發(fā)布時間：2018-05-18 07:14

  本文選題：淋巴細胞 + 基因表達��； 參考：《山東大學(xué)》2008年博士論文

【摘要】： 前言: 組織和器官移植是20世紀最重要的醫(yī)學(xué)成就之一。作為公認的終末期器官功能衰竭最有效的治療手段,器官移植的成功主要取決于組織配型的進步、精湛的外科技術(shù)、新型免疫抑制藥物的應(yīng)用以及良好的抗感染處理。然而有些關(guān)鍵問題仍困擾著移植工作,急、慢性排斥反應(yīng)導(dǎo)致移植器官功能喪失、長期服用免疫抑制劑增加了感染與惡性疾病的發(fā)生率等依然是臨床移植工作面臨的重要挑戰(zhàn)。 目前國際上公認的診斷急性排斥反應(yīng)(Acute Rejection,AR)的“金標準”仍然是移植物局部組織病理學(xué)活檢,但由于其對移植器官創(chuàng)傷大、花費高以及醫(yī)師操作復(fù)雜、取樣誤差和連續(xù)檢測困難等原因致使大多數(shù)病人不太愿意接受;而臨床正在應(yīng)用的多種無創(chuàng)性診斷方法,如生化學(xué)檢測(C反應(yīng)蛋白,CRP)、血液學(xué)檢查(CD4/CD8比值、可溶性HLA、CD30、細胞因子、趨化因子等)、影像學(xué)檢查、針對腎移植的尿液檢查等等,其準確性、敏感性、特異性等方面的不足也使其在臨床上的應(yīng)用差強人意。由于目前尚缺乏有效、成熟的移植排異反應(yīng)的早期監(jiān)測指標,臨床只有到臟器發(fā)生了實質(zhì)性損害,功能檢查異常時,才發(fā)現(xiàn)排異反應(yīng),導(dǎo)致治療滯后,搶救成功率降低,所以,尋找一個早期的、快速的、無創(chuàng)的、特異性和敏感性都非常優(yōu)越的監(jiān)測指標能早期診斷AR是移植領(lǐng)域亟待解決的重大課題。 眾所周知,主要組織相容性復(fù)合體(MHC,人類的MHC分子為HLA抗原)是啟動移植排斥反應(yīng)的靶抗原,是移植免疫的主角。MHC分子具有高度的多態(tài)性,MHC-Ⅰ基因外顯子2、3呈多態(tài)性,在移植配型時,決定供、受體是否匹配;外顯子4編碼的胞外區(qū)域和外顯子5編碼的重鏈跨膜區(qū)屬于非多態(tài)區(qū),不受多態(tài)性影響,能進行個體間定量比較。MHC-Ⅰ類抗原表達于所有有核細胞表面,尤以外周血淋巴細胞(PBLs)表達最多。淋巴細胞是機體對異種抗原發(fā)生免疫反應(yīng)的主要細胞,其功能狀態(tài)與其表面眾多復(fù)雜的膜蛋白有關(guān);淋巴細胞表面表達豐富的MHC-Ⅰ,卻一直未引起研究者的重視。Le morvan研究發(fā)現(xiàn)宿主外周血淋巴細胞HLA-Ⅰ轉(zhuǎn)錄水平的表達隨年齡增加而降低,使得機體容易誘發(fā)感染和腫瘤,認為淋巴細胞HLA-Ⅰ的表達可作為評價機體免疫功能衰退的指標;Hoffmann等研究證實淋巴細胞表面MHC-Ⅰ分子的表達與其活性及凋亡有關(guān);我們前期曾采用siRNA技術(shù)干擾淋巴細胞MHC-Ⅰ基因的表達后發(fā)現(xiàn)淋巴細胞的增殖和殺傷活性均明顯下降。由此可見,淋巴細胞MHC-Ⅰ分子的表達與機體的免疫功能有關(guān)。那么,讓我們感興趣的是:當移植排斥反應(yīng)發(fā)生時,1)移植受者PBLs MHC-Ⅰ有何變化,變化是否有規(guī)律性,能否預(yù)測移植排斥反應(yīng)的發(fā)生?2)PBLs MHC-Ⅰ表達的變化與全身MHC-Ⅰ表達之間有何關(guān)系,能否作為宿主免疫功能的代表? 3)MHC-Ⅰ與MHC-Ⅱ哪個基因位點更適合于移植排斥反應(yīng)的監(jiān)測?4)MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達水平之間的關(guān)系如何,哪個更適合于移植排斥反應(yīng)的監(jiān)測? 5)免疫抑制劑對PBLs MHC-Ⅰ的表達有何影響?這一系列問題值得多角度、系統(tǒng)全面的動物實驗加以研究。