【摘要】： 代謝綜合征(MS)是一系列存在內(nèi)在聯(lián)系的心血管疾病(CVD)和2型糖尿病(T2DM)危險因素的集結(jié),包括腹部肥胖、血脂異常、促炎癥狀態(tài)、胰島素抵抗(IR)、糖尿病相關(guān)的多種代謝異常成分。MS的發(fā)病機制尚不完全清楚,目前認(rèn)為遺傳多基因的易感性和環(huán)境因素共同參與其發(fā)病過程,其中高脂高熱量飲食攝入及運動減少作為MS發(fā)病的環(huán)境因素備受重視。因此,我們選擇具有飲食誘導(dǎo)成肥胖、T2DM、動脈粥樣硬化的C57BL/6J小鼠作為模式生物,通過高脂高熱量純化飼料這一環(huán)境因素作為誘導(dǎo)方法,制備MS動物模型。另外,由于目前MS的藥物治療原則主要是針對具體的代謝紊亂,缺乏有效的整體治療方案。因此,我們在MS小鼠模型的基礎(chǔ)上探尋被稱為天然組合化學(xué)庫、具有多靶點作用特點的中藥復(fù)方(三組)對MS的干預(yù)效應(yīng)。我們發(fā)現(xiàn)在以高脂高熱量飼料喂養(yǎng)C57BL/6J小鼠喂養(yǎng)1周時,與普食對照組相比,模型組小鼠體重(BW)出現(xiàn)顯著性升高(P＜0.001),并表現(xiàn)為中心型肥胖。4周時空腹血糖(FBG)顯著性升高(P＜0.01),腹腔注射糖耐量試驗(IPGTT)曲線顯示糖耐量降低。6周時出現(xiàn)高胰島素血癥,提示胰島素抵抗(IR)。10周時血清TC、HDL-C、TG、TG、HDL-C、LDL-C、FFA均顯著性升高(P＜0.01或0.001)。BW增加與糖脂代謝紊亂的上述指標(biāo)均存在高度正相關(guān)關(guān)系。這表明MS小鼠模型的成功建立。在造模完成后我們進(jìn)行了三組中藥復(fù)方對上述指標(biāo)的療效觀察。研究發(fā)現(xiàn)二陳湯加減能有效降低模型小鼠體重、肝臟及內(nèi)臟脂肪重量、IPGTT試驗中的120min時血糖、FBG、脂代謝紊亂的FFA、TG、LDL-C水平。梔黃湯加減也有類似效果,但實驗中發(fā)現(xiàn)小鼠出現(xiàn)脫毛情況,這可能與該方中含瀉熱清腸之大黃,有關(guān)。平胃散加減僅表現(xiàn)出輕微的降低BW、FBG、TG效果�？傊�,本研究中我們成功建立了造模方法簡單易行、周期較短、穩(wěn)定性好、可重復(fù)性高與人類MS自然發(fā)病過程類似的MS小鼠模型;在該模型基礎(chǔ)上篩選出二陳湯加減方能夠有效改善MS的代謝紊亂狀態(tài),提示健脾祛濕、行氣活血的中醫(yī)藥治療大法可能是MS的有效整體治療方案。
[Abstract]:Metabolic syndrome (MS) is a collection of intrinsically linked risk factors for cardiovascular disease (CVD) and type 2 diabetes mellitus (T2DM), including abdominal obesity, dyslipidemia, and proinflammatory status. The pathogenesis of various metabolic abnormalities related to insulin resistance (IR), diabetes. Ms is not fully understood. It is believed that the susceptibility of genetic polygenes and environmental factors are involved in the pathogenesis of insulin resistance diabetes mellitus. Among them, high fat and high calorie diet intake and exercise reduction as the environmental factors of MS disease have been paid more attention. Therefore, we selected C57BL/6J mice with diet to induce obesity and atherosclerosis as model organisms, and made MS animal model by high fat and high calorie purified feed. In addition, due to the current principle of MS drug therapy is directed to specific metabolic disorders, there is a lack of effective overall treatment. Therefore, on the basis of MS mouse model, we explore the intervention effect of traditional Chinese medicine compound (group 3), which is called natural combinatorial chemistry library and has the characteristics of multi-target action, on MS. We found that when C57BL/6J mice were fed with high fat and high calorie diet for 1 week, they were compared with the normal diet control group. In the model group, the body weight (BW) increased significantly (P < 0.001), and the fasting blood glucose (FBG) increased significantly at 4 weeks after central obesity (P < 0. 01). The (IPGTT) curve of the intraperitoneal glucose tolerance test showed that the glucose tolerance decreased 6 weeks and the hyperinsulinemia occurred at the same time. It was suggested that the serum TCCH HDL-CU LDL-CfFA increased significantly at 10 weeks after insulin resistance (P < 0. 01 or 0.001). There was a high positive correlation between the increase of serum TCU HDL-CU and the above indexes of glycolipid metabolism disorder (P < 0. 01 or 0.001). This indicated that MS mouse model was successfully established. After the establishment of the model, we observed the curative effect of three groups of traditional Chinese medicine compound on the above indexes. It was found that the addition and subtraction of Erchen decoction could effectively reduce the levels of FBG and FFA-TGG LDL-C in 120min of model mice, liver and visceral fat weight in IPGTT test. Zhihuang decoction had a similar effect, but it was found that the mice had depilation in the experiment, which may be related to the rhubarb containing purging heat and clearing the intestines. The addition and subtraction of Pingwei Powder only showed a slight effect of decreasing the TG of BWN FBGG. In conclusion, in this study, we successfully established a model of MS mouse model, which is simple and easy, short cycle, good stability, high reproducibility and similar to the natural process of human MS. On the basis of this model, Erchen decoction plus subtractive prescription can effectively improve the metabolic disorder of MS, suggesting that the traditional Chinese medicine therapy of invigorating spleen and removing dampness and activating qi and promoting blood circulation may be an effective overall treatment scheme for MS.
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R-332;R285.5

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本文編號：2168643