本文選題：高血糖 + 腦缺血�。� 參考：《寧夏醫(yī)科大學(xué)》2010年碩士論文

【摘要】：目的研究急性高血糖狀態(tài)下,觀察大鼠全腦缺血再灌注模型大腦扣帶皮質(zhì)區(qū)和海馬CA4區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡,以及p-ERK及其上游激酶MEK、下游作用底物cPLA2的激活表達(dá),探討星形膠質(zhì)細(xì)胞在高血糖加重全腦缺血再灌注損傷中的作用和可能分子機(jī)制。 方法SD大鼠隨機(jī)分為①假手術(shù)對(duì)照組(簡(jiǎn)稱Sham);②正常血糖腦缺血組(簡(jiǎn)稱NCI);③糖尿病腦缺血組(簡(jiǎn)稱DCI)。采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎并放血法制備全腦缺血模型,各缺血組再按照缺血15min、再灌注1h、3h、6h亞組觀察。采用組織病理學(xué),TUNEL、免疫組織化學(xué)雙重標(biāo)記,Western blot等方法,對(duì)比觀察大腦扣帶皮質(zhì)區(qū)和海馬CA4區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡,p-ERK及其上游激酶p-MEK、下游作用底物cPLA2的磷酸化狀態(tài)。 結(jié)果(1)腦組織星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡:NCI組在缺血15min、再灌注1、3、6h各時(shí)間點(diǎn)扣帶皮質(zhì)區(qū)和海馬CA4區(qū)內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡數(shù)增多,并隨缺血再灌注時(shí)間的逐漸延長(zhǎng)而增多,明顯高于Sham組;DCI組在全腦缺血15min、再灌注1、3、6h各時(shí)間點(diǎn)大腦扣帶皮質(zhì)區(qū)和海馬CA4區(qū)內(nèi)凋亡星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)明顯增多,高于Sham組和NCI組。(2)磷酸化ERK1/2免疫組化表達(dá)情況:NCI組扣帶皮質(zhì)區(qū)和海馬CA4區(qū)內(nèi)在全腦缺血15min、再灌注1、3、6h各時(shí)間點(diǎn)僅見個(gè)別p-ERK陽性表達(dá)的星形膠質(zhì)細(xì)胞,與Sham組相比無差異;DCI組扣帶皮質(zhì)區(qū)和海馬CA4區(qū)內(nèi)p-ERK陽性表達(dá)的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)明顯增多,高于Sham和NCI組。(3)磷酸化MEK免疫組化表達(dá)情況:NCI組扣帶皮質(zhì)區(qū)和海馬CA4區(qū)內(nèi)在各觀察時(shí)間點(diǎn)僅見少量p-MEK陽性表達(dá)的星形膠質(zhì)細(xì)胞,扣帶皮質(zhì)和海馬CA4區(qū)內(nèi)均于再灌注6h達(dá)高峰,高于Sham組;DCI組大腦扣帶皮質(zhì)區(qū)和海馬CA4區(qū)內(nèi)p-MEK陽性表達(dá)星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)增多,扣帶皮質(zhì)區(qū)內(nèi)于再灌注6h達(dá)高峰,海馬CA4區(qū)內(nèi)于再灌注3h達(dá)高峰,高于Sham組和NCI組。(4)cPLA2免疫組化結(jié)果:NCI組扣帶皮質(zhì)區(qū)和海馬CA4區(qū)內(nèi)在各觀察時(shí)間點(diǎn)僅見個(gè)別散在分布的cPLA2陽性表達(dá)的星形膠質(zhì)細(xì)胞,與Sham組相比無差異;與Sham組和NCI組相比,DCI組扣帶皮質(zhì)和海馬CA4區(qū)內(nèi)陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)稍有增加。 結(jié)論(1)高血糖能夠加重腦缺血再灌注時(shí)扣帶皮質(zhì)和海馬CA4區(qū)損傷;(2)神經(jīng)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡增加參與了高血糖加重腦扣帶皮質(zhì)和海馬CA4區(qū)缺血再灌注損傷;(3)高血糖腦缺血時(shí),星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡能通過促進(jìn)神經(jīng)元凋亡加重腦缺血性損傷;(4)高血糖腦缺血時(shí)ERK1/2介導(dǎo)了扣帶皮質(zhì)區(qū)和海馬CA4區(qū)神經(jīng)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡的增加;(5)上游激酶MEK活化高表達(dá)、激活ERK1/2,從而引起下游作用底物cPLA2表達(dá)增加,參與了扣帶皮質(zhì)區(qū)和海馬CA4區(qū)神星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡增加。
[Abstract]:Objective to investigate the apoptosis of astrocytes in cingulate cortex and hippocampal CA4 in rats with acute hyperglycemia, and to investigate the activation and expression of p-ERK and its upstream kinase MEK, the downstream substrate cPLA2. To investigate the role and possible molecular mechanism of astrocytes in the exacerbation of global cerebral ischemia reperfusion injury with hyperglycemia. Methods Sprague-Dawley rats were randomly divided into 1 sham-operated control group (Shambun 2) normal blood glucose cerebral ischemia group (NCI) 3 diabetic cerebral ischemia group (DCI). The model of global cerebral ischemia was established by bilateral common carotid artery ligation and bloodletting. Each ischemic group was observed according to ischemia for 15 min and reperfusion for 1 h for 3 h and 6 h for subgroup. The apoptosis of astrocytes in the cingulate cortical area and the hippocampal CA4 area was observed by using histopathological Tunel and immunohistochemical