目前國內(nèi)外文獻對于AR發(fā)生時PBLs MHC-Ⅰ蛋白水平一過性升高已有報道,但對MHC-Ⅰ基因轉(zhuǎn)錄水平表達變化的研究尚未見報道。在MHC研究中,小鼠由于具有繁殖快、易于飼養(yǎng)并培育出了各種近交系、同類系、重組系,成為MHC研究中最重要的動物模型。本實驗采用近交系小鼠進行大樣本的動物實驗是因為小鼠的MHC復(fù)合體(H-2系統(tǒng))與人類的HLA系統(tǒng)具有極大的同源性,所以研究小鼠的H-2系統(tǒng)在移植排斥反應(yīng)中的變化規(guī)律也能間接反映人類HLA系統(tǒng)的變化特點。 本研究著眼于移植受者宿主免疫系統(tǒng),采用經(jīng)典的皮膚移植排斥模型,通過連續(xù)檢測近交系小鼠同種異基因皮膚移植手術(shù)前后、排斥反應(yīng)發(fā)生前后外周血淋巴細胞MHC-Ⅰ類基因和蛋白水平的表達變化及其與免疫抑制劑應(yīng)用劑量之間的關(guān)系,揭示移植排斥反應(yīng)發(fā)生過程中,受者外周血淋巴細胞MHC-Ⅰ類分子的動態(tài)變化規(guī)律;并從急性排斥標記物入手,探索PBLs MHC-ⅠmRNA的表達能否成為AR的診斷標記物,擬發(fā)現(xiàn)一種敏感的早期診斷急性移植排斥反應(yīng)的無創(chuàng)性指標,監(jiān)測急性移植排斥反應(yīng)的發(fā)生,并為臨床免疫抑制劑的個體化用藥提供實驗依據(jù),從而提高移植手術(shù)的成功率。 目的: 1.建立檢測移植受者外周血淋巴細胞(PBLs)主要組織相容性復(fù)合體(MHC)mRNA表達的實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real Time PCR)的方法。 2.通過動態(tài)連續(xù)檢測宿主PBLs MHC-Ⅰ基因和蛋白水平的表達,揭示移植受者PBLs MHC-Ⅰ在急性移植排斥反應(yīng)過程中的變化規(guī)律,探討其表達與同種異體移植急性排斥反應(yīng)發(fā)生進程的對應(yīng)關(guān)系。 3.通過檢測不同免疫抑制劑單一和/或聯(lián)合用藥情況下,宿主PBLs MHC-Ⅰ/-ⅡmRNA表達的變化,探索免疫抑制劑劑量與宿主PBLs MHC基因表達之間的關(guān)系;并分析MHC-ⅠmRAN表達與環(huán)孢霉素A(CsA)血藥濃度之間的關(guān)系,探討移植受者外周血淋巴細胞MHC-ⅠmRAN的表達能否作為評估機體免疫抑制程度的監(jiān)測參數(shù),從而為指導(dǎo)臨床免疫抑制劑的個體化用藥提供依據(jù)。 4.通過與目前學(xué)術(shù)界已證實的移植排斥反應(yīng)的無創(chuàng)性指標(外周血淋巴細胞HLA-DR、FasL)進行比較,探討Real Time PCR方法檢測移植受者外周血淋巴細胞MHC-ⅠmRNA表達作為監(jiān)測急性移植排斥反應(yīng)無創(chuàng)性指標的可行性,篩選診斷AR的敏感指標。 方法: 1.Real Time PCR檢測方法的建立。依據(jù)GenBank中小鼠MHC mRNA序列,根據(jù)MHC-Ⅰ/-Ⅱ基因外顯子4、5中的保守序列自主設(shè)計篩選引物;以管家基因β-actin作為內(nèi)參照,設(shè)計引物。運用SYBR GreenⅠ嵌合熒光Real Time PCR定量檢測技術(shù)擴增MHC mRNA的表達。 2.在第一部分(外周血淋巴細胞MHC-Ⅰ與急性排斥的研究)研究中,將225只SPF(Specific Pathogen Free,無特殊病原菌)級近交系C57BL/6小鼠(組織相容性基因:H-2b)和BALB/C小鼠(組織相容性基因:H-2d)隨機分為2組。對照組(n=30,30只正常健康的BALB/C小鼠作為皮膚移植術(shù)前對照);實驗組(n=195,移植未用藥):包括Ea組(n=65,同種異基因移植BALB/C組,H-2b to H-2d),Eb組(n=65,同種異基因移植C57BL/6組,H-2d toH-2b)和Ec組(n=65,同種同基因移植組,H-2d to H-2d)。