本文選題：SNF2L基因 + 表達(dá)調(diào)控��； 參考：《山東大學(xué)》2008年博士論文

【摘要】： ISWI(imitation switch)屬于ATP依賴的染色質(zhì)重塑復(fù)合物SWI2/SNF2超家族,它區(qū)別于其他SWI2/SNF2相關(guān)亞家族的特點(diǎn)是ATP酶亞基ISWI含有SANT結(jié)構(gòu)域及SLIDE結(jié)構(gòu)域。大量研究表明,ISWI家族成員參與細(xì)胞核內(nèi)包括基因表達(dá)調(diào)控、DNA復(fù)制及染色質(zhì)重塑等眾多生物學(xué)過(guò)程。 ISWI最早發(fā)現(xiàn)于果蠅,后來(lái)發(fā)現(xiàn)存在于從酵母到人類多種生物,在進(jìn)化上高度保守。果蠅Iswi蛋白具有ATP酶水解活性,參與構(gòu)成果蠅體內(nèi)NURF、ACF及CHRAC三種復(fù)合物,其中NURF復(fù)合物參與基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控,而ACF及CHRAC復(fù)合物則與復(fù)制過(guò)程中核小體的裝配及排列密切相關(guān)。 哺乳動(dòng)物基因組編碼兩種ISWI蛋白,SNF2H和SNF2L。與果蠅Iswi類似,哺乳動(dòng)物ISWI復(fù)合物根據(jù)其功能也可分為兩大類:包含有Snf2h的復(fù)合物參與調(diào)節(jié)DNA復(fù)制過(guò)程中核小體的裝配及排列;包含Snf2l的復(fù)合物對(duì)終末分化細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過(guò)程發(fā)揮基因特異性效應(yīng)。 與SNF2H和SNF2L在功能上存在較大差異一致,二者在時(shí)空表達(dá)模式上亦存在顯著不同。在小鼠,Snf2h廣泛表達(dá)于各種組織細(xì)胞,而Snf2l則僅在神經(jīng)系統(tǒng)及性腺組織中表達(dá)。與小鼠Snf2l基因不同,人類SNF2L基因廣泛表達(dá)于各種組織,其表達(dá)調(diào)節(jié)是通過(guò)不同的剪接體來(lái)實(shí)現(xiàn)的。人類SNF2L基因產(chǎn)生兩種剪接體,SNF2L和SNF2L+13。SNF2L+13剪接體喪失了ATP酶活性,不具有重塑染色體的能力。研究發(fā)現(xiàn),人體中這種無(wú)活性的SNF2L+13剪接體主要存在于非神經(jīng)系統(tǒng)中,而有活性的野生型SNF2L剪接體則高表達(dá)于神經(jīng)組織。因而,無(wú)論是在小鼠還是人體內(nèi),有功能的SNF2L主要是在神經(jīng)系統(tǒng)(或生殖系統(tǒng))中發(fā)揮作用。SNF2H和SNF2L不僅存在上述表達(dá)空間上的差異,而且在表達(dá)時(shí)間上也存在明顯不同。Snf2h主要在胚胎發(fā)育早期處于增殖狀態(tài)的前體細(xì)胞中高表達(dá),而Snf2l則高表達(dá)于出生后或已發(fā)育成熟的處于末端分化狀態(tài)的組織中。 越來(lái)越多的功能研究證實(shí)SNF2L基因在生命活動(dòng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用,但是對(duì)該基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制知之甚少。為此,本課題圍繞人類SNF2L基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控進(jìn)行了以下幾個(gè)方面的工作: 第一部分人類SNF2L基因近側(cè)調(diào)控區(qū)域初步分析 作為研究基因表達(dá)調(diào)控的第一步,首先應(yīng)該定位基因的啟動(dòng)子區(qū)域。為此,我們首先以人類SNF2L基因cDNA序列的5'序列為目的序列,利用在線BLAST軟件從基因庫(kù)中通過(guò)比對(duì)分析獲取含有該基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游序列的基因組克隆,發(fā)現(xiàn)克隆NW_927721的9251535-9251734與人類SNF2L基因cDNA序列匹配,進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)該克隆含有人類SNF2L基因的基因組序列。在此基礎(chǔ)上,采用MatInspector軟件對(duì)人類SNF2L基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游約1kb序列進(jìn)行轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件篩選,在該區(qū)域內(nèi)未檢測(cè)到經(jīng)典的TATA和CAAT保守序列,但檢測(cè)到NF-κB、Sp1、MZF1、E2F和CRE等重要調(diào)控元件,為下一步構(gòu)建表達(dá)載體分析啟動(dòng)子活性奠定了基礎(chǔ)。 