double labeling Western blot. The phosphorylation of the downstream substrate cPLA2 and the upstream kinase p-MEK were observed. Results 1) the apoptosis of astrocytes in brain tissue increased at 15 min after ischemia and 1 h after reperfusion for 6 h, and the number of apoptotic astrocytes in the cingulate cortex and hippocampal CA4 increased with the prolongation of ischemia-reperfusion time. The number of apoptotic astrocytes in cerebral cingulate cortex and hippocampal CA4 was significantly higher in Sham group than that in Sham group at 15 min after global cerebral ischemia and 1 h and 3 h after reperfusion at 6 h after reperfusion, and the number of apoptotic astrocytes in the cingulate cortex and hippocampal CA4 was significantly increased. The expression of phosphorylated ERK1/2 was higher than that in Sham group and NCI group. The expression of phosphorylated ERK1/2 in the cingulate cortical area and hippocampal CA4 area was observed at 15 min after global cerebral ischemia, and only a few astrocytes with p-ERK positive expression were observed at 1h and 3h after reperfusion at 6 h after reperfusion. The number of astrocytes with p-ERK positive expression in cingulate cortical area and hippocampal CA4 area in Sham group was significantly higher than that in Sham group. The expression of phosphorylated MEK was higher than that in Sham and NCI groups. The expression of p-MEK in the cingulate cortex and hippocampal CA4 was only a small amount of astrocytes in the CA4 area of hippocampus and cingulate cortex, and reached the peak at 6 h after reperfusion in both the cingulate cortex and the hippocampal CA4 area. Compared with Sham group, the number of p-MEK positive cells in cingulate cortical area and hippocampal CA4 area increased, cingulate cortex reached its peak at 6 h after reperfusion, and hippocampal CA4 region reached its peak at 3 h after reperfusion. The immunohistochemical results were higher than those in Sham group and NCI group. The results of immunohistochemistry showed that there were only a few scattered cPLA2 positive astrocytes in the cingulate cortex and hippocampal CA4 area in the Sham group and the NCI group, but there was no difference compared with that in the Sham group. Compared with Sham group and NCI group, the number of CA4 positive cells in cingulate cortex and hippocampus increased slightly. Conclusion (1) hyperglycemia can aggravate the damage of cingulate cortex and hippocampal CA4 area during cerebral ischemia-reperfusion.) the increase of apoptosis of neurons and astrocytes is involved in hyperglycemia exacerbating cerebral cingulate cortex and hippocampal CA4 ischemia-reperfusion injury. During hyperglycemic cerebral ischemia, Apoptosis of astrocytes can increase apoptosis of neurons and astrocytes in the cingulate cortex and hippocampal CA4 region by promoting neuronal apoptosis and exacerbating ischemic brain injury. The expression of MEK activation in upstream kinase is higher than that in hyperglycemic cerebral ischemia, and ERK1/2 mediates the apoptosis of neurons and astrocytes in the cingulate cortical and hippocampal CA4 regions. Activation of ERK1 / 2 resulted in increased expression of substrates cPLA2 and increased apoptosis of astrocytes in the cingulate cortex and hippocampal CA4.
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R363