其中各實驗組根據(jù)采血時間不同又分為術(shù)后不同時間組,每組5只小鼠。采用經(jīng)典的小鼠皮膚移植排斥模型,標準方法進行皮膚移植手術(shù)。對上述各組分別采用實時熒光定量PCR方法連續(xù)檢測移植受者PBLs MHC-Ⅰ(包括H-2K,H-2D)、MHC-Ⅱ(包括H-2Ia,H-2Ie)和FasL mRNA表達水平的變化,流式細胞術(shù)檢測CD8+T細胞MHC-Ⅰ類抗原(H-2K)和MHC-Ⅱ類抗原(H-2Ia)的表達,H-E常規(guī)病理切片連續(xù)監(jiān)測移植物發(fā)生排斥反應(yīng)的組織學(xué)改變,并記錄病理分級情況與排斥反應(yīng)發(fā)生的時間。 3.在第二部分(免疫抑制劑劑量對外周血淋巴細胞MHC-Ⅰ表達的影響)研究中,首先,本實驗研究了不同劑量免疫抑制劑對非移植手術(shù)小鼠PBLs MHC基因表達的影響。將90只SPF級近交系BALB/C小鼠隨機分為4組。對照組(n=20,包括10只正常健康的BALB/C小鼠作為用藥前對照組和10只給予安慰劑處理的小鼠作為實驗對照組)和實驗組(n=70,包括環(huán)孢素A(CsA)單一用藥組,強的松(Pred)單一用藥組,CsA和強的松聯(lián)合用藥組);同時以上各實驗組又包括不同劑量組:10mg/kg/day,20 mg/kg/day,40 mg/kg/day,60mg/kg/day,80 mg/kg/day,每組5只小鼠。對上述各組分別采用實時熒光定量PCR方法檢測用藥的非移植小鼠PBLs MHC-Ⅰ(H-2K,H-2D)和MHC-Ⅱ(H-2Ia,H-2Ie)mRNA表達水平的變化,探索可引起宿主PBLs MHC-Ⅰ基因表達下降的免疫抑制劑劑量,熒光偏振免疫分析法(FPIA)檢測不同劑量CsA血藥濃度的變化。 其次,本實驗還研究了不同劑量免疫抑制劑對移植手術(shù)小鼠PBLs MHC基因表達的影響。將285只SPF級近交系C57BL/6小鼠(組織相容性基因:H-2b)和BALB/C小鼠(組織相容性基因:H-2d)隨機分為2組:對照組(n=30,30只正常健康不用藥的BALB/C小鼠作為移植術(shù)前對照)和實驗組。其中,實驗組(n=255,移植用藥組)包括:Ea組(n=85,同種異基因移植小劑量用藥組,H-2b to H-2d,CsA 30mg/kg+Pred 30mg/kg)、Eb組(n=85,同種異基因移植大劑量用藥組,H-2b to H-2d,CsA 60mg/kg+Pred 60mg/kg)和Ec組(n=85,同種同基因移植用藥組,H-2d to H-2d,CsA 30mg/kg+Pred30mg/kg)。其中各實驗組根據(jù)采血時間不同又分為術(shù)后不同時間組,每組5只小鼠。 結(jié)果: 1.實驗小鼠一般情況和移植物肉眼觀察以及組織病理學(xué)改變 全部存活的實驗小鼠一般狀況良好,體重略有增加。同種同基因(同系)移植小鼠呈現(xiàn)移植耐受狀態(tài),無排斥現(xiàn)象發(fā)生,移植物的大體觀察及組織病理學(xué)檢查與移植前相比均無明顯改變。與同系移植組不同,同種異基因(異系)移植小鼠均出現(xiàn)嚴重的排斥反應(yīng)。當皮膚移植物變黑、變硬,邊緣翹起,出現(xiàn)組織壞死,皮片面積縮小至原來的60%以上時,定為完全排斥。肉眼觀察移植未用藥BALB/C品系和C57BL/6品系組小鼠發(fā)生完全排斥的時間均為術(shù)后第11天左右,皮膚移植物平均存活時間(MST)為8.20±1.04,而移植用藥小劑量組小鼠皮膚移植物發(fā)生完全排斥的時間為移植術(shù)后第18天左右,移植物MST為17.05±1.17,移植用藥大劑量組小鼠皮膚移植物發(fā)生完全排斥的時間是移植術(shù)后第25天左右,移植物MST為25.08±1.11,與移植未用藥小鼠相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 對移植小鼠的皮膚移植物進行局部組織學(xué)活檢,經(jīng)H-E染色后,組織病理學(xué)切片發(fā)現(xiàn):與同系移植小鼠局部組織學(xué)無改變不同,異系移植小鼠移植皮片可見表皮及真皮層出現(xiàn)不同程度淋巴細胞和單核細胞的浸潤。