本文選題：內毒素血癥 + 肝損傷�。� 參考：《廣西醫(yī)科大學》2009年碩士論文

【摘要】： 目的:通過建立幼年大鼠內毒素血癥肝損傷模型,檢測肝臟核因子-κB(NF-κB)的活化水平及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)的含量,探討NF-κB活化與肝損傷的關系,并給予谷氨酰胺(Gln)干預,探索Gln對肝臟是否具有保護作用。 方法:健康18日齡wistar大鼠72只,隨機分為正常對照組(NS組,n=8)、內毒素組(LPS組,n=32)和谷氨酰胺干預組(Gln組,n=32)。給予LPS組腹腔注射內毒素(5mg/kg),NS組腹腔注射等容量生理鹽水,Gln組腹腔注射內毒素(5mg/kg),同時給予谷氨酰胺(2g/kg)灌胃。其中LPS組和Gln組按注射后2h、6h、12h、24h 4個時點分為四個亞組,每個亞組8只。分別于各時點活殺動物取血,比色法測定丙氨酸轉氨酶(ALT)活性;取肝臟標本制備石蠟切片和組織勻漿,光鏡和電鏡下觀察肝組織的病理改變情況;免疫組化染色法檢測肝臟NF-κB的活化水平;酶聯免疫吸附測定(ELISA)法測定肝組織勻漿TNF-α和IL-6的含量,并對結果進行統(tǒng)計學分析。 結果:(1)LPS組血清ALT水平于2h開始升高,12h達峰值,其中在6h、12h、24h ALT水平比NS組顯著升高(p＜0.05),Gln組ALT水平也于12h達峰值,比NS組顯著升高(p＜0.05),在12h、24h均比LPS組顯著降低(p＜0.05)。(2)LPS組肝組織NF-κBp65蛋白的表達以2h為最多,隨后逐漸下降,24h又有所升高,各時點的核陽性細胞百分比均比NS組顯著升高(p＜0.05),Gin組變化趨勢與LPS組相仿,各時間點均顯著高于NS組(p＜0.05),其中在2h、6h均比LPS組陽性表達顯著降低(p＜0.05)。(3)LPS組與Gln組肝組織的TNF-α、IL-6含量均于6h達到峰值,與NS組相比有顯著性差異(p＜0.05)。其中LPS組6h、12h的TNF-α含量及各時點的IL-6含量均比NS組顯著升高(p＜0.05);Gin組6h的TNF-α含量及6h、24h的IL-6含量均比NS組顯著升高(p＜0.05),12h的TNF-α含量及2h、12h、24h的IL-6含量均比LPS組顯著降低(p＜0.05)。(4)光鏡下觀察LPS組肝組織呈細胞空泡樣變,炎性細胞浸潤、片狀出血壞死、肝小葉結構破壞等病理改變,以6h組的損傷最為明顯;電鏡下觀察LPS組肝細胞呈空泡變性,線粒體腫脹,線粒體嵴數量減少,內質網擴張,染色質邊集。Gln組上述病理改變明顯減輕。 結論:(1)經LPS作用后,大鼠血清ALT升高,肝組織病理改變明顯,說明成功建立了內毒素導致肝損傷的動物模型。(2)NF-κB的活化參與了內毒素血癥肝損傷的病理過程,其機制可能是通過介導細胞因子TNF-α和IL-6等發(fā)揮作用使肝臟發(fā)生炎性損傷。(3)谷氨酰胺可以減輕LPS所致的肝損傷,其機制可能是通過抑制NF-κB的活化而下調TNF-α和IL-6的表達。
[Abstract]:Objective: to study the relationship between the activation of NF- 魏 B and the levels of tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽) and interleukin-6 (IL-6) in the liver injury model of young rats with endotoxemia, and to explore the relationship between the activation of NF- 魏 B and liver injury. Glutamine glutamine (Glutamine) was given to investigate whether Gln has protective effect on liver. Methods: 72 healthy 18-day-old wistar rats were randomly divided into normal control group (n = 8), endotoxin group (n = 32) and glutamine intervention group (n = 32). The LPS group was given intraperitoneal injection of endotoxin 5 mg / kg and the NS group was given intraperitoneal injection of endotoxin 5 mg / kg and glutamine 2 mg / kg respectively. The LPS group and the Gln group were divided into four subgroups according to the time points of 2 h, 6 h, 12 h and 24 h after injection, with 8 rats in each subgroup. The activity of alanine aminotransferase (alt) was determined by colorimetric method, paraffin sections and tissue homogenates were prepared from liver samples, and the pathological changes of liver tissues were observed under light and electron microscopy. The activation level of NF- 魏 B in liver was detected by immunohistochemical staining, and the contents of TNF- 偽 and IL-6 in liver homogenate were determined by Elisa, and the results were analyzed statistically. Results the serum ALT level began to increase at 2 h and reached the peak at 12 h, and the level of ALT reached the peak at 12 h after 6 h of lipopolysaccharide concentration in the control group compared with that in NS group (P < 0.05). Compared with NS group, the expression of NF- 魏 Bp65 in liver tissue was significantly decreased at 12 h and 24 h compared with that in LPS group. The expression of NF- 魏 Bp65 in liver tissue was the highest at 2 h, then decreased gradually at 24 h, and then increased at 24 h. The percentage of nuclear positive cells at each time point was significantly higher than that in NS group. The change trend of Gin group was similar to that of LPS group. The positive expression of TNF- 偽 and IL-6 in liver tissue of 0.05).(3)LPS group and Gln group reached the peak at 6 h after 2 h, and there was significant difference compared with NS group (P < 0.05). The content of TNF- 偽 in LPS group was significantly higher than that in NS group at 6h and 12h, and the content of TNF- 偽 at 6h and IL-6 at 6h in LPS group was significantly higher than that in NS group. The content of TNF- 偽 in LPS group was significantly higher than that in NS group at 6h or 12h, and the content of IL-6 at 2h 12h was significantly lower than that in LPS group (P < 0.05U. 4) under light microscope. In LPS group, the liver tissue showed vacuolar degeneration. The pathological changes, such as inflammatory cell infiltration, flake hemorrhage and necrosis, damage of hepatic lobule structure, were most obvious in the 6h group, the liver cells in LPS group showed vacuolar degeneration, mitochondria swelling, mitochondrial cristae decreased, endoplasmic reticulum dilated, and so on. The above pathological changes in chromatin edge set. GLN group were obviously alleviated. Conclusion (1) after treated with LPS, the level of serum ALT in rats was increased, and the pathological changes of liver tissue were obvious, which indicated that the activation of NF- 魏 B in lipopolysaccharide induced liver injury was involved in the pathological process of endotoxemia liver injury. The mechanism may be that glutamine can attenuate liver injury induced by LPS by mediating cytokines such as TNF- 偽 and IL-6. The mechanism may be to down-regulate the expression of TNF- 偽 and IL-6 by inhibiting the activation of NF- 魏 B.
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R363

