發(fā)布時(shí)間：2018-03-18 01:34

  本文選題：苯并噻唑衍生物　切入點(diǎn)：T細(xì)胞增殖　出處：《中國(guó)藥學(xué)雜志》2015年15期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：目的探討新型苯并噻唑衍生物BD759抑制T細(xì)胞增殖的作用機(jī)制。方法流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T細(xì)胞增殖、CD25表達(dá)及細(xì)胞周期。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定BD759對(duì)活化T細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10、白細(xì)胞介素-17A及干擾素-γ等細(xì)胞因子的影響。結(jié)果 BD759抑制抗人CD3和CD28m Abs刺激的T細(xì)胞增和混合淋巴細(xì)胞反應(yīng),IC50分別為(3.5±0.7)和(3.3±0.9)μmol·L-1。BD759對(duì)人靜息T細(xì)胞和外周血單個(gè)核細(xì)胞無(wú)細(xì)胞毒性。BD759不抑制活化的T細(xì)胞表達(dá)CD25和分泌細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-4及白細(xì)胞介素-10,但顯著抑制白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-17A和干擾素-γ的產(chǎn)生,并且阻滯細(xì)胞周期于G0/G1期。結