本文選題：癌胚抗原 + 迷你基因��； 參考：《吉林大學(xué)》2008年博士論文

【摘要】： CEA作為腫瘤相關(guān)抗原,因其在正常組織中極有限的表達(dá),以及廣泛出現(xiàn)在上皮源性腫瘤細(xì)胞的過(guò)量表達(dá)而成為腫瘤生物治療研究的熱點(diǎn)。本研究選擇了包含了兩個(gè)CEA HTL表位(CEA625-639和CEA653-667)的迷你基因CEA625-667來(lái)制作串聯(lián)體基因疫苗。首先利用CEA625-667短肽誘導(dǎo)的脾細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)確認(rèn)了CEA625-667在小鼠體內(nèi)的抗原性之后,進(jìn)一步應(yīng)用同尾酶連接方法成功地構(gòu)建了含有CEA625-667迷你基因三串聯(lián)體的DNA疫苗pcDNA-triCEA625-667。并通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)其免疫學(xué)活性進(jìn)行研究。 動(dòng)物免疫研究的特異性淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)及抗原特異性抗體的檢測(cè)結(jié)果表明迷你基因疫苗可誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞增殖。Th1/ Th2類(lèi)細(xì)胞因子含量測(cè)定結(jié)果分析提示了本研究所選用的高親和力Th表位使被免疫機(jī)體T細(xì)胞趨向于Th1效應(yīng)。且迷你基因三倍體疫苗所引發(fā)的增殖效應(yīng)以及釋放細(xì)胞因子的水平均高于迷你基因一倍體,說(shuō)明我們所采用的將目的基因多倍串聯(lián)的抗原改造方式起到了增強(qiáng)免疫效應(yīng)的作用。 本研究探討了迷你基因疫苗設(shè)計(jì)的新方法,對(duì)表位串聯(lián)疫苗的構(gòu)建及以HTL表位為基礎(chǔ)的疫苗的功能進(jìn)行了深入研究,為有關(guān)CEA疫苗的研制與臨床前實(shí)驗(yàn)研究奠定了基礎(chǔ)。
[Abstract]:As a tumor associated antigen, CEA has become a hot topic in tumor biotherapy because of its limited expression in normal tissues and its overexpression in epithelial-derived tumor cells. In this study, a mini gene CEA625-667 containing two CEA HTL epitopes, CEA625-639 and CEA653-667, was selected to prepare the tandem gene vaccine. At first, the antigenicity of CEA625-667 in mice was confirmed by CEA625-667 short peptide induced splenocyte proliferation test, and then the DNA vaccine pcDNA-triCEA625-667 containing CEA625-667 mini-gene tritandem was successfully constructed by isotail enzyme linking method. Its immunological activity was studied through animal experiments. The results of specific lymphocyte proliferation test and antigen-specific antibody detection in animal immunological study showed that mini gene vaccine could induce T cell proliferation. Th1 / Th2 cytokines content analysis suggested that this study could be carried out. The selected high affinity Th epitopes make the immune T cells tend to the Th1 effect. The proliferation effect and the release level of cytokines induced by the mini gene triploid vaccine were higher than that of the mini gene haploidy, which indicated that the antigenic modification method of multifold tandem of the target gene played a role in enhancing the immune response. In this study, a new method for the design of mini gene vaccine was discussed, and the construction of epitope tandem vaccine and the function of HTL epitope based vaccine were studied in depth, which laid a foundation for the development of CEA vaccine and preclinical experimental research.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R392.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1961596