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳玉山;;小白鼠特有氣味對(duì)實(shí)驗(yàn)性家兔高血糖的影響[J];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理;1985年03期

2 王少琴;;糖代謝障礙在卒中乏氧發(fā)病機(jī)制中的作用[J];國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;1986年01期

3 陳榮康;吳緒偉;;ABO血型與高血壓、高血脂、高血糖的關(guān)系探討[J];云南醫(yī)藥;1987年01期

4 劉春風(fēng),包仕堯;高血壓、糖尿病與腦卒中[J];國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;1991年02期

5 孫桂榮;于國(guó)忠;魏英杰;張桂芳;;桂益嗪降低四氧嘧啶性糖尿病大鼠高血糖的作用[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);1991年02期

6 李珍;吳翔;張克智;;高血壓、高甘油三酯血癥及高血糖對(duì)男性老年人血清尿酸濃度的影響[J];天津醫(yī)藥;1993年10期

7 魏宏建;;急性外科患者術(shù)后并發(fā)高血糖兩例報(bào)道[J];昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1993年01期

8 任傳成，于步潤(rùn)，蔡轉(zhuǎn);高血糖對(duì)腦梗塞預(yù)后的影響及其機(jī)理探討[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;1994年05期

9 付守廷，張靜;糖尿病飯后高血糖改善藥──voglibose[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;1995年09期

10 田恒忠，陳誠(chéng)，，段志軍;新生兒重癥高血糖42例[J];實(shí)用兒科臨床雜志;1996年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 趙鐵耘;李秀鈞;冉興無;劉玉平;黃明慧;;高血糖對(duì)2型糖尿病病人胰島素分泌毒性作用的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

2 任全順;趙作祥;;六味安消膠囊配合治療糖尿病難控制性高血糖20例[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2002年

3 傅麗華;崔麗笙;姜彩玉;;衢州市城鄉(xiāng)人群高血脂、高血糖、高尿酸血癥調(diào)查分析[A];2005年浙江省全科醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

4 陳海蓮;巴立;陸水花;;嚴(yán)重多發(fā)傷早期高血糖對(duì)預(yù)后的影響及護(hù)理對(duì)策[A];第十一次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

5 嚴(yán)芳梅;;伽瑪?shù)吨委熌X部疾病的護(hù)理及配合[A];全國(guó)外科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2008年

6 張帆;費(fèi)錦鋒;盧桂華;盧勝利;;中藥滋陰治療抗精神病藥物所致副反應(yīng)的對(duì)照研究[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)精神疾病專業(yè)委員會(huì)第八次學(xué)術(shù)年會(huì)暨省級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2005年

7 張建中;景麗;馬愛鈴;王菲;于欣;;高血糖通過細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶1／2加重腦缺血性損傷[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

8 方媛;劉鳴;;腦卒中急性期非糖尿病患者血糖變化的影響因素[A];第九次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

9 方媛;劉鳴;;腦卒中急性期非糖尿病高血糖患者血糖變化情況[A];第九次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