根據(jù)細胞浸潤程度的不同將排斥反應(yīng)的組織學(xué)改變分為病理Ⅰ-Ⅳ級。移植物組織病理學(xué)改變與移植排斥反應(yīng)發(fā)生時間的對應(yīng)關(guān)系為:移植未用藥組、移植用藥小劑量組和移植用藥大劑量組分別于移植術(shù)后第2-4天、第2-8天和第2-15天出現(xiàn)輕微排斥,鏡下可見少量的淋巴細胞和單核細胞浸潤,為病理排斥Ⅰ級;于術(shù)后第5—8天、第9—15天和第16—22天出現(xiàn)輕度排斥,為病理Ⅱ排斥級;于術(shù)后第9-11天、第16-22天和第23天以后出現(xiàn)中度排斥,為病理排斥Ⅲ級;未用藥和小劑量組于術(shù)后第12-14天、第23-26天出現(xiàn)重度排斥,為病理排斥Ⅳ級,而大劑量組由于受到實驗時間的限制,尚未檢測到重度排斥的發(fā)生。 2.移植受者PBLs MHC mRNA表達在急性移植排斥反應(yīng)過程中的變化規(guī)律。 同系移植組小鼠PBLs MHC表達無明顯變化。但是,異系移植組BALB/C品系和C57BL/6品系小鼠與移植排斥反應(yīng)發(fā)生進程相一致,外周血淋巴細胞MHC-Ⅰ/-ⅡmRNA表達均出現(xiàn)上調(diào)現(xiàn)象,其表達呈雙峰升高的趨勢,與未排斥小鼠相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。移植未用藥組于術(shù)后第4—8天形成第1個峰,第9天逐漸降低之后又形成第2個峰,但在第9天表達的谷底水平仍高于術(shù)前水平。當給予移植受者免疫抑制藥物后,小劑量用藥異系移植組小鼠PBLs MHC-Ⅰ/-ⅡmRNA表達也升高,分別于術(shù)后第7—13天形成第1個峰,第15天左右出現(xiàn)第2個峰;其中第1個峰對應(yīng)排斥反應(yīng)病理分級的Ⅰ—Ⅱ級,第2個峰對應(yīng)病理Ⅲ-Ⅳ級。而大劑量用藥異系移植組小鼠由于CsA的強力免疫抑制作用使移植受者免疫功能狀態(tài)明顯受抑制,PBLs MHC-ⅠmRNA表達也有升高,與非排斥小鼠相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義,但升高的幅度小,且出現(xiàn)的時間明顯晚于小劑量組,升高表達呈單峰形式出現(xiàn)于移植術(shù)后第20天左右。 AR發(fā)生時,異系移植(未用藥和用藥)組與同系移植組相比PBLs MHC-ⅠmRNA表達升高明顯(P＜0.05)。以異系移植未用藥組為例,PBLs MHC-ⅠmRNA升高表達出現(xiàn)的時間早,發(fā)生于移植術(shù)后第4天(排斥反應(yīng)的早期階段),對應(yīng)排斥病理分級的Ⅰ-Ⅱ級,比肉眼觀察移植物出現(xiàn)完全排斥的時間早5-8天;升高表達持續(xù)移植排斥反應(yīng)的整個過程,直至術(shù)后第13天移植物完全排斥為止,表明檢測窗口期(明顯檢測到MHC-ⅠmRNA表達升高的時間)長;檢測窗口期的敏感性較高(93.84%,61/65)。排斥反應(yīng)發(fā)生時,異系移植(未用藥和用藥)組與同系移植組相比PBLs MHC-ⅡmRNA表達也顯著升高(P＜0.05),但與MHC-ⅠmRNA表達不同的是:MHC-ⅡmRNA升高表達出現(xiàn)的時間明顯晚于MHC-ⅠmRNA,分別出現(xiàn)于移植術(shù)后第11天和第15天。 3.流式細胞術(shù)檢測結(jié)果顯示,當排斥反應(yīng)發(fā)生時,異系移植未用藥組小鼠CD8+T細胞H-2K、H-2Ia抗原平均熒光強度(MFI)與術(shù)前對照組相比呈升高表達趨勢,但差異不明顯。異系移植用藥小劑量組CD8+T細胞H-2K、H-2Ia抗原MFI在免疫抑制劑的作用下出現(xiàn)明顯下調(diào),但當排斥發(fā)生時H-2K、H-2Ia抗原MFI明顯高于移植前水平和非排斥組表達水平(P＜0.05),表明免疫抑制劑(CsA和強的松聯(lián)合用藥)可明顯下調(diào)外周血淋巴細胞表面MHC-Ⅰ/-Ⅱ抗原的表達。 