采用熒光素酶報(bào)告基因分析系統(tǒng),我們首先分析了轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)至上游-761bp區(qū)域片段的啟動(dòng)子活性,由于神經(jīng)組織是活性SNF2L基因表達(dá)區(qū)域,我們選擇了兩種神經(jīng)細(xì)胞PC12和C6細(xì)胞以及一種非神經(jīng)細(xì)胞HeLa細(xì)胞進(jìn)行熒光素酶表達(dá)活性分析。在三種細(xì)胞中,我們都觀察到含有人類SNF2L基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游-761bp至+94bp區(qū)域的表達(dá)載體P-761具有很強(qiáng)的啟動(dòng)子活性,提示調(diào)控人類SNF2L基因的基本啟動(dòng)子位于該區(qū)域。為進(jìn)一步定位基本啟動(dòng)子,我們?cè)赑-761表達(dá)載體的基礎(chǔ)上構(gòu)建了6個(gè)系列截短片段的熒光素酶表達(dá)載體,這些載體按其5'位置分別命名為:P-650、P-486、P-310、P-185、P-72、P-58。分別用以上載體與作為內(nèi)對(duì)照的表達(dá)載體pRL-TK瞬時(shí)共轉(zhuǎn)染HeLa、PC12及C6細(xì)胞,24h后收集細(xì)胞,測(cè)定熒光素酶表達(dá)活性。發(fā)現(xiàn)P-185表達(dá)載體熒光素酶表達(dá)活性最高,而且在三種細(xì)胞中觀察到類似表達(dá)趨勢(shì),提示人類SNF2L基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游-185bp區(qū)域內(nèi)不含細(xì)胞特異性調(diào)控元件。為便于對(duì)比分析,我們把P-185載體的活性設(shè)置為100%。與P-185表達(dá)載體相比,P-72和P-58表達(dá)載體活性很低,接近背景水平,提示轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件位于-185至72bp之間;從-185bp繼續(xù)缺失至-761bp,熒光素酶表達(dá)活性降低50-60%,提示該區(qū)域內(nèi)存在負(fù)性調(diào)控元件。 為進(jìn)一步定位基本轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件,我們又在P-185表達(dá)載體基礎(chǔ)上構(gòu)建了P-152、P-116和P-86三個(gè)表達(dá)載體,對(duì)這些載體的表達(dá)活性進(jìn)行分析表明,人類SNF2L基因的基本調(diào)控元件位于-152bp至-116bp和-116bp至-86bp之間。 第二部分Sp1在調(diào)節(jié)人類SNF2L基因基本啟動(dòng)子活性中的作用 第一部分研究結(jié)果表明在人類SNF2L基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游-152bp至-116bp區(qū)域內(nèi)存在調(diào)控該基因基本啟動(dòng)子活性的調(diào)控元件,軟件分析此區(qū)域序列發(fā)現(xiàn),該區(qū)域內(nèi)存在轉(zhuǎn)錄因子Sp1結(jié)合位點(diǎn)。研究表明,Sp1在多種基因的表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮重要作用。為此,我們對(duì)Sp1在維持人類SNF2L基因基本啟動(dòng)子活性中的作用進(jìn)行了分析: 首先,對(duì)比分析含有Sp1結(jié)合位點(diǎn)的表達(dá)載體P-152和不含Sp1結(jié)合位點(diǎn)的P-116表達(dá)載體熒光素酶活性發(fā)現(xiàn),三種細(xì)胞中P-116載體的表達(dá)活性僅為P-152表達(dá)載體的60%左右; 第二,為進(jìn)一步證實(shí)該Sp1結(jié)合位點(diǎn)的作用,我們?cè)赑-152表達(dá)載體的基礎(chǔ)上,采用PCR方法將Sp1核心序列由GGGGGG突變?yōu)門CCTAG,構(gòu)建了突變型表達(dá)載體Sp1-Mut。對(duì)比分析野生型和突變型表達(dá)載體熒光素酶表達(dá)活性發(fā)現(xiàn),突變Sp1結(jié)合位點(diǎn)核心序列后導(dǎo)致表達(dá)載體熒光素酶表達(dá)活性顯著降低,而且接近不含Sp1結(jié)合位點(diǎn)載體P-116表達(dá)水平。進(jìn)一步證實(shí)該位點(diǎn)是人類SNF2L基因基本啟動(dòng)子功能所必需的; 第三,為分析細(xì)胞內(nèi)Sp1蛋白水平對(duì)人類SNF2L基因基本啟動(dòng)子活性的影響,我們采用RNA干擾方法抑制內(nèi)源性Sp1蛋白表達(dá)。利用構(gòu)建的Sp1 RNA干擾載體和對(duì)照載體穩(wěn)定轉(zhuǎn)染HeLa細(xì)胞,獲得Sp1低表達(dá)細(xì)胞。向Sp1低表達(dá)細(xì)胞和對(duì)照細(xì)胞中轉(zhuǎn)染P-152表達(dá)載體,熒光素酶活性分析發(fā)現(xiàn)降低Sp1蛋白表達(dá)導(dǎo)致P-152載體表達(dá)活性降低了大約50%; 第四,為進(jìn)一步證實(shí)Sp1在人類SNF2L基因基本啟動(dòng)子活性中的作用,我們采用EMSA分析方法,檢測(cè)了細(xì)胞內(nèi)Sp1與該位點(diǎn)的結(jié)合情況。