本文選題：E2F1 + 樹突狀細(xì)胞��； 參考：《中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)》2010年碩士論文

【摘要】： 樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell,DC)是目前已知的功能最強(qiáng)的專職抗原提呈細(xì)胞(Antigen-presenting cell,APC),可啟動并調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,有效刺激T、B淋巴細(xì)胞活化,在抗腫瘤、抗感染、移植排斥以及自身免疫性疾病發(fā)病過程中起重要作用。研究表明,腫瘤患者缺乏有力的抗腫瘤免疫應(yīng)答,可能原因之一是腫瘤細(xì)胞抗原性弱、患者APC功能低下,使腫瘤抗原不能被有效提呈給淋巴細(xì)胞。因此通過體外研究樹突狀細(xì)胞成熟過程中起重要作用的基因及其調(diào)節(jié)機(jī)制,然后利用一定的藥物恢復(fù)腫瘤組織中DC的正常功能,進(jìn)而激發(fā)體內(nèi)特異性抗腫瘤免疫反應(yīng),有可能成為臨床抗腫瘤免疫治療的有效方案。 E2F1傳統(tǒng)意義上被認(rèn)為在細(xì)胞周期調(diào)控和細(xì)胞增殖方面起到調(diào)節(jié)作用,作為轉(zhuǎn)錄因子不僅參與細(xì)胞生長調(diào)控,也能夠在一定程度上誘導(dǎo)凋亡。近來,一些研究發(fā)現(xiàn),E2F1在巨噬細(xì)胞應(yīng)答炎癥因子過程中可以調(diào)節(jié)一大批相關(guān)基因的表達(dá),并且在病原體感染情況下可以誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化。這揭示了E2F1在免疫調(diào)節(jié)方面有著重要的作用。然而E2F1在DC成熟過程中的作用尚不清楚。 在本課題中,我們對人源DC成熟過程中TLRs的表達(dá)情況進(jìn)行了檢測,結(jié)果顯示不同的TLRs在DC的成熟過程中都發(fā)生了很大變化;此外我們重點(diǎn)對E2F1對DC的表型和功能的影響進(jìn)行了研究。結(jié)果表明E2F1在人源DC和DC2.4成熟過程中都有暫時性的降低,當(dāng)E2F1敲低時DC2.4細(xì)胞在表型和功能都趨向成熟。相反,E2F1過表達(dá)則抑制了LPS對DC2.4的成熟誘導(dǎo)作用。同時發(fā)現(xiàn),敲低E2F1可激活包括Erk1/2, NF-κB和PI3K/Akt在內(nèi)的DC成熟過程中起重要作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,提示E2F1參與DC的信號通路的調(diào)節(jié)。E2F1對DC表型上的成熟抑制作用同時在E2F1敲除鼠骨髓來源的DC上同樣得到了證實(shí)。上述研究結(jié)果提示,E2F1在DC的成熟中起著重要的調(diào)節(jié)作用。
[Abstract]:Dendritic cell carcinoma (DCD) is the most functional antigen presenting cell (APCP), which can initiate and regulate the immune response, stimulate the activation of TnB lymphocytes, and play an important role in anti-tumor and anti-infection.Transplant rejection and autoimmune disease play an important role in the pathogenesis.It has been shown that one of the possible reasons for the lack of strong anti-tumor immune response in cancer patients is the weak antigenicity of tumor cells and the low function of APC in patients, so that tumor antigens cannot be effectively presented to lymphocytes.Therefore, the important genes and their regulatory mechanisms during dendritic cell maturation were studied in vitro, and then the normal function of DC in tumor tissue was restored by certain drugs, and then the specific anti-tumor immune response was stimulated in vivo.It may be an effective regimen for clinical anti-tumor immunotherapy.E2F1 is traditionally considered to play a regulatory role in cell cycle regulation and cell proliferation. As a transcription factor, it not only participates in the regulation of cell growth, but also induces apoptosis to a certain extent.Recently, some studies have found that E2F1 can regulate the expression of a large number of related genes in macrophage response to inflammatory factors, and can induce the activation of T cells in the case of pathogen infection.This reveals that E2F1 plays an important role in immune regulation.However, the role of E2F1 in DC maturation is unclear.In this paper, we detect the expression of TLRs in the mature process of human DC, and the results show that different TLRs have changed greatly in the process of DC maturation.In addition, we focus on the effects of E2F1 on the phenotype and function of DC.The results showed that E2F1 decreased temporarily during the maturation of human DC and DC2.4, and DC2.4 cells tended to mature in phenotype and function when E2F1 knockout was low.On the contrary, overexpression of E2F1 inhibited the maturation induction of DC2.4 by LPS.It was also found that knockout E2F1 could activate signal transduction pathways that play an important role in DC maturation, including Erk 1 / 2, NF- 魏 B and PI3K/Akt.These results suggest that E2F1 is involved in the regulation of DC signaling pathway. E2F1 inhibits DC phenotypic maturation and is also confirmed on DC derived from bone marrow of E2F1 knockout mice.These results suggest that E2F1 plays an important role in the regulation of DC maturation.
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R392

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本文編號：1753969