4.對PBLs MHC-ⅠmRNA表達與其他公認的移植排斥反應(yīng)的無創(chuàng)性指標進行比較,結(jié)果顯示:與同系移植(未用藥和用藥)非排斥組相比,異系移植(未用藥和小劑量用藥)排斥組小鼠PBLs H-2Ie(相當于人類HLA-DR))mRNA表達顯著升高(P＜0.05)分別出現(xiàn)于移植術(shù)后第11天和第15天。同樣,PBLs FasLmRNA表達排斥組較非排斥組也明顯升高(P＜0.05),分別出現(xiàn)于移植術(shù)后第9-13天和第15天左右,對應(yīng)排斥病理分級的Ⅲ-Ⅳ級。因此,當急性移植排斥反應(yīng)發(fā)生時,移植受者PBLs MHC-ⅠmRNA(尤其H-2K基因位點)表達升高出現(xiàn)的時間明顯早于MHC-Ⅱ和FasL mRNAs的表達,且檢測窗口期長,表明PBLsMHC-ⅠmRNA表達更能早期監(jiān)測移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。 5.不同劑量免疫抑制劑對非移植手術(shù)小鼠PBLs MHC基因表達影響的結(jié)果。CsA單一用藥對宿主PBLs MHC-Ⅰ基因表達的影響,與給藥劑量有關(guān);但對宿主PBLs MHC-Ⅱ基因表達的影響,與給藥劑量無關(guān)。在血藥濃度穩(wěn)定的初期,小劑量CsA(10,20,40mg/kg/day)單一用藥可升高小鼠PBLs MHC-Ⅰ(H-2K,H-2D)mRNA表達,而大劑量CsA(60,80 mg/kg/day)單一用藥可降低小鼠PBLs MHC-ⅠmRNA表達。研究中所使用的任何一個劑量的強的松單一用藥以及CsA和強的松聯(lián)合用藥均可降低宿主PBLs MHC-Ⅰ/Ⅱ基因mRNA的表達。 6.不同劑量免疫抑制劑對移植手術(shù)小鼠PBLs MHC-ⅠmRNA表達影響的結(jié)果。當排斥反應(yīng)發(fā)生時,與對照組相比,小劑量和大劑量CsA和強的松聯(lián)合用藥異系移植組小鼠PBLs MHC-ⅠmRNA表達均升高,但大劑量組PBLs MHC-ⅠmRNA升高表達出現(xiàn)的時間明顯晚于小劑量組,而且升高的幅度也比小劑量組低。從量-效關(guān)系上看,大劑量用藥異系移植小鼠皮膚移植物的平均存活時間(MST)比小劑量用藥和未用藥異系移植小鼠的MST明顯延長(P＜0.01)。從劑量與MHC基因表達的關(guān)系來看,大劑量CsA和強的松聯(lián)合用藥顯著降低了宿主PBLs MHC-ⅠmRNA的表達,但當排斥反應(yīng)發(fā)生時,異系移植排斥小鼠PBLs MHC-ⅠmRNA表達較非排斥小鼠明顯升高,這說明研究所使用的免疫抑制劑劑量還不足以完全抑制機體對同種異體抗原的免疫反應(yīng),但可以延緩機體排斥反應(yīng)的發(fā)生,表現(xiàn)為宿主PBLs MHC-ⅠmRNA表達升高出現(xiàn)的時間明顯延遲,表明免疫抑制劑降低移植術(shù)后宿主PBLs MHC-ⅠmRNA表達水平與其應(yīng)用劑量有關(guān)。 結(jié)論: 1.Real Time PCR方法連續(xù)動態(tài)檢測移植受者外周血淋巴細胞MHC-Ⅰ(尤其H-2K基因位點)mRNA表達有助于早期發(fā)現(xiàn)急性移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。 2.大樣本的動物實驗,研究發(fā)現(xiàn):移植受者外周血淋巴細胞MHC-ⅠmRNA表達上調(diào)與急性移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。 3.移植受者外周血淋巴細胞MHC-ⅠmRNA在排斥反應(yīng)的早期階段,呈穩(wěn)定性高表達,且檢測窗口期長,優(yōu)于其它的診斷指標(MHC-Ⅱ,FasL),可作為診斷早期移植排斥反應(yīng)的無創(chuàng)性指標。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R617;R392