發(fā)現(xiàn)標(biāo)記的野生型探針能特異結(jié)合核蛋白形成DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物,非標(biāo)記野生型探針能有效競(jìng)爭(zhēng)復(fù)合物的形成,而非標(biāo)記突變型探針未觀察到競(jìng)爭(zhēng)作用。證明該區(qū)域的Sp1結(jié)合位點(diǎn)能與細(xì)胞內(nèi)Sp1蛋白特異結(jié)合。 以上研究從Sp1結(jié)合位點(diǎn)、Sp1蛋白及Sp1結(jié)合位點(diǎn)與Sp1蛋白相互作用三方面證實(shí)了Sp1在維持人類SNF2L基因基本啟動(dòng)子功能方面的重要作用。 第三部分CREB在調(diào)節(jié)人類SNF2L基因轉(zhuǎn)錄中的作用 第一部分研究結(jié)果表明在人類SNF2L基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游-116bp至-86bp區(qū)域存在功能性調(diào)控元件,軟件分析提示該區(qū)域內(nèi)存在CRE位點(diǎn)。CRE位點(diǎn)可以通過(guò)結(jié)合CREB/ATF家族轉(zhuǎn)錄因子而發(fā)揮組成性或誘導(dǎo)性調(diào)控作用。為此,本部分圍繞CRE位點(diǎn)進(jìn)行了分析: 首先,對(duì)比分析小鼠、大鼠和人SNF2L基因近側(cè)CRE位點(diǎn)相應(yīng)區(qū)域,發(fā)現(xiàn)該區(qū)域在進(jìn)化上高度保守,CRE位點(diǎn)的相對(duì)位置和核心及周圍序列都十分一致,支持該區(qū)域的CRE位點(diǎn)在人類SNF2L基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控中起重要作用; 第二,對(duì)比分析含CRE位點(diǎn)的表達(dá)載體P-116和不含CRE位點(diǎn)表達(dá)載體P-86的熒光素酶表達(dá)活性發(fā)現(xiàn),缺失CRE位點(diǎn)導(dǎo)致人類SNF2L基因啟動(dòng)子活性大幅度降低,表明該位點(diǎn)存在的重要性; 第三,為進(jìn)一步證實(shí)該位點(diǎn)的作用,我們利用PCR擴(kuò)增方法在P-116表達(dá)載體基礎(chǔ)上通過(guò)將CRE位點(diǎn)的關(guān)鍵序列由TGACGTAG突變?yōu)镃TCTGTAG,構(gòu)建了CRE突變載體。對(duì)比分析P-116野生型和突變型表達(dá)載體熒光素酶表達(dá)活性發(fā)現(xiàn),改變CRE位點(diǎn)核心序列可有效降低人類SNF2L基因啟動(dòng)子活性,而且突變型表達(dá)載體熒光素酶活性接近于不含CRE位點(diǎn)的表達(dá)載體P-86,再次證明該CRE位點(diǎn)為人類SNF2L基因啟動(dòng)子功能維持所必需; 第四,為分析細(xì)胞內(nèi)CREB/ATF家族轉(zhuǎn)錄因子對(duì)人類SNF2L基因表達(dá)的影響,我們采用RNA干擾方法抑制細(xì)胞內(nèi)CREB蛋白表達(dá),獲得了CREB低表達(dá)和表達(dá)對(duì)照載體的穩(wěn)定細(xì)胞,將P-116載體轉(zhuǎn)染這些穩(wěn)定細(xì)胞,熒光素酶活性分析發(fā)現(xiàn)降低細(xì)胞內(nèi)CREB蛋白水平能顯著減少人類SNF2L基因啟動(dòng)子活性。說(shuō)明不僅CRE位點(diǎn)是維持人類SNF2L基因基本啟動(dòng)子功能所必需的,而且CRE位點(diǎn)結(jié)合蛋白CREB也為人類SNF2L基因啟動(dòng)子功能所必需; 第五,為證實(shí)該位點(diǎn)與細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子之間的相互作用,我們?cè)O(shè)計(jì)并合成了針對(duì)該位點(diǎn)的野生型和突變型探針進(jìn)行EMSA分析,發(fā)現(xiàn)標(biāo)記的野生型探針能形成DNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物,而且這種復(fù)合物可以通過(guò)加入未標(biāo)記的野生型探針而競(jìng)爭(zhēng)消失,而加入未標(biāo)記的突變型探針不影響復(fù)合物的形成。證明該CRE位點(diǎn)能與細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子特異結(jié)合; 第六,為確定本研究所鑒定的CRE位點(diǎn)是否存在誘導(dǎo)調(diào)節(jié)作用以及cAMP-PKA通路激活劑是否能刺激神經(jīng)細(xì)胞SNF2L基因表達(dá),我們選擇了兩種cAMP-PKA激活物——Foskolin和dbcAMP,分析其對(duì)SNF2L基因啟動(dòng)子活性和細(xì)胞內(nèi)SNF2L表達(dá)水平的影響。