發(fā)布時間：2018-06-10 20:32

  本文選題：細(xì)胞抗病毒天然免疫 + 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)��； 參考：《武漢大學(xué)》2010年博士論文

【摘要】： 長期以來,病毒感染是人類健康的一大威脅。近年來,對機體抗病毒免疫反應(yīng)的研究已經(jīng)成為生物學(xué)領(lǐng)域的熱點之一。以往的研究表明,病毒感染細(xì)胞后能夠被天然免疫的模式識別受體(pattern- recognition receptor, PRR)識別,激活一系列信號通路,最終誘導(dǎo)包括IRF3和NF-κB在內(nèi)的多個轉(zhuǎn)錄因子的激活�；罨霓D(zhuǎn)錄因子進入細(xì)胞核,協(xié)同誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素、炎癥因子等多種細(xì)胞因子的表達和分泌。Ⅰ型干擾素通過與細(xì)胞膜上的干擾素受體相互作用,誘導(dǎo)一系列抗病毒蛋白的表達,這些抗病毒蛋白協(xié)同作用,通過抑制病毒復(fù)制或誘導(dǎo)被感染細(xì)胞的凋亡,實現(xiàn)細(xì)胞的抗病毒反應(yīng)。炎癥因子所引發(fā)的炎癥反應(yīng)能夠激活天然免疫細(xì)胞,并誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動。由此可見,Ⅰ型干擾素等細(xì)胞因子對機體的抗病毒免疫反應(yīng)具有至關(guān)重要的作用。 近年來的研究表明,病毒在感染與復(fù)制過程中所產(chǎn)生的病毒保守組分,如病毒RNA,能夠被細(xì)胞內(nèi)的PRRs,如RIG-I (retinoic acid-inducible geneⅠ)和MDA5 (melanoma differentiation- associated gene 5)所識別并結(jié)合。識別病毒RNA后,RIG-I和MDA5通過下游的接頭蛋白VISA招募多個信號分子,共同組成一個信號復(fù)合物,向下游傳遞信號。VISA信號復(fù)合物的成功組裝是病毒誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素表達所不可或缺的。目前為止,關(guān)于VISA信號復(fù)合物中的蛋白組成,以及這些蛋白在復(fù)合物的形成及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中所發(fā)揮的作用還不完全清楚。為了進一步探明VISA信號復(fù)合物的潛在成員及其在抗病毒信號通路中的功能,我們用串聯(lián)親和純化的方法篩選了可能與VISA相互作用的蛋白。通過篩選,我們得到了一個與VISA特異性相互作用的蛋白WDR5 (WD repeat 5)。我們的研究結(jié)果顯示,內(nèi)源性WDR5與VISA之間的相互作用依賴于病毒感染。病毒感染細(xì)胞后,WDR5轉(zhuǎn)移到線粒體上,與線粒體外膜上的VISA相互作用。利用RNAi干擾技術(shù)降低細(xì)胞內(nèi)WDR5的表達能夠阻礙病毒誘導(dǎo)的VISA信號復(fù)合物的裝配。同時,降低WDR5的表達量還會抑制病毒誘導(dǎo)的IRF3和NF-κB的激活,以及IFNB1基因的轉(zhuǎn)錄。綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)表明WDR5在VISA信號復(fù)合物的裝配過程中至關(guān)重要,同時在病毒誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素產(chǎn)生的過程中發(fā)揮重要作用。該項研究增加了對抗病毒天然免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子機制的了解。
[Abstract]:For a long time, virus infection is a great threat to human health. In recent years, the study of body antiviral immune response has become one of the hotspots in the field of biology. Previous studies have shown that viruses can be recognized by the innate immune pattern- recognition receptor (PRR), activate a series of signal pathways, and eventually induce the activation of multiple transcription factors, including IRF3 and NF- 魏 B. Activated transcription factors enter the nucleus and co-induce the expression and secretion of cytokines such as interferon type I and inflammatory factors. Interferon type I interacts with interferon receptors on cell membranes. To induce the expression of a series of antiviral proteins, these antiviral proteins can inhibit virus replication or induce apoptosis of infected cells to achieve antiviral response. Inflammatory response induced by inflammatory factors can activate innate immune cells and induce the initiation of adaptive immune response. It can be seen that cytokines such as interferon type I play an important role in the body's antiviral immune response. Recent studies have shown that viruses produce conserved components in the process of infection and replication. Viral RNAs, such as RIG-I retinoic acid-inducible gene 鈪，

本文編號：2004506