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 胡若琪;饒嫻宜;;D-氨基半乳糖性肝損傷模型的發(fā)病機制[J];云南醫(yī)藥;1989年01期

2 戴立里;徐葆元;;肝臟疾病的凝血功能障礙與內毒素血癥[J];國外醫(yī)學.內科學分冊;1989年03期

3 韓喜春,黃大鶴,楊世忠,韓秀芬;梗阻性黃疸患者的內毒素血癥[J];吉林大學學報(醫(yī)學版);1992年04期

4 童朝陽;;急性內毒素血癥初期高滲右旋糖酐鹽溶液復蘇對局部血流的作用[J];國際骨科學雜志;1992年01期

5 孟力;內毒素血癥中降鈣素基因相關肽的變化及其對血流動力學的影響[J];第二軍醫(yī)大學學報;1994年06期

6 杜文華,胡德耀,陸松敏,陳惠孫;銀杏內酯B對內毒素所致肝組織損傷的保護作用[J];中藥藥理與臨床;1997年01期

7 楊鏞!400016,李波,楊榮,羅開元,時德!400016;內毒素血癥時內源性E-選擇素和白細胞介素10的變化[J];中華實驗外科雜志;2001年01期

8 劉長安,龔建平,吳傳新,李旭宏,李生偉,石毓君;內毒素血癥時小腸黏膜損害的實驗研究[J];中華胃腸外科雜志;2002年02期

9 吳秀清,王虹,孫梅,呂慶杰,周卓;幼年大鼠內毒素血癥時小腸上皮細胞凋亡及Caspase-3的表達[J];中國當代兒科雜志;2005年02期

10 張培,羅炳德,譚慶,鄒飛,萬為人,郭進強;青蒿琥酯對中暑內毒素血癥小鼠腹腔巨噬細胞內游離鈣濃度的影響[J];中國工業(yè)醫(yī)學雜志;2005年02期

相關會議論文 前10條

1 王新春;許平;劉北彥;;板藍根磷脂對內毒素血癥小鼠巨噬細胞膜脂的影響[A];2004年全國危重病急救醫(yī)學學術會議論文集[C];2004年

2 王占科;胡新勇;李光偉;劉龍燕;柴長春;許霖水;胡揚濤;余文;;嚴重燙傷內毒素血癥大鼠胰島β細胞功能變化和極化液干預實驗研究[A];全國危重燒傷患者早期復蘇對策專題研討會論文匯編[C];2005年

