哺乳動(dòng)物速激肽hemokinin-1對(duì)痛覺(jué)的調(diào)節(jié)作用及其對(duì)白血病細(xì)胞增殖與分化作用的研究
發(fā)布時(shí)間:2018-05-20 13:44
本文選題:hemokinin-1 + 速激肽受體; 參考:《蘭州大學(xué)》2009年碩士論文
【摘要】: 人HK-1是由近來(lái)在人類中鑒定的TAC4基因所編碼的哺乳動(dòng)物速激肽,這個(gè)肽的生物學(xué)功能還沒(méi)有被完全研究清楚。本研究打算通過(guò)溫浴甩尾實(shí)驗(yàn)來(lái)研究人HK-1對(duì)小鼠脊髓上水平痛覺(jué)的調(diào)節(jié)作用及其作用機(jī)理。側(cè)腦室注射(0.3,1,3,6 nmol/mouse)人HK-1產(chǎn)生了劑量和時(shí)間依賴性的鎮(zhèn)痛作用。此作用能夠被速激肽NK_1受體拮抗劑SR140333顯著拮抗,但是速激肽NK_2受體拮抗劑SR48968對(duì)此沒(méi)有顯著影響,表明側(cè)腦室注射人HK-1引起的鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)激活速激肽NK_1受體所介導(dǎo)的。有趣的是,納洛酮、β-funaltrexamine和naloxonazine,而非naltrindole和nor-binaltorphimine也能夠顯著阻斷人HK-1引起的鎮(zhèn)痛作用,表明這種作用與下行μ阿片能神經(jīng)元有關(guān)(主要是μ_1亞型)。這些結(jié)果表明:人HK-1在小鼠脊髓上水平的痛覺(jué)調(diào)節(jié)中可能起著重要作用,且這些作用由激活NK_1受體所介導(dǎo),也與下行μ阿片能神經(jīng)元有關(guān)。 本文的第二部分初步探討了人HK-1對(duì)白血病細(xì)胞增殖與分化的作用。許多文獻(xiàn)已報(bào)道速激肽在人體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)功能。本研究中我們檢測(cè)了人HK-1對(duì)人類急性髓系白血病細(xì)胞HL-60增殖與分化的影響。結(jié)果顯示人HK-1(1-300μM)能夠劑量依賴的抑制HL-60細(xì)胞的增殖。細(xì)胞周期分析發(fā)現(xiàn),不同濃度的人HK-1對(duì)HL-60細(xì)胞增殖的抑制,伴隨著細(xì)胞進(jìn)程阻滯于S期;人HK-1能顯著增強(qiáng)HL-60細(xì)胞的NBT還原能力,即具有誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化的作用。然而這個(gè)作用不能被速激肽NK_1受體拮抗劑SR140333和速激肽NK_2受體拮抗劑SR48968所拮抗,表明這種作用可能不是通過(guò)典型的速激肽受體來(lái)介導(dǎo)的。此外,我們的研究也表明人HK-1可以作為癌癥治療的一種免疫調(diào)節(jié)因子。
[Abstract]:Human HK - 1 is a mammalian tachykinin encoded by the TAC4 gene recently identified in humans . The biological function of this peptide has not been fully understood . This study is intended to investigate the effect of human HK - 1 on the level of pain in the spinal cord of mice by activating the tachykinin NK _ 1 receptor . It is interesting to suggest that the effect is mediated by the activation of the tachykinin NK _ 1 receptor antagonist SR140333 . These results suggest that the human HK - 1 plays an important role in the regulation of pain in the spinal cord of the mouse , and these effects are mediated by the activation of the NK _ 1 receptor , which is also related to the downstream 渭o(jì)pioid receptors .
In the second part , the effect of human HK - 1 on proliferation and differentiation of HL - 60 cells was investigated . The results showed that human HK - 1 inhibited the proliferation and differentiation of HL - 60 cells . The results showed that human HK - 1 inhibited the proliferation of HL - 60 cells .
【學(xué)位授予單位】:蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2009
【分類號(hào)】:R341
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1914845
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