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急慢性應(yīng)激對(duì)小鼠自發(fā)行為和空間學(xué)習(xí)記憶功能的影響及其機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2018-07-06 18:20

  本文選題:急性應(yīng)激 + 慢性應(yīng)激; 參考:《曲阜師范大學(xué)》2010年碩士論文


【摘要】: 本研究分別采用單因素急性應(yīng)激動(dòng)物模型(足底電擊)和多因素慢性不可預(yù)知應(yīng)激動(dòng)物模型(擁擠、冷/熱刺激、白噪聲、高臺(tái)、足底電擊,28天),研究了急、慢性應(yīng)激條件下小鼠自發(fā)行為和空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化及其腦內(nèi)c-fos表達(dá)的變化情況。旨在探討不同應(yīng)激條件對(duì)小鼠自發(fā)行為和空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其作用機(jī)制。以開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠新異環(huán)境下的自發(fā)行為;采用Morris水迷宮測(cè)試小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力;以酶聯(lián)免疫法測(cè)定小鼠血清皮質(zhì)酮含量,通過(guò)HE染色觀察小鼠海馬、前腦皮層及下丘腦室旁核神經(jīng)元的形態(tài)學(xué)變化;并運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)小鼠海馬、前腦皮層和下丘腦室旁核的c-fos表達(dá)。 研究結(jié)果如下: 1.急性應(yīng)激后,與對(duì)照組小鼠比較,應(yīng)激組小鼠的水平穿越格數(shù)、直立次數(shù)、糞便粒數(shù)均明顯減少,中央格停留時(shí)間顯著延長(zhǎng),但修飾次數(shù)無(wú)顯著變化;慢性應(yīng)激后,與對(duì)照組小鼠比較,應(yīng)激組小鼠的水平穿越格數(shù)、直立次數(shù)、修飾次數(shù)均明顯減少,中央格停留時(shí)間顯著延長(zhǎng),糞便粒數(shù)明顯增多。 2.急性應(yīng)激后,與對(duì)照組小鼠比較,應(yīng)激組小鼠尋找平臺(tái)的逃避潛伏期明顯縮短,且在空間搜索實(shí)驗(yàn)中,其在目標(biāo)象限停留時(shí)間明顯延長(zhǎng);慢性應(yīng)激后,與對(duì)照組小鼠比較,應(yīng)激組小鼠尋找平臺(tái)的逃避潛伏期明顯延長(zhǎng),且在空間搜索實(shí)驗(yàn)中,其在目標(biāo)象限停留時(shí)間明顯縮短。 3.急、慢性應(yīng)激后,與對(duì)照組小鼠比較,應(yīng)激組小鼠血清皮質(zhì)酮含量均明顯增加,但急性應(yīng)激增加的程度更強(qiáng)。 4.急性應(yīng)激后,與對(duì)照組小鼠比較,應(yīng)激組小鼠的神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)沒(méi)有明顯變化;慢性應(yīng)激后,與對(duì)照組小鼠比較,應(yīng)激組小鼠海馬、前腦皮層及下丘腦室旁核神經(jīng)元數(shù)量明顯減少,細(xì)胞萎縮變性,呈現(xiàn)不同程度的損傷現(xiàn)象。 5.急性應(yīng)激后,與對(duì)照組小鼠比較,應(yīng)激組小鼠海馬、前腦皮層及下丘腦室旁核c-fos陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯增多,平均目標(biāo)灰度值明顯降低;慢性應(yīng)激后,與對(duì)照組小鼠比較,應(yīng)激組小鼠海馬、前腦皮層及下丘腦室旁核c-fos陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯減少,平均目標(biāo)灰度值明顯增高。 研究結(jié)論如下: 1.急、慢性應(yīng)激均減少小鼠的開場(chǎng)行為活動(dòng),但在慢性應(yīng)激條件下更為明顯。 2.急性應(yīng)激明顯增強(qiáng)小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力;慢性應(yīng)激則明顯損害小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。 3.急性應(yīng)激對(duì)小鼠神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)無(wú)明顯影響;慢性應(yīng)激則導(dǎo)致小鼠海馬、前腦皮層和下丘腦室旁核神經(jīng)元發(fā)生明顯的形態(tài)學(xué)變化。 4.急性應(yīng)激可使小鼠海馬、前腦皮層及下丘腦室旁核c-fos表達(dá)明顯上調(diào);慢性應(yīng)激則使小鼠海馬區(qū)、前腦皮層及下丘腦室旁核神經(jīng)元中c-fos表達(dá)明顯下調(diào)。 研究結(jié)果表明,急性應(yīng)激導(dǎo)致小鼠自發(fā)行為和空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化可能與與血清皮質(zhì)酮的急劇上升及腦海馬、前腦皮層和下丘腦室旁核c-fos的大量表達(dá)有關(guān);而慢性應(yīng)激導(dǎo)致小鼠自發(fā)行為抑制和空間學(xué)習(xí)記憶能力受損亦可能與長(zhǎng)期高水平皮質(zhì)酮,腦海馬、前腦皮層和下丘腦室旁核神經(jīng)元的損害及c-fos表達(dá)的明顯下調(diào)密切相關(guān)。
[Abstract]:In this study, the animal models of single factor acute stress (foot shock) and multi factor chronic unpredictable stress animal models (congestion, cold / heat stimulation, white noise, high platform, foot shock, 28 days) were used to study the changes in spontaneous behavior and learning and memory ability of mice and the changes in the expression of c-fos in the brain under acute and chronic stress conditions. The effect and mechanism of different stress conditions on spontaneous behavior and spatial learning and memory ability of mice were investigated. The spontaneous behavior of mice under the new environment was detected by the open field experiment; the ability of learning and memory of mice was tested by Morris water maze; the content of corticosterone in serum of mice was determined by enzyme linked immunoassay, and HE was stained by the enzyme linked immunosorbent assay. The morphological changes of the neurons in the hippocampus, the prefrontal cortex and the paraventricular nucleus of the hypothalamus were observed, and the expression of c-fos in the hippocampus, the prefrontal cortex and the paraventricular nucleus of the hypothalamus was detected by immunohistochemistry.