10 戴翠蓮;;冠心病患者合并高血糖診治的中國(guó)專家共識(shí)[A];貴州醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、心電生理與起搏學(xué)分會(huì)2008年學(xué)術(shù)年會(huì)專題講座及論文摘要匯編[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 吳志;老人請(qǐng)“凝視”血糖[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

2 孟剛;兒童也應(yīng)檢測(cè)血糖[N];中國(guó)消費(fèi)者報(bào);2007年

3 本報(bào)記者 李廣宇;冠心病患者如何與高血糖共舞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

4 記者　應(yīng)洪舒;我國(guó)冠心病患者高血糖狀態(tài)易漏診[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

5 主任醫(yī)師 余光明;糖尿病患者應(yīng)警惕高血糖性昏迷[N];中國(guó)老年報(bào);2006年

6 張洪軍;六類藥易誘發(fā)高血糖[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

7 張洪軍;高血糖：有時(shí)是用藥不慎惹的禍[N];科技日?qǐng)?bào);2006年

8 健康時(shí)報(bào)特約專家 王建華;腹痛莫忘查血糖[N];健康時(shí)報(bào);2006年

9 王建華;血糖波動(dòng)比高血糖更可怕[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

10 四川 王蕓嫻 副主任醫(yī)師 浦昭和;她為何服降糖藥效果不佳[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 孫敏;高血糖—糖化氧化—系膜細(xì)胞肥大和基質(zhì)積聚與糖尿病腎病及其高血糖記憶的細(xì)胞病理學(xué)關(guān)系的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

2 李夏;高血糖對(duì)脈絡(luò)膜新生血管的影響及其可能的機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

3 蘇慧;高血糖對(duì)缺血/再灌注心肌損傷和GIK心肌保護(hù)作用的影響及其機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2007年

4 庹勤慧;Angiopoietin-1對(duì)糖尿病小鼠心肌缺血損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2007年

5 許文燦;高血糖促心臟連接蛋白43磷酸化及其對(duì)連接通道功能的影響[D];汕頭大學(xué);2008年

6 葉添文;急性脊髓損傷與高血糖的基礎(chǔ)與臨床研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

7 武曉泓;大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為胰島樣細(xì)胞及其保護(hù)移植胰島功能的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2006年

8 陳真;葡萄糖濃度漂移對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞傷害程度及機(jī)制的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

9 余俊先;黃芪甲苷和芐達(dá)賴氨酸防治糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)及PD-PK結(jié)合模型研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2006年

10 楊艷敏;ST段抬高急性心肌梗死患者急性期高血糖對(duì)預(yù)后影響的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊侃;磷酸化細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)高血糖加重腦缺血再灌注損傷星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡的初步研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2010年

2 邢蕓蕓;預(yù)防性應(yīng)用西比靈對(duì)高血糖SD大鼠局部腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2006年

3 董靜;視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化和冠狀動(dòng)脈硬化關(guān)系探討[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

4 張冰慧;蜂膠脂質(zhì)體的制備及其對(duì)高血糖小鼠降糖作用的研究[D];合肥工業(yè)大學(xué);2009年

5 牛亞利;針刺對(duì)急性腦梗死患者胰島素抵抗性高血糖及預(yù)后的影響[D];天津中醫(yī)學(xué)院;2004年

6 張紅芝;翻白草降糖作用及對(duì)肝細(xì)胞糖代謝影響的研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

7 楊書艷;玉米芯酸酶法制備低聚木糖及其生理功能研究[D];江南大學(xué);2007年

8 孫艷;拜阿司匹靈、西比靈聯(lián)合預(yù)處理對(duì)高血糖SD大鼠局部腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[D];大連醫(yī)科大學(xué);2006年

9 王茂湘;高血糖對(duì)大鼠腦缺血再灌注后NF-κB和Caspase-3表達(dá)的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2006年

10 王寧;糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化及炎癥研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2004年

本文編號(hào)：1924684