3 王巨存;馮亦穎;;青蒿對內毒素血癥小鼠血清一氧化氮濃度的影響[A];第四次中西醫(yī)結合實驗醫(yī)學學術會議論文集[C];2000年

4 賈斌;李志超;張莉莉;董明清;王躍民;周士勝;;心房鈉尿肽對內毒素血癥大鼠肺動脈和主動脈舒縮的影響[A];第六次全國缺氧和呼吸病理生理學術會議論文摘要匯編[C];2003年

5 徐文萍;曹永安;嵇月娥;施文艷;;EGCG對內毒素血癥小鼠腎損傷的保護作用[A];中國生理學會第五屆全國心血管、呼吸和腎臟生理學學術會議論文摘要匯編[C];2005年

6 童郁;;內毒素檢測研究進展[A];浙江省醫(yī)學會醫(yī)學微生物與免疫學及醫(yī)學病毒學學術年會論文匯編[C];2009年

7 王憲;侯凌飛;;內毒素引起大鼠感覺神經降鈣素基因相關肽釋放的細胞內機制[A];面向21世紀的科技進步與社會經濟發(fā)展（下冊）[C];1999年

8 邱世翠;周穎斌;胡濤;;MEBO對家兔內毒素血癥血液粘度和TNF-α的影響[A];第六屆全國燒傷創(chuàng)瘍學術會議論文匯編[C];2000年

9 戴鴻雁;凌亦凌;黃新莉;楊世方;王秋紅;;硫化氫對內毒素血癥大鼠肺動脈反應性的調節(jié)作用及其與NO的關系[A];第六次全國缺氧和呼吸病理生理學術會議論文摘要匯編[C];2003年

10 黃妍;張永宏;周力;;肝硬化內毒素血癥的發(fā)生機制及其致病機制[A];2006年貴州省醫(yī)學會消化及內鏡學分會學術大會論文匯編[C];2006年

相關重要報紙文章 前10條

1 ;內毒素血癥防治研究進展[N];中國醫(yī)藥報;2004年

2 馮琳；楊若塵;燒傷內毒素血癥與多器官損害研究獲獎[N];中國醫(yī)藥報;2005年

3 張獻懷;我國內毒素血癥發(fā)病機理研究獲突破[N];中國醫(yī)藥報;2001年

4 張娜;痰熱清抗感染性損傷研究進展[N];中國醫(yī)藥報;2003年

5 汪承柏;中西醫(yī)結合診治慢性重型肝炎[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

6 梅穎 馮泳 張雅麗 董曉旭 貴陽中醫(yī)學院;三黃瀉心湯可減輕肝損傷[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

7 ;兼收并蓄不拘一格[N];中國醫(yī)藥報;2003年

8 仝小林;非典中醫(yī)治療要點[N];健康報;2003年

9 趙和云;白細胞介素－10的應用研究[N];中國醫(yī)藥報;2003年

10 汪承柏;中西醫(yī)結合診治慢性重型肝炎[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

相關博士學位論文 前10條

1 劉貴明;內毒素預處理對內毒素血癥的作用及其機制探討[D];中國醫(yī)科大學;2002年

2 王根生;一氧化氮（NO）和腫瘤壞死因子（TNF）在肝損傷中的作用及抗肝炎新藥-Sy-801，Sy-640的保肝機理研究[D];中國協和醫(yī)科大學;1994年

3 邵陽;用于內毒素血癥治療的新型吸附劑的設計和實驗研究[D];重慶大學;2002年

4 霍小萍;吡那地爾預處理對內毒素血癥保護效應及其機理的實驗研究[D];第三軍醫(yī)大學;2002年

5 馮愛文;鹽酸小檗堿抑制內毒素血癥小腸粘膜環(huán)氧化酶-2過表達及機制探討研究[D];南京大學;2011年

6 李敏;雙環(huán)醇抗肝細胞損傷的免疫學機制[D];中國協和醫(yī)科大學;2004年

7 常明向;利膽排毒口服液抗內毒素的作用研究[D];湖北中醫(yī)學院;2007年

8 馮曜宇;臍帶間充質干細胞轉染HGF基因對肝損傷再生的研究[D];昆明醫(yī)學院;2008年

9 齊艷萍;鹿茸對小鼠急性肝損傷的修復作用及相關機理研究[D];東北林業(yè)大學;2008年

10 瞿介明;內毒素耐受大鼠肺部炎癥模型選擇素、血管細胞間黏附分子的變化及NF-κB的調節(jié)機制[D];復旦大學;2005年

相關碩士學位論文 前10條

1 李，

本文編號：1781696