對(duì)SNF2L基因啟動(dòng)子活性分析發(fā)現(xiàn),Foskolin和dbcAMP對(duì)人類SNF2L基因啟動(dòng)子的誘導(dǎo)作用存在細(xì)胞差異,在HeLa和PC12細(xì)胞檢測(cè)到一定的誘導(dǎo)作用,但在C6細(xì)胞沒(méi)有觀察到顯著誘導(dǎo)效應(yīng)。然而,對(duì)PC12細(xì)胞和大鼠卵巢癌NuTu19細(xì)胞內(nèi)源性Snf2l基因mRNA的定量分析發(fā)現(xiàn),Foskolin和dbcAMP并不能誘導(dǎo)Snf2l基因表達(dá)上調(diào)。 以上實(shí)驗(yàn)從DNA、轉(zhuǎn)錄因子以及DNA與轉(zhuǎn)錄因子相互作用三個(gè)方面證實(shí)了人類SNF2L基因啟動(dòng)子區(qū)域的CRE位點(diǎn)及其相互作用的轉(zhuǎn)錄因子CREB在維持人類SNF2L基因基本啟動(dòng)子活性上發(fā)揮重要作用。人類SNF2L基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游近側(cè)的CRE位點(diǎn)主要參與組成性基因表達(dá)調(diào)控。 第四部分人類SNF2L基因基本啟動(dòng)子上游負(fù)性調(diào)控元件分析 第一部分分析結(jié)果表明缺失-761bp至-185bp區(qū)域?qū)е聼晒馑孛副磉_(dá)活性顯著降低,提示該區(qū)域內(nèi)存在負(fù)性表達(dá)調(diào)控元件。采用MatInspector V2.2軟件對(duì)該區(qū)域序列進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)該區(qū)域內(nèi)存在多個(gè)可能起負(fù)性調(diào)控作用的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合元件,包括YY1、POZ/ZF、Blimp-1、E4BP4、NRSE和En-1等,為深入了解SNF2L基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制,我們對(duì)該區(qū)域進(jìn)行了突變分析。 1.對(duì)比分析P-486與P-185表達(dá)載體熒光素酶活性發(fā)現(xiàn),缺失從-486bp至-185bp區(qū)域?qū)е卤磉_(dá)活性降低了近20%,軟件分析發(fā)現(xiàn)該區(qū)域內(nèi)存在可能起負(fù)性表達(dá)調(diào)控作用的調(diào)控元件YY1。因此,以P-486為模板構(gòu)建了該區(qū)域YY1元件突變的熒光素酶表達(dá)載體YY1-Mut,其熒光素酶表達(dá)活性并沒(méi)有明顯升高,而是低于野生型P-486表達(dá)載體,提示該區(qū)域的YY1元件并不是人類SNF2L基因的負(fù)性調(diào)控元件; 2.為了進(jìn)一步精細(xì)定位-486bp至-185bp區(qū)域的負(fù)調(diào)控元件,我們又構(gòu)建了缺失型熒光素酶表達(dá)載體P-396。雙熒光素酶檢測(cè)結(jié)果顯示其表達(dá)活性比P-486載體活性略低,較P-185有明顯的下降,提示調(diào)控區(qū)-486bp至-185bp之間的負(fù)性調(diào)控元件可能主要位于-396bp至-185bp之間; 3.在-396bp至-185bp區(qū)域內(nèi)存在NRSE(neural-restrictive silencer element)和En-1(Homeobox protein engrailed)結(jié)合位點(diǎn),我們針對(duì)以上兩個(gè)負(fù)調(diào)控元件分別構(gòu)建了突變載體NRSE-Mut和En-1-Mut。雙熒光素酶活性檢測(cè)的結(jié)果顯示突變NRSE位點(diǎn)顯著降低熒光素酶表達(dá)活性,突變En-1元件未檢測(cè)到明顯效應(yīng)。提示該區(qū)域內(nèi)的這兩個(gè)元件都不能單獨(dú)發(fā)揮抑制功能而對(duì)SNF2L轉(zhuǎn)錄的負(fù)調(diào)控具有決定性影響; 4.在-761bp至-486bp區(qū)域內(nèi)含有重要轉(zhuǎn)錄因子POZ/ZF、Blimp-1和E4BP4結(jié)合位點(diǎn),針對(duì)以上三個(gè)可能起負(fù)調(diào)控作用的元件,我們分別構(gòu)建了突變型表達(dá)載體POZ/ZF-Mut、Blimp-1-Mut和E4BP4-Mut,并與其對(duì)應(yīng)的野生型表達(dá)載體對(duì)比進(jìn)行了熒光素酶表達(dá)活性分析,發(fā)現(xiàn)突變這些位點(diǎn)均導(dǎo)致熒光素酶表達(dá)活性不同程度的降低,提示該區(qū)域內(nèi)的這3個(gè)元件都不能單獨(dú)發(fā)揮抑制功能而對(duì)SNF2L轉(zhuǎn)錄的負(fù)調(diào)控具有決定性影響。 盡管目前的實(shí)驗(yàn)未能鑒定出負(fù)性調(diào)控元件,但缺失分析結(jié)果確實(shí)表明在-761bp至-185bp區(qū)域內(nèi)存在負(fù)性調(diào)節(jié),這種負(fù)性調(diào)節(jié)的機(jī)制有待于進(jìn)一步分析證實(shí)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R394.3

