本文選題：肺炎鏈球菌　切入點(diǎn)：肺炎小鼠模型　出處：《復(fù)旦大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：[背景和目的]大環(huán)內(nèi)酯類抗生素自1993年起已被應(yīng)用于肺炎鏈球菌的一線治療。然而近年來呼吸道病原體耐藥率迅速增加,肺炎鏈球菌已被發(fā)現(xiàn)有對青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類高度耐藥的菌株。盡管目前體外藥敏顯示肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥率很高,但臨床治療有效的報(bào)道也不少見。為了進(jìn)一步研究大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對肺炎鏈球菌不同耐藥菌株的療效,我們建立了肺炎鏈球菌肺炎小鼠模型,給予阿奇霉素、頭孢曲松治療,并檢測了生存率、肺組織菌落計(jì)數(shù)、組織藥物濃度、炎癥因子等,分析大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對肺炎鏈球菌不同耐藥菌株療效,以及相關(guān)炎癥因子、菌落計(jì)數(shù)等變化。[材料和方法]將6-8周的SPF級BALB/c雌性小鼠隨機(jī)分為4組：敏感株組、高耐株(ermB基因)組、低耐株(mefA基因)組以及空白對照(PBS)組。以鼻腔接種的方法建立肺炎模型。鼻腔接種細(xì)菌后24小時開始給予抗生素治療,各組隨機(jī)分為3個亞組,予以單用頭孢曲松、單用阿奇霉素或頭孢曲松聯(lián)用阿奇霉素進(jìn)行抗菌治療。觀察接種細(xì)菌后每天的生存情況直至第10天,于第3天、第5天檢測小鼠肺組織菌落計(jì)數(shù)、肺組織阿奇霉素藥物濃度、ELISA法檢測肺泡灌洗液中炎癥因子水平IL-6、IL-10、TNF-α)。對于阿奇霉素治療組與對照組于第3天、第5天取肺組織觀察病理變化。[結(jié)果]阿奇霉素對肺炎鏈球菌敏感株療效顯著,生存率達(dá)100%。單用阿奇霉素時,高耐組與低耐組小鼠死亡率分別達(dá)80%和60%。阿奇霉素肺組織濃度高,且具有較長的半衰期。在敏感株組,阿奇霉素?zé)o論在感染后第3天還是第5天較對照組均能顯著降低肺組織菌落計(jì)數(shù)(P0.01),而在高耐株組與低耐株組,阿奇霉素盡管較對照組能使菌落計(jì)數(shù)顯著降低(P0.05),但對比感染后第5天與第3天菌落計(jì)數(shù)下降并不明顯(P0.05)。阿奇霉素?zé)o論在敏感株組,還是高耐株或低耐株組,相對于對照治療組均能顯著降低肺泡灌洗液及血清中促炎因子(IL-6,TNF-α)水平(P均0.05),提高抑炎因子(IL-10)水平(P均0.05)。雖然在高耐株組及低耐株組中,阿奇霉素細(xì)菌清除力低于頭孢曲松,但卻能更顯著降低肺泡灌洗液中IL-6,TNF-α水平,提高IL-10水平(P0.05)。肺組織病理提示阿奇霉素能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。[討論]阿奇霉素對敏感株療效顯著。對于耐藥菌株,尤其是低耐菌株,阿奇霉素能通過降低細(xì)菌負(fù)荷,非特異性抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,并利用其組織濃度高、半衰期長的特點(diǎn),以提高臨床療效,改善生存率。若明確為高水平耐藥,根據(jù)本實(shí)驗(yàn)研究,則不應(yīng)考慮阿奇霉素為首選治療方案。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R965;R-332

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 陳珊珊;陳平;;慢性阻塞性肺疾病急性加重的預(yù)防對策[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年08期

2 李宇;吳天杰;;大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療慢性鼻-鼻竇炎的隨機(jī)對照研究[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2014年17期

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本文編號：1695052