本文選題：內(nèi)毒素血癥 + 肝損傷�。� 參考：《廣西醫(yī)科大學(xué)》2009年碩士論文

【摘要】： 目的:通過建立幼年大鼠內(nèi)毒素血癥肝損傷模型,檢測(cè)肝臟核因子-κB(NF-κB)的活化水平及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的含量,探討NF-κB活化與肝損傷的關(guān)系,并給予谷氨酰胺(Gln)干預(yù),探索Gln對(duì)肝臟是否具有保護(hù)作用。 方法:健康18日齡wistar大鼠72只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NS組,n=8)、內(nèi)毒素組(LPS組,n=32)和谷氨酰胺干預(yù)組(Gln組,n=32)。給予LPS組腹腔注射內(nèi)毒素(5mg/kg),NS組腹腔注射等容量生理鹽水,Gln組腹腔注射內(nèi)毒素(5mg/kg),同時(shí)給予谷氨酰胺(2g/kg)灌胃。其中LPS組和Gln組按注射后2h、6h、12h、24h 4個(gè)時(shí)點(diǎn)分為四個(gè)亞組,每個(gè)亞組8只。分別于各時(shí)點(diǎn)活殺動(dòng)物取血,比色法測(cè)定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活性;取肝臟標(biāo)本制備石蠟切片和組織勻漿,光鏡和電鏡下觀察肝組織的病理改變情況;免疫組化染色法檢測(cè)肝臟NF-κB的活化水平;酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法測(cè)定肝組織勻漿TNF-α和IL-6的含量,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果:(1)LPS組血清ALT水平于2h開始升高,12h達(dá)峰值,其中在6h、12h、24h ALT水平比NS組顯著升高(p＜0.05),Gln組ALT水平也于12h達(dá)峰值,比NS組顯著升高(p＜0.05),在12h、24h均比LPS組顯著降低(p＜0.05)。(2)LPS組肝組織NF-κBp65蛋白的表達(dá)以2h為最多,隨后逐漸下降,24h又有所升高,各時(shí)點(diǎn)的核陽(yáng)性細(xì)胞百分比均比NS組顯著升高(p＜0.05),Gin組變化趨勢(shì)與LPS組相仿,各時(shí)間點(diǎn)均顯著高于NS組(p＜0.05),其中在2h、6h均比LPS組陽(yáng)性表達(dá)顯著降低(p＜0.05)。(3)LPS組與Gln組肝組織的TNF-α、IL-6含量均于6h達(dá)到峰值,與NS組相比有顯著性差異(p＜0.05)。其中LPS組6h、12h的TNF-α含量及各時(shí)點(diǎn)的IL-6含量均比NS組顯著升高(p＜0.05);Gin組6h的TNF-α含量及6h、24h的IL-6含量均比NS組顯著升高(p＜0.05),12h的TNF-α含量及2h、12h、24h的IL-6含量均比LPS組顯著降低(p＜0.05)。(4)光鏡下觀察LPS組肝組織呈細(xì)胞空泡樣變,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、片狀出血壞死、肝小葉結(jié)構(gòu)破壞等病理改變,以6h組的損傷最為明顯;電鏡下觀察LPS組肝細(xì)胞呈空泡變性,線粒體腫脹,線粒體嵴數(shù)量減少,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,染色質(zhì)邊集。Gln組上述病理改變明顯減輕。 結(jié)論:(1)經(jīng)LPS作用后,大鼠血清ALT升高,肝組織病理改變明顯,說明成功建立了內(nèi)毒素導(dǎo)致肝損傷的動(dòng)物模型。(2)NF-κB的活化參與了內(nèi)毒素血癥肝損傷的病理過程,其機(jī)制可能是通過介導(dǎo)細(xì)胞因子TNF-α和IL-6等發(fā)揮作用使肝臟發(fā)生炎性損傷。(3)谷氨酰胺可以減輕LPS所致的肝損傷,其機(jī)制可能是通過抑制NF-κB的活化而下調(diào)TNF-α和IL-6的表達(dá)。
[Abstract]:Objective: to study the relationship between the activation of NF- 魏 B and the levels of tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽) and interleukin-6 (IL-6) in the liver injury model of young rats with endotoxemia, and to explore the relationship between the activation of NF- 魏 B and liver injury. Glutamine glutamine (Glutamine) was given to investigate whether Gln has protective effect on liver. Methods: 72 healthy 18-day-old wistar rats were randomly divided into normal control group (n = 8), endotoxin group (n = 32) and glutamine intervention group (n = 32). The LPS group was given intraperitoneal injection of endotoxin 5 mg / kg and the NS group was given intraperitoneal injection of endotoxin 5 mg / kg and glutamine 2 mg / kg respectively. The LPS group and the Gln group were divided into four subgroups according to the time points of 2 h, 6 h, 12 h and 24 h after injection, with 8 rats in each subgroup. The activity of alanine aminotransferase (alt) was determined by colorimetric method, paraffin sections and tissue homogenates were prepared from liver samples, and the pathological changes of liver tissues were observed under light and electron microscopy. The activation level of NF- 魏 B in liver was detected by immunohistochemical staining, and the contents of TNF- 偽 and IL-6 in liver homogenate were determined by Elisa, and the results were analyzed statistically. Results the serum ALT level began to increase at 2 h and reached the peak at 12 h, and the level of ALT reached the peak at 12 h after 6 h of lipopolysaccharide concentration in the control group compared with that in NS group (P < 0.05). Compared with NS group, the expression of NF- 魏 Bp65 in liver tissue was significantly decreased at 12 h and 24 h compared with that in LPS group. The expression of NF- 魏 Bp65 in liver tissue was the highest at 2 h, then decreased gradually at 24 h, and then increased at 24 h. The percentage of nuclear positive cells at each time point was significantly higher than that in NS group. The change trend of Gin group was similar to that of LPS group. The positive expression of TNF- 偽 and IL-6 in liver tissue of 0.05).(3)LPS group and Gln group reached the peak at 6 h after 2 h, and there was significant difference compared with NS group (P < 0.05). The content of TNF- 偽 in LPS group was significantly higher than that in NS group at 6h and 12h, and the content of TNF- 偽 at 6h and IL-6 at 6h in LPS group was significantly higher than that in NS group. The content of TNF- 偽 in LPS group was significantly higher than that in NS group at 6h or 12h, and the content of IL-6 at 2h 12h was significantly lower than that in LPS group (P < 0.05U. 4) under light microscope. In LPS group, the liver tissue showed vacuolar degeneration. The pathological changes, such as inflammatory cell infiltration, flake hemorrhage and necrosis, damage of hepatic lobule structure, were most obvious in the 6h group, the liver cells in LPS group showed vacuolar degeneration, mitochondria swelling, mitochondrial cristae decreased, endoplasmic reticulum dilated, and so on. The above pathological changes in chromatin edge set. GLN group were obviously alleviated. Conclusion (1) after treated with LPS, the level of serum ALT in rats was increased, and the pathological changes of liver tissue were obvious, which indicated that the activation of NF- 魏 B in lipopolysaccharide induced liver injury was involved in the pathological process of endotoxemia liver injury. The mechanism may be that glutamine can attenuate liver injury induced by LPS by mediating cytokines such as TNF- 偽 and IL-6. The mechanism may be to down-regulate the expression of TNF- 偽 and IL-6 by inhibiting the activation of NF- 魏 B.
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R363

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本文編號(hào)：1781696