發(fā)布時(shí)間：2018-10-13 08:09

【摘要】： 背景:三聚氰胺(Melamine)是一種三嗪類含氮雜環(huán)有機(jī)化合物,是重要的有機(jī)化工原料。2007年3月至今,美國發(fā)生4 000多起貓、狗等寵物中毒死亡事件。美國食品藥品管理局調(diào)查顯示,在回收的寵物食品、死亡動(dòng)物的尿液結(jié)晶和腎臟細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)有三聚氰胺和三聚氰酸。加拿大安大略省圭爾夫大學(xué)(University of Guelph)的研究發(fā)現(xiàn),三聚氰胺和三聚氰酸反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生影響腎臟功能的結(jié)晶。2008年我國三聚氰胺污染奶粉導(dǎo)致重大公共衛(wèi)生安全事件,引起國內(nèi)外廣泛關(guān)注;嬰幼兒進(jìn)食污染奶粉后發(fā)生泌尿系統(tǒng)結(jié)石,并導(dǎo)致腎功能損害,嚴(yán)重病例最終導(dǎo)致腎衰或死亡。除了奶粉外,糖果、餅干、雞蛋等食品也受到三聚氰胺污染的報(bào)道。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)三聚氰胺遇強(qiáng)酸或強(qiáng)堿時(shí)水解,胺基逐步被羥基取代,首先生成三聚氰酸二酰胺,再水解生成三聚氰酸一酰胺,最后水解成三聚氰酸。三聚氰酸也屬于三嗪類含氮雜環(huán)有機(jī)化合物,結(jié)構(gòu)與三聚氰胺相似,是三聚氰胺的衍生物;常用于除草劑、染料、樹脂、水池消毒劑等,滲透于人們?nèi)粘Ｉ詈凸ぷ�。目�?有關(guān)三聚氰胺、三聚氰酸、三聚氰胺-三聚氰酸對(duì)腎臟的毒性作用和可能的遠(yuǎn)期并發(fā)癥尚無深入研究,亦缺乏安全有效的干預(yù)措施。 目的:研究三聚氰胺(酸)作用于新生SD大鼠和成年SD大鼠后急、慢性毒性反應(yīng),探討三聚氰胺(酸)對(duì)幼年SD大鼠和成年SD大鼠腎臟的損害情況,并對(duì)其損害作用進(jìn)行干預(yù)研究。 方法:選取21窩7日齡新生SD大鼠、8窩20日齡幼年SD大鼠和132只成年SD大鼠。將21窩7日齡新生SD大鼠和84只成年大鼠分別隨機(jī)分為三聚氰胺高劑量組(NM,M),三聚氰胺低劑量組(Nm,m),三聚氰酸高劑量組(NA,A),三聚氰酸低劑量組(Na,a),三聚氰胺-三聚氰酸高劑量組(NMA,MA),三聚氰胺-三聚氰酸低劑量組(Nma,ma)和正常對(duì)照組(NN,N);每天給予相應(yīng)劑量三聚氰胺(酸)灌胃。8窩20日齡幼年SD大鼠和48只成年大鼠分別分為:三聚氰胺-三聚氰酸加金錢草干預(yù)組(a,A),三聚氰胺-三聚氰酸加枸櫞酸干預(yù)組(b,B),三聚氰胺-三聚氰酸加碳酸氫鈉干預(yù)組(c,C),三聚氰胺-三聚氰酸加自來水組(d,D),三聚氰胺-三聚氰酸自然恢復(fù)組(e,E),正常對(duì)照組(f,F),其中自然恢復(fù)新生組大鼠3窩,自然恢復(fù)成年組大鼠18只,a組、A組、b組、B組、c組、C組、d組、D組、f組和F組隨機(jī)均分。 各實(shí)驗(yàn)組分別于灌胃第3天,15天,60天隨機(jī)處死各劑量組相同數(shù)量的大鼠,稱取體重、肝、腎重量,并檢測(cè)血液常規(guī)生化指標(biāo);觀察肝腎臟組織學(xué)變化。各干預(yù)組于灌胃第30天處死,自然恢復(fù)組分別于灌胃后第15天、30天、60天處死相同數(shù)量的大鼠;稱取體重、腎重量,檢測(cè)血液常規(guī)生化指標(biāo);觀測(cè)腎臟組織學(xué)變化。腎臟晶體沉積程度分為陰性(—),弱陽性(+),陽性(++),強(qiáng)陽性(+++)。電鏡觀察各組腎單位表現(xiàn)。 結(jié)果:NN組、Nm組、NM組、Na組、NA組新生鼠體重逐漸增加;NMA組和Nma組體重先增加,然后減輕。N、m、M、a、A組成年鼠體重先增加,然后維持在一個(gè)水平,其中M組在近60天時(shí)體重逐漸下降;MA組和ma組體重持續(xù)減輕。解剖顯微鏡顯示腎臟晶體沉積程度:NM組在60天時(shí)為(+);Nm組、NA組、Na組在3天、15天和60天均為( );NMA組在3天為(+),15天為(++),40天(+++);Nma組在3天和15天均為( ),60天為(++); M組3天為( ),15天為(+),60天為(+++);m組3天和15天均為( ),60天為(+);A組3天和15天均為(—),60天為(++);a組3天和15天均為(—),60天為(+);MA組3天和15天均為(+++);ma組3天為(++),15天為(+++);N組3天、15天和60天均為( )。電鏡觀察到含結(jié)石的腎小管出現(xiàn)微絨毛減少或消失、粒細(xì)胞浸潤等炎性反應(yīng)。NM組、MA組、NMA組、Nma組、M組、A組和ma組隨著灌胃時(shí)間的延長,腎體重比、尿素氮、肌酐、尿酸值增加;Nm組、NA組、Na組、m組、a組與對(duì)照組無差異。各組肝臟HE染色、肝體重比、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶值和谷草轉(zhuǎn)氨酶值均無明顯異常。 a組、b組、c組、d組、e組、f組、F組體重逐漸增加;A組、B組、C組、D組體重逐漸減少;E組體重先減少后增加。干預(yù)組和自然恢復(fù)組解剖顯微鏡顯示腎臟晶體程度:b組,c組,d組,e組,f組,F組均為( );A組為(++);B組為(++);C組為( );D組為(+);a組為(+);E組15天為(+++),E組30天為(+++),E組60天為(++)。干預(yù)組中A組、B組、E組腎體重比明顯高于C、D、F組,其中E組隨著時(shí)間的延長,腎體重比減小。 結(jié)論:三聚氰胺(酸)可在大鼠腎臟產(chǎn)生結(jié)石,結(jié)石產(chǎn)生量與時(shí)間、劑量呈正相關(guān);三聚氰胺(酸)可引起血尿素氮、肌酐、尿酸值升高,導(dǎo)致腎功能損害;三聚氰胺(酸)對(duì)成年大鼠的毒性大于新生大鼠;三聚氰胺(酸)三聚氰胺毒性大于三聚氰酸;三聚氰胺(酸)混合物毒性大于單體;三聚氰胺(酸)毒性存在個(gè)別和窩別差異;三聚氰胺(酸)未見明顯肝臟毒性;三聚氰胺(酸)結(jié)石可以自行緩慢排出;堿化尿液有助于三聚氰胺(酸)結(jié)石排出。
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【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R363

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 劉珂珂;多壁碳納米管固相萃取—高效液相色譜技術(shù)聯(lián)用在有機(jī)污染物分析中的應(yīng)用[D];河南師范大學(xué);2012年

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本文編號(hào)：2267886