本文選題：NRG + 轉(zhuǎn)基因�。� 參考：《中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志》2014年03期

【摘要】：目的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白2(neuregulin-2,NRG2)可促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,基因缺失表現(xiàn)早期生長(zhǎng)延遲,NRG2在心臟中也有表達(dá),但其在心臟發(fā)育尤其是病理刺激時(shí)對(duì)心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響尚未見(jiàn)報(bào)道。本文目的是建立心臟組織特異性表達(dá)NRG2轉(zhuǎn)基因小鼠,分析其在正常及壓力負(fù)荷刺激時(shí)對(duì)心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響。方法將人NRG2基因插入到心臟特異性啟動(dòng)子α-MHC下游,構(gòu)建轉(zhuǎn)基因表達(dá)載體,顯微注射法建立NRG2轉(zhuǎn)基因小鼠,PCR鑒定轉(zhuǎn)基因小鼠基因型,western blot鑒定NRG2蛋白在心臟中的表達(dá)并篩選高表達(dá)的轉(zhuǎn)基因品系,主動(dòng)脈縮窄術(shù)(transverse aortic constriction,TAC)制備壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的心肌肥厚小鼠模型。利用超聲影像分析和病理學(xué)觀察小鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能改變。結(jié)果建立了心臟組織特異性高表達(dá)NRG2轉(zhuǎn)基因小鼠品系。與同窩陰性轉(zhuǎn)基因小鼠相比,轉(zhuǎn)基因小鼠左心室舒張末期后壁厚度(LVPWD)明顯增加,3月齡時(shí)可達(dá)15.6%(P0.05),經(jīng)壓力負(fù)荷刺激后,NRG2轉(zhuǎn)基因手術(shù)小鼠心室壁增厚程度顯著下降,心室腔增大,同時(shí)心肌排列紊亂程度和纖維化程度明顯比NTG手術(shù)小鼠嚴(yán)重。結(jié)論在壓力負(fù)荷下,轉(zhuǎn)基因表達(dá)NRG2縮短了肥厚過(guò)程,同時(shí)加速了心衰進(jìn)程。
[Abstract]:Objective Neuroregulatory protein 2neuregulin-2 (NRG2) can promote the development of nervous system, and the expression of NRG2 is also found in the heart. However, the effect of NRG2 on the structure and function of the heart during cardiac development, especially during pathological stimulation, has not been reported. The aim of this study was to establish NRG2 transgenic mice with specific expression in heart tissue and to analyze its effects on cardiac structure and function during normal and pressure stress stimulation. Methods Human NRG2 gene was inserted into the downstream of heart specific promoter 偽 -MHC, and the expression vector was constructed. NRG2 transgenic mice were established by microinjection to identify the expression of NRG2 protein in the heart by western blot and to screen the transgenic lines with high expression. The rat model of myocardial hypertrophy induced by pressure load was established by transverse aortic constriction. The changes of heart structure and function in mice were observed by ultrasound image analysis and pathology. Results the cardiac tissue specific high expression NRG2 transgenic mice strain was established. Compared with the same litter negative transgenic mice, left ventricular posterior wall thickness (LVPWD) of transgenic mice increased significantly at the age of 3 months. The thickness of ventricular wall and ventricular cavity of NRG2 transgenic mice were significantly decreased after pressure load stimulation. At the same time, the degree of myocardial disarrangement and fibrosis was significantly more serious than that of NTG operated mice. Conclusion under pressure load, the expression of NRG2 shortens the hypertrophy process and accelerates the progression of heart failure.
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心 衛(wèi)生部人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題(2012BA139B02)
【分類號(hào)】：R541

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本文編號(hào)：1788920