺傳標記研討會論文集[C];2010年

7 雷初朝;張永德;陳宏;范光麗;;朱瀗人工飼養(yǎng)種群mtDNA D-loop序列多態(tài)性分析[A];全國首屆動物生物技術(shù)學術(shù)研討會論文集[C];2004年

8 廖劍華;王澤生;陳美元;李洪榮;盧政輝;;雙孢蘑菇mtDNA粗提物的酶切分析[A];全國第6屆食用菌學術(shù)研討會論文集[C];2001年

9 孔慶鵬;姚永剛;孫昌;Hans-Ju rgen Bandelt;朱春齡;張亞平;;基于全序列的東亞人群mtDNA系統(tǒng)發(fā)育及漢族人群的遺傳分化研究[A];中國的遺傳學研究——中國遺傳學會第七次代表大會暨學術(shù)討論會論文摘要匯編[C];2003年

10 王立銘;劉克健;鄭白羽;杜泓;張忱宏;郝彤輝;;人類生物硬組織mtDNA—D環(huán)區(qū)序列分析在法醫(yī)學中的應用[A];中國法醫(yī)學最新科研與實踐（二）——全國第七次法醫(yī)學術(shù)交流會論文精選[C];2004年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 許俠；相洪琴;抗艾研究不斷出新[N];中國醫(yī)藥報;2005年

2 崔大濤;符合中國國情的AAID分子診斷新法[N];中國醫(yī)藥報;2004年

3 衣曉峰;哈人群遺傳資源研究成果豐碩[N];中國醫(yī)藥報;2004年

4 衣曉峰;不同人群遺傳資源成果多[N];健康報;2004年

5 安榆林 劉 利 楊曉軍;不支持“美國光肩星天牛是從中國傳入”的觀點[N];中國國門時報;2004年

6 崔大濤;基因診斷 探究遺傳性疾病真面目[N];中國醫(yī)藥報;2004年

7 李壯;基因芯片向?qū)嶋H應用邁進[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導報;2005年

8 安榆林 李正法;我國星天牛種間及光肩星天牛種群研究通過鑒定[N];國際商報;2004年

9 譚博文、熊爭艷;冤不成“殺人犯”，就冤“詐騙犯”[N];新華每日電訊;2005年

10 ;阿爾茨海默病轉(zhuǎn)線粒體細胞模型建立[N];中國醫(yī)藥報;2002年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 穆葉賽·尼加提;mtDNA及GNB3基因多態(tài)性與新疆和田地區(qū)維吾爾族自然長壽的關(guān)聯(lián)研究[D];新疆醫(yī)科大學;2008年

2 張帆;中國古代人群的mtDNA多態(tài)性研究[D];復旦大學;2005年

3 何曉紅;中國主要雙峰駝群體遺傳多樣性、系統(tǒng)進化及mtDNA異質(zhì)性研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學院;2011年

4 楊越;mtDNA突變與乳腺癌相關(guān)性研究[D];昆明醫(yī)科大學;2012年

5 文波;Y染色體、mtDNA多態(tài)性與東亞人群的遺傳結(jié)構(gòu)[D];復旦大學;2004年

6 李湘斌;BPH患者前列腺組織線粒體超微結(jié)構(gòu)和mtDNA～(4977)的研究[D];浙江大學;2001年

7 李紅霞;婦科腫瘤組織及血漿中mtDNA突變與細胞凋亡基因表達的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2002年

8 陳永標;線粒體轉(zhuǎn)錄因子A對肝外膽汁淤積肝細胞mtDNA氧化損傷的保護作用及機制研究[D];第三軍醫(yī)大學;2012年

9 龍繼蓉;中國家兔遺傳多樣性研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學;2001年

10 姜洪華;脾氣虛證患者線粒體DNA多態(tài)性與超微結(jié)構(gòu)的初步研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2007年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 王曉明;虎mtDNA cyt b 和D-loop區(qū)序列特點及其在亞種識別中意義的研究[D];東北林業(yè)大學;2003年

2 桂程;武漢漢族群體24個mtDNA編碼區(qū)SNPs研究[D];華中科技大學;2009年

3 桂程;武漢漢族群體24個mtDNA編碼區(qū)SNPs研究[D];華中科技大學;2009年

4 趙金釵;盆腔器官脫垂患者外周血和盆底組織中mtDNA和mtDNA~(4977)的含量及意義[D];河北醫(yī)科大學;2011年

5 鄭必霞;MUTYH基因AluYb8MUTYH多態(tài)性對人線粒體DNA（mtDNA）影響的研究[D];南京大學;2012年

6 姚偉麗;抗衰湯對血瘀證大鼠線粒體DNA（mtDNA）的影響[D];浙江中醫(yī)藥大學;2010年

7 趙常春;膽汁淤積時肝組織線粒體功能改變及mtDNA損傷的臨床分析[D];第三軍醫(yī)大學;2011年

8 馮國英;潮汕人群mtDNA遺傳多態(tài)性及與其他人群親緣關(guān)系的比較研究[D];汕頭大學;2009年

9 楊坤;海南仡隆人群mtDNA譜系和族源初探[D];海南大學;2010年

10 何婷;線粒體mtDNA~（4977）缺失突變質(zhì)粒標準品的構(gòu)建[D];華中科技大學;2011年

，

本文編號：2360594