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2 屈伸;李映紅;田俊;王燕;宗義強(qiáng);馮友梅;馮宗忱;鄧耀祖;;VLDL、β-VLDL誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極低密度脂蛋白受體表達(dá)上調(diào)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑探討[A];2004全國(guó)血脂分析及其臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)、第七屆全國(guó)脂蛋白學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

3 宋健民;李豪圣;戴雙;劉愛(ài)峰;劉建軍;趙振東;;小麥淀粉合成酶研究進(jìn)展[A];中國(guó)作物學(xué)會(huì)2007年全國(guó)作物遺傳育種學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

4 程樂(lè)平;金志剛;高翔;景乃禾;;小鼠巢蛋白基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá)調(diào)控的分子機(jī)制[A];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)第八屆會(huì)員代表大會(huì)暨全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2001年

5 洪宇植;李劍鳳;房偉;肖亞中;;真菌漆酶合成調(diào)控的分子機(jī)制[A];中國(guó)資源生物技術(shù)與糖工程學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2005年

6 張盛潔;陳萍;葉景佳;曹江;;肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子激活因子抑制因子-1的表達(dá)調(diào)控研究[A];第二屆中國(guó)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)暨細(xì)胞生物學(xué)教學(xué)改革會(huì)議論文集[C];2008年

7 招麗嬋;程安春;汪銘書;袁桂萍;;病毒dUTPase研究進(jìn)展[A];第四屆第九次全國(guó)學(xué)術(shù)研討會(huì)暨飼料和動(dòng)物源食品安全戰(zhàn)略論壇論文集（下冊(cè)）[C];2008年

