發(fā)布時間：2018-09-07 22:07

【摘要】：背景:國內(nèi)外學(xué)者對骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制和治療方法進(jìn)行了大量的研究,近期發(fā)現(xiàn)沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)基因在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中有著重要的意義,但對其研究尚少,用于該基因研究的骨關(guān)節(jié)炎模型也鮮有報道。目的:建立特異性的高齡SIRT1基因敲除小鼠膝骨關(guān)節(jié)炎模型,以期為骨關(guān)節(jié)炎的研究提供便利條件。方法:采用隨機(jī)對照分組的方法,將小鼠分為4組,即SIRT1~(+/+)小鼠假手術(shù)組(A組)、SIRT1~(+/+)小鼠骨關(guān)節(jié)炎模型組(B組)、SIRT1~(-/-)小鼠假手術(shù)組(C組)及SIRT1~(-/-)小鼠骨關(guān)節(jié)炎模型組(D組),每組6只。行單側(cè)膝關(guān)節(jié)前交叉韌帶橫斷加內(nèi)側(cè)半月板切除建立骨關(guān)節(jié)炎模型,熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測SIRT1基因敲除情況;蘇木精-伊紅染色、番紅O-固綠雙染色觀察膝關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)結(jié)構(gòu)改變,Mankin評分評價膝骨關(guān)節(jié)炎程度。結(jié)果與結(jié)論:SIRT1~(-/-)小鼠SIRT1 mRNA表達(dá)量明顯低于SIRT1~(+/+)小鼠(P0.01),說明SIRT1基因敲除成功。染色結(jié)果顯示,B、D兩組膝關(guān)節(jié)軟骨破壞明顯,Mankin評分明顯高于A、C兩組(P0.01),并且SIRT1基因敲除后Mankin評分升高更明顯(P0.05)。提示軟骨組織特異性SIRT1基因敲除膝骨關(guān)節(jié)炎小鼠動物模型建立成功。
[Abstract]:Background: scholars at home and abroad have done a lot of research on the pathogenesis and treatment of osteoarthritis. Recently, it has been found that silencing information regulatory factor 1 (SIRT1) gene plays an important role in the pathogenesis of osteoarthritis, but little research has been done on it. Osteoarthritis models used in the gene study are also rarely reported. Objective: to establish a specific SIRT1 gene knockout mouse knee osteoarthritis model in order to provide a convenient condition for the study of osteoarthritis. Methods: the mice were randomly divided into 4 groups. The SIRT1~ (/) mouse sham-operated group (A group) and the SIRT1~ (-r-) mouse osteoarthritis model group (D group) were divided into two groups: the model group (group B) and the sham operation group (group C) and the group D (group D). The osteoarthritis model was established by unilateral anterior cruciate ligament transection and medial meniscus resection. SIRT1 gene knockout was detected by fluorescence quantitative polymerase chain reaction. Observation of articular cartilage morphologic changes and Mankin score to evaluate the degree of knee osteoarthritis. Results and conclusion the expression of SIRT1 mRNA in SIRT1 ~ (- / -) mice was significantly lower than that in SIRT1~ (/) mice (P0.01), which indicated that SIRT1 gene knockout was successful. The results of staining showed that the cartilage damage of knee joint in group B and D was significantly higher than that in group C (P0.01), and the Mankin score increased significantly after SIRT1 gene knockout (P0.05). The results suggest that the animal model of cartilage tissue specific SIRT1 knockout knee osteoarthritis was successfully established.
【作者單位】： 北京大學(xué)深圳醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81272032) 深圳市衛(wèi)人委資助項(xiàng)目(201302064) 深圳市科創(chuàng)委資助項(xiàng)目(JCY20130402114702130)~~
【分類號】：R-332;R684.3

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