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LH調節(jié)女性雄激素生成的分子信號通路研究進展

發(fā)布時間:2018-07-13 20:19
【摘要】:卵巢雄激素合成于卵泡膜細胞,并依賴于黃體生成激素(LH)的刺激作用,由LH下游眾多信號通路精密調控,包括傳統(tǒng)的環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶A-環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白(c AMP-PKA-CREB)、PKA-細胞外調節(jié)蛋白激酶(ERK)、Ras-Raf-MEK-ERK、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-Akt等信號通路。卵泡發(fā)育過程中,磷脂酶Cβ-磷酸肌醇(PLCβ-IP)通路經非腺苷酸環(huán)化酶依賴途徑激活,介導LH峰作用下顆粒細胞的最終分化。近年研究發(fā)現(xiàn),Wnt、m TORC1等經典信號通路也與卵巢雄激素調節(jié)有關,并與其他經典信號通路之間存在復雜的網狀交互作用,共同調控卵泡膜細胞雄激素生成。轉錄調節(jié)因子SET作為多任務蛋白,在多種組織中廣泛表達,在卵泡膜細胞中通過抑制下游PP2A增加雄激素生成酶P450c17裂解酶活性,促進雄激素合成。LH調控通路過度激活與多種內分泌疾病(如多囊卵巢綜合征)有關,并參與妊娠期糖尿病、胰島素抵抗等多種病理過程。闡明卵泡膜細胞雄激素調控通路對解釋雄激素相關疾病尤為重要,是尋找相應疾病治療方法的基礎。就LH作用于卵巢卵泡膜細胞調節(jié)雄激素生成的主要通路進行綜述。
[Abstract]:The ovarian androgen is synthesized in the follicular membrane cells and depends on the stimulating effect of luteinizing hormone (LH), which is precisely regulated by many signal pathways downstream of LH. These signaling pathways include the traditional cyclic adenosine monophosphate protein kinase A- cyclic adenosine responsive element binding protein (c AMP-PKA-CREB) PKA- extracellular regulated protein kinase (ERK) Ras-Raf-MEK-ERK, phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) -Akt and so on. During follicular development, phospholipase C 尾 -phosphate inositol (PLC 尾 -IP) pathway is activated by non-adenylate cyclase dependent pathway, which mediates the final differentiation of granulosa cells under the action of LH peak. In recent years, it has been found that some classical signal pathways, such as Wntttim TORC1, are also related to the regulation of ovarian androgen, and there are complex reticular interactions between them and other classical signal pathways to regulate androgen production in theca follicular cells. As a multitasking protein, set, a transcriptional regulator, is widely expressed in many tissues and increases the activity of androgen-producing enzyme P450c17 by inhibiting downstream PP2A in follicular membrane cells. The over-activation of androgen synthesis. LH regulatory pathway is associated with many endocrine diseases (such as polycystic ovary syndrome) and is involved in many pathological processes such as gestational diabetes mellitus insulin resistance and so on. It is very important to elucidate the androgen regulation pathway of follicular membrane cells in order to explain androgen related diseases. This paper reviews the main pathways of LH acting on ovarian follicular membrane cells to regulate androgen production.
【作者單位】: 南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學科;
【基金】:國家自然科學基金(81200414) 江蘇省衛(wèi)生廳項目(ZX201110,FXK201221)
【分類號】:R339.22

【共引文獻】

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本文編號:2120624

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