發(fā)布時(shí)間：2018-04-09 06:35

  本文選題：長(zhǎng)期　切入點(diǎn)：大量　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2008年碩士論文

【摘要】： 目的:本研究旨在揭示長(zhǎng)期大量飲酒對(duì)大鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響,并探討酒精對(duì)心臟的損害機(jī)制;同時(shí)給予補(bǔ)鋅干預(yù),評(píng)價(jià)其對(duì)酒精引發(fā)的心臟損害是否具有預(yù)防和保護(hù)作用及其可能的保護(hù)機(jī)理。 方法:48只雄性Wistar大鼠(8周齡)稱重后隨機(jī)分為四組,即:對(duì)照組(C組,n=12),酒精組(A組,n=12),酒精+補(bǔ)鋅組(AZ組,n=12)和補(bǔ)鋅組(Z組,n=12)。第5個(gè)月末再次稱重,并行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)HR、LVEDD、LVESD、LA、IVS、LVPW、LVM、EF、FS、SV、E、Ea、Aa、Ea/Aa及IVRT等各項(xiàng)指標(biāo);開胸,抽取左室腔血分別留取全血和離心取血漿:處死大鼠取出心臟稱重,計(jì)算其相對(duì)重量以作為心肌肥厚指數(shù);然后按后續(xù)實(shí)驗(yàn)要求留取心肌組織標(biāo)本。繼而分別行全血原子吸收分光光度法鋅含量和血漿TBA法MDA測(cè)定,心肌組織HE染色觀察心肌形態(tài)學(xué)狀況,TUNEL檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡情況,透射電鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化,樣本堿水解法羥脯氨酸含量定量測(cè)定以及RT-PCR法膠原Ⅰ、膠原Ⅲ、Caspase-3、Bax、Bcl-2 mRNA水平表達(dá)情況測(cè)定。 結(jié)果: 1.一般情況:四組大鼠飼養(yǎng)過程中無死亡及其他異常改變,實(shí)驗(yàn)初始體重和行超聲心動(dòng)圖檢查前體重,四組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。平均每只大鼠飲酒量A組、AZ組分別為5.28±0.25g/Kg·d和5.35±0.33g/Kg·d,每只大鼠補(bǔ)鋅量AZ組和Z組分別為15.15±4.49mg/Kg·d和15.01±3.57mg/Kg·d,A組和AZ組的飲酒量以及AZ組和Z組的補(bǔ)鋅量?jī)蓛杀容^差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 2.超聲心動(dòng)圖:心臟結(jié)構(gòu)參數(shù)LVEDD、LVESD和LA,與其他三組相比,A組均增大(P＜0.05),其他三組間兩兩比較差異無顯著性(P＞0.05),而四組IVS、LVPW和LVM比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。收縮功能參數(shù)EF、FS和SV,四組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A組舒張功能參數(shù)Ea、Ea/Aa與E減低(P＜0.05),Aa和IVRT增大(P＜0.05),Ea/Aa A組小于1,其他三組皆大于1小于2;其他三組間兩兩比較差異無顯著性(P＞0.05)。 3.血液檢測(cè):與其他三組相比,A組鋅水平減低,而MDA增高(P＜0.05),C組、AZ組和Z組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);A組鋅含量和MDA相關(guān)性分析顯示鋅水平越低,MDA含量越高,二者呈負(fù)相關(guān)(r=-0.552,P＜0.05) 4.心肌組織形態(tài)學(xué):心肌重量/體重比值四組相比,A組和AZ組增加(P＜0.05),其他兩組比較差異無顯著性(P＞0.05)。HE染色光鏡下觀察A組有多處面積較大新舊不等的局灶性炎癥改變,數(shù)處纖維化;心肌細(xì)胞數(shù)量較其他三組減少,有不少發(fā)生形態(tài)學(xué)改變;而AZ組僅見少量炎癥反應(yīng),未見纖維化發(fā)生,細(xì)胞數(shù)量減少、變形情況較之A組明顯減輕;其他兩組未見異常。透射電鏡下A組心肌細(xì)胞多種超微結(jié)構(gòu)如細(xì)胞核、線粒體、溶酶體、肌原纖維、Z線、肌膜、心肌間質(zhì)發(fā)生異常改變。C組和Z組未見明顯異常。心肌細(xì)胞凋亡檢測(cè)(TUNEL)顯示:A組心肌凋亡細(xì)胞增多(P＜0.05),且有局部聚集現(xiàn)象;AZ組凋亡細(xì)胞分布均勻,較C和Z組雖較多,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。A組凋亡細(xì)胞密集的區(qū)域也是炎癥或纖維化的好發(fā)部位。 5.羥脯氨酸檢測(cè):A組比其他三組增高(P＜0.05),另外三組之間比較差異無顯著性(P＞0.05)。 6.膠原Ⅰ、膠原Ⅲ、Caspase-3、Bax和Bcl-2的mRNA水平測(cè)定:A組膠原Ⅰ和膠原Ⅲ均增高(P＜0.05),增高的膠原Ⅰ與膠原Ⅲ比較,以膠原Ⅰ增加明顯(P＜0.05),Ⅰ/Ⅲ型膠原比值增加(P＜0.05),其比值與膠原Ⅰ有正相關(guān)性(r=0.795,P＜0.05)。其他三組間兩兩比較差異無顯著性(P＞0.05);四組比較,A組Bax mRNA水平增高(P＜0.05),Bcl-2無明顯變化(P＞0.05),因而A組Bcl-2/Bax值降低(P＜0.05),而其他三組間比較差異無顯著性(P＞0.05)。 結(jié)論: 1.大劑量飲酒5個(gè)月后大鼠心臟主要表現(xiàn)為:左室心肌肥厚、舒張功能下降,左心雖已增大,但其收縮功能尚未下降。也即形成了ACM早期無癥狀階段。 2.大量飲酒5個(gè)月后,大鼠心肌病理改變?yōu)樾募⊙装Y、纖維化和心肌間質(zhì)纖維化,這些改變與左室舒張功能下降相關(guān),且早于心臟收縮功能下降。 3.酒精引發(fā)的心臟損害機(jī)制與氧化應(yīng)激、鋅缺乏、心肌細(xì)胞凋亡以及纖維化有關(guān)。 4.補(bǔ)鋅可有效的預(yù)防飲酒造成的心臟損害,對(duì)心臟和心肌細(xì)胞及其超微結(jié)構(gòu)的形態(tài)和功能均具有良好的保護(hù)作用。 5.補(bǔ)鋅抑制酒精對(duì)心臟毒害的可能機(jī)制包括減少氧化應(yīng)激、維持體內(nèi)鋅的平衡以及抑制酒精誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡和纖維化。
[Abstract]:Objective: This study aims to reveal the long-term effects of alcohol on the cardiac structure and function in rats, and to explore the mechanism of alcohol damage to the heart; zinc given intervention at the same time, the evaluation of cardiac damage caused by alcohol has preventive and protective effect and possible machine.
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本文編號(hào)：1725299