8 徐丹;汪暉;;咖啡因所致IUGR胎兒HPA軸發(fā)育異常:基于海馬GR的表達(dá)調(diào)控改變[A];全國(guó)第十一屆生化與分子藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

9 李夢(mèng)云;郭金玲;;影響豬肉質(zhì)性狀的基因及其表達(dá)調(diào)控[A];河南省畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆理事會(huì)第二次會(huì)議暨2008年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

10 楊少麗;林秀坤;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及表達(dá)調(diào)控[A];2007醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十屆全國(guó)腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 本報(bào)記者 白曉蕓;黃應(yīng)秋和他的經(jīng)絡(luò)本質(zhì)研究[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

2 陳德華;中藥現(xiàn)代化與基因研究[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

3 肖鑫;肝臟蛋白基因研究獲突破[N];解放軍報(bào);2008年

4 張樂(lè)、彭友;首個(gè)水稻磷高效利用相關(guān)基因在浙江克隆成功[N];人民日?qǐng)?bào);2005年

5 劉燕玲;儲(chǔ)蓄高質(zhì)量的晚年[N];人民政協(xié)報(bào);2002年

6 本報(bào)記者 李嬋;鄧大軍：用自己的胃做事業(yè)[N];北京科技報(bào);2006年

7 胡德榮;“亞基”為抑制癲癇提供藥物新靶點(diǎn)[N];健康報(bào);2007年

8 本報(bào)記者　唐婷 劉莉;韋玉生：我是這里的“土特產(chǎn)”[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

9 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 董飛俠;經(jīng)絡(luò)與“信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)”及基因調(diào)控[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2008年

10 本報(bào)記者 張洪;關(guān)于基因的“科學(xué)物語(yǔ)”[N];大眾科技報(bào);2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 夏羽;人類SNF2L基因的表達(dá)調(diào)控機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2008年

2 杜秉海;苜蓿中華根瘤菌042BMnoeAB基因的克隆、表達(dá)調(diào)控和功能分析[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2004年

3 解志紅;斯氏假單胞菌固氮調(diào)節(jié)基因nifLA的表達(dá)調(diào)控機(jī)制研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

4 劉繼來(lái);DNA損傷劑表阿霉素誘導(dǎo)survivin表達(dá)增高的機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

5 宋春霞;斑馬魚胸苷酸合成酶基因的表達(dá)及調(diào)控機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2008年

6 張利莉;蘇云金芽胞桿菌殺蟲晶體蛋白cry1D的表達(dá)調(diào)控[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2000年

7 冉建華;AQP9在腦水腫形成中的作用及其表達(dá)調(diào)控[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2005年

8 趙格;福氏志賀氏菌2a ArgT蛋白的表達(dá)調(diào)控及功能研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

9 周啟兵;KLF4表達(dá)調(diào)控機(jī)制及其生物學(xué)功能研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

10 許麗艷;NGAL基因在食管癌細(xì)胞中的表達(dá)調(diào)控機(jī)制[D];北京工業(yè)大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 鄒素芬;清熱復(fù)方對(duì)熱休克大鼠HSP70基因表達(dá)調(diào)控的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2001年

2 何寶坤;滲透脅迫誘導(dǎo)蛋白的分離純化及信號(hào)物質(zhì)對(duì)其表達(dá)調(diào)控作用的研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2003年

3 屈yN;甲醛對(duì)小鼠胚胎腫瘤干細(xì)胞自我更新調(diào)控的初步研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

4 吳婉青;BMPR-Ⅱ基因5’側(cè)開放讀碼框uORFs對(duì)表達(dá)調(diào)控之探討[D];暨南大學(xué);2007年

5 王瀟;核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)受體家族系統(tǒng)進(jìn)化與表達(dá)調(diào)控的生物信息學(xué)研究[D];廈門大學(xué);2008年

6 黃利;草魚肌肉生長(zhǎng)抑制素（MSTN）的cDNA克隆及地塞米松對(duì)其表達(dá)的影響[D];西南大學(xué);2009年

7 聶濤;豬SREBPs和CREB-1基因的克隆、染色體定位及其功能研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

8 李娜;痢疾桿菌小RNA功能的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2009年

9 李瑩;輻射致傷HSG細(xì)胞后MBD2對(duì)AQP5表達(dá)調(diào)控及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

10 姜伯樂(lè);野油菜黃單胞菌hrp基因簇的功能鑒定和表達(dá)調(diào)控分析[D];廣西大學(xué);2004年

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本文編號(hào)：2052796