The results of the study are as follows:
1. after acute stress, compared with the control group, the level of the mice in the stress group traversed the number of lattices, the erect times, the number of fecal particles significantly decreased, the residence time of the central lattice was significantly prolonged, but the number of modification times had no significant changes. After chronic stress, the level of the mice in the stress group passed the number of lattice, erect times, and the times of modification were all clear. The number of stool grains increased significantly.
2. after acute stress, compared with the control group, the escape latency of the search platform in the stress group was obviously shortened, and the stay time in the target quadrant was obviously prolonged in the space search experiment. After the chronic stress, the escape latency of the stress group was obviously prolonged and the space search experiment was compared with the control group. In the target quadrant, the stay time is obviously shortened.
3. acute, chronic stress, compared with the control group, the levels of serum corticosterone in the stress group increased significantly, but the degree of acute stress increased more.
4. after acute stress, compared with the control group, the neuronal morphology and structure of the mice in the stress group did not change obviously. After chronic stress, the number of neurons in the hippocampus, the prefrontal cortex and the paraventricular nucleus of the hypothalamus in the stress group was significantly reduced, and the cells atrophied and showed varying degrees of damage after the stress group.
5. after acute stress, compared with the control group, the number of c-fos positive cells in the hippocampus, the prefrontal cortex and the paraventricular nucleus of the hypothalamus increased significantly in the stress group, and the average target gray value decreased obviously. After chronic stress, the number of c-fos positive cells in the hippocampus, the prefrontal cortex and the paraventricular nucleus of the hypothalamus in the stress group decreased significantly. The gray value of all target is obviously higher.
The conclusions are as follows:
1. acute and chronic stress reduced the opening behavior of mice, but it was more obvious under chronic stress.
2. acute stress significantly enhanced spatial learning and memory ability in mice, while chronic stress significantly impaired spatial learning and memory ability in mice.
3. acute stress had no obvious effect on the morphological structure of neurons in mice, and the chronic stress resulted in obvious morphological changes in the neurons of the hippocampus, the prefrontal cortex and the paraventricular nucleus of the inferior colliculus.
4. acute stress can increase the expression of c-fos in the hippocampus, the prefrontal cortex and the paraventricular nucleus of the hypothalamus, and the expression of c-fos in the neurons of the hippocampus, the prefrontal cortex and the paraventricular nucleus of the inferior colliculus of mice is obviously down regulated by chronic stress.
The results suggest that the changes in spontaneous behavior and spatial learning and memory of mice induced by acute stress may be associated with a sharp rise in serum corticosterone and a large number of expressions of c-fos in the hippocampus, the prefrontal cortex and the paraventricular nucleus of the inferior colliculus, while chronic stress may cause damage to the self release and spatial learning and memory ability of mice. Chronic high levels of corticosterone, brain hippocampus, forebrain cortex and hypothalamic paraventricular nucleus damage were closely related to the down-regulation of c-fos expression.
【學(xué)位授予單位】:曲阜師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2010
【分類號(hào)】:R363

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