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1 黃支云;癌細胞基因表達“受阻”[N];醫(yī)藥導(dǎo)報;2004年

2 記者 劉霞;科學(xué)家開發(fā)強化神經(jīng)細胞基因表達新技術(shù)[N];科技日報;2008年

3 記者 白毅;蟻群間不同分工方式與基因表達密切相關(guān)[N];中國醫(yī)藥報;2010年

4 新;基因表達受生物鐘控制[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2002年

5 胡德榮;國際首個人早期器官形成期基因表達譜式建立[N];中國醫(yī)藥報;2010年

6 盧蘇燕;T淋巴細胞“作戰(zhàn)”路線被成功拍攝[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2007年

7 吳小軍;ＳＯＸ２基因表達失調(diào)導(dǎo)致耳聾[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

8 紀小龍;氣管鏡活檢組織中擠壓的淋巴細胞·小細胞癌[N];衛(wèi)生與生活報;2007年

9 錢錚;淋巴細胞“invariantVα19T”可抑制多發(fā)性硬化癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

10 蘇信;江蘇省基因表達工程研究中心成立[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 文荃;TBI患者淋巴細胞核—質(zhì)基因組早期響應(yīng)及其臨床意義研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

2 康印東;SAHA對T淋巴細胞功能的調(diào)控作用及分子機制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

3 曠菊紅;隨機基因表達的均值與噪聲及其動力學(xué)行為[D];廣州大學(xué);2012年

4 陳金永;豬β-防御素基因表達特點及維生素A的調(diào)節(jié)作用[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

5 賀忠梅;抗M_2膽堿能受體抗體致心肌損傷作用及其對T淋巴細胞功能的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

6 齊莎日娜;豬β-防御素基因表達特點及精氨酸的調(diào)節(jié)作用[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

7 王冬雪;炎性股病外周血淋巴細胞亞群的臨床研究及T淋巴細胞致病機制的初步探討[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

8 萬芙榮;外周血淋巴細胞MHC-I在急性移植排斥反應(yīng)中的變化規(guī)律[D];山東大學(xué);2008年

9 秦嶺;RSV感染支氣管上皮細胞致Th細胞亞群漂移作用研究[D];中南大學(xué);2011年

10 包慧君;中華鱉腸道、脾臟和腦垂體的主要功能細胞學(xué)研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 韓光;大菱鲆鈣激活型鉀離子通道TSKCa基因的克隆和時空表達特征[D];國家海洋局第一海洋研究所;2007年

2 吳慶婷;E6-GST融合蛋白表達及HPV16 E6單克隆抗體制備[D];揚州大學(xué);2008年

3 李小園;橡膠樹膠乳中膜結(jié)合型焦磷酸酶基因的克隆和表達研究[D];華南熱帶農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

4 劉相萍;發(fā)育調(diào)控基因Pax2的克隆化及重組Pax2的真核表達[D];青島大學(xué);2004年

5 劉陽;藍狐GDF8基因cDNA克隆及GDF8基因與IGF-I基因表達研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2005年

6 秦緒珍;外周血淋巴細胞HLA-I基因表達與移植后機體免疫狀態(tài)的關(guān)系探討[D];山東大學(xué);2005年

7 孫艷;宮頸癌HPV16E6抗原/HBD-2嵌合核酸疫苗的構(gòu)建及其在體內(nèi)外的表達[D];四川大學(xué);2004年

8 趙海金;哮喘發(fā)作患者外周血嗜酸細胞差異表達基因克隆及特性研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 蔣升;PDX-1基因編碼蛋白對1型糖尿病大鼠血糖的影響[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2005年

10 尹虹祥;大鼠輸卵管感染沙眼衣原體后白介素-18mRNA的表達及介質(zhì)效應(yīng)[D];武漢大學(xué);2005年

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本文編號：1904919