【摘要】： 目的:樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DC)是一類重要的專職抗原提呈細(xì)胞,它可以直接激活靜息T細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)。DC既能誘導(dǎo)有效的免疫應(yīng)答,又可誘導(dǎo)免疫耐受。近年更多的研究表明,DC在外周免疫耐受中起關(guān)鍵性作用。正常妊娠作為一種生理過(guò)程,從免疫學(xué)角度看是母體免疫系統(tǒng)對(duì)含有一半父方抗原—胚胎免疫耐受的成功事件。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)不同月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜組織及妊娠早期蛻膜組織中抗原提呈細(xì)胞數(shù)量及分布的系列研究,探討DC在圍著床期為胚胎提供正常免疫微環(huán)境中的作用。 方法: 非妊娠期子宮內(nèi)膜標(biāo)本取自46例生育期年齡婦女,平均年齡38.6±0.4(32~46)歲。她們因子宮良性疾病而行子宮切除術(shù),經(jīng)病理檢查子宮內(nèi)膜無(wú)異常發(fā)現(xiàn),并都有規(guī)律的月經(jīng)周期,術(shù)前一年未服任何激素類藥物及使用宮內(nèi)節(jié)育器。根據(jù)月經(jīng)史及組織學(xué)Noye氏標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定月經(jīng)周期時(shí)相。46例中21例為增生期,12例為早分泌期,13例為晚分泌期。妊娠早期蛻膜組織來(lái)源于23例妊娠7~9周的胚胎植入部位的蛻膜組織,終止妊娠前經(jīng)超聲檢查證實(shí)胚胎發(fā)育正常并與停經(jīng)月份相符。妊娠產(chǎn)物均經(jīng)病理檢查證實(shí),蛻膜組織在液氮中速凍后,-70℃冰箱保存。 用HE染色進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察,免疫組化SP法和圖像分析檢測(cè)CD83+、DC-SIGN+、HLA-DR、CD68+、CD14+細(xì)胞的數(shù)量、平均密度和分布情況。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,實(shí)驗(yàn)結(jié)果均以x±s表示,采用H檢驗(yàn)、單因素方差分析等方法,P0.01有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1 CD14+是單核細(xì)胞的標(biāo)志物,整個(gè)月經(jīng)期的平均密度為:90.1個(gè)細(xì)胞/mm2,各月經(jīng)時(shí)相之間CD14+細(xì)胞沒有差異。妊娠早期也沒有明顯變化。 2 CD68是成熟巨噬細(xì)胞的標(biāo)志物,廣泛分布于整個(gè)子宮內(nèi)膜組織中,其平均密度為113.1個(gè)細(xì)胞/mm2,在增生期、早分泌期和妊娠早期細(xì)胞的數(shù)量沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在分泌晚期有所增加,但與增生期內(nèi)膜和妊娠早期蛻膜組織中的數(shù)量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3 DC-SIGN特異性表達(dá)于未成熟DC表面,整個(gè)月經(jīng)周期的細(xì)胞數(shù)量很少但相對(duì)恒定,平均密度57.4個(gè)細(xì)胞/mm2。DC-SIGN陽(yáng)性細(xì)胞在妊娠早期蛻膜組織,平均密度151.6個(gè)細(xì)胞/mm2,主要位于胚胎植入部位,即滋養(yǎng)層細(xì)胞下方,平均細(xì)胞數(shù)量較非孕期子宮內(nèi)膜增加三倍左右,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有顯著性意義(P0.01)。 4 CD83為成熟DC特異性表達(dá),在整個(gè)月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜組織中只能檢測(cè)少量的CD83+細(xì)胞,呈散在分布。晚分泌期的數(shù)量較分泌早期和妊娠早期多,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5 HLA-DR是MHC-II類分子,在月經(jīng)周期各時(shí)相子宮內(nèi)膜組織的平均數(shù)量無(wú)顯著差異,但妊娠早期蛻膜組織中HLA-DR的數(shù)量與各期子宮內(nèi)膜相比有明顯增加(P0.01)。 結(jié)論: 1月經(jīng)周期不同時(shí)相子宮內(nèi)膜和早期蛻膜組織中含有不同數(shù)量的抗原提呈細(xì)胞及其它免疫細(xì)胞,這些細(xì)胞在不同時(shí)相表現(xiàn)出數(shù)量和分布的變化。這說(shuō)明母體免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性改變對(duì)胚胎的著床有重要意義,變化的原因可能與孕酮的水平有關(guān)。 2巨噬細(xì)胞在月經(jīng)周期和妊娠早期的數(shù)量較恒定,散在分布于內(nèi)膜組織中,其功能可能為防止子宮內(nèi)病原體的侵入提供免疫屏障,但可能受性激素的影響較少。。 3 CD83是成熟DC的特異性標(biāo)志,它少量存在于晚分泌期和妊娠早期,它在圍著床期的作用可能是通過(guò)誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫反應(yīng)產(chǎn)生少量的成功妊娠所必需的Th1型細(xì)胞因子。 4 DC-SIGN+作為未成熟DC的標(biāo)志物,在妊娠早期蛻膜組織中的數(shù)量顯著增加,且主要位于絨毛植入處的底蛻膜部位。這一特征可能在母胎界面的免疫耐受調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。 5 uNK細(xì)胞為妊娠早期數(shù)量較多的免疫細(xì)胞,它部分位于絨毛侵襲處,本研究顯示,表達(dá)HLA-E的絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞與表達(dá)抑制性受體CD94/NKG2A的uNK細(xì)胞存在直接的接觸,這種結(jié)合可能降低或抑制了uNK細(xì)胞的自然殺傷活性。 6研究顯示未成熟DC與uNK細(xì)胞之間也存在著直接接觸,可能通過(guò)受體或細(xì)胞因子的相互作用來(lái)維持母胎界面的免疫微環(huán)境。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R392;R714

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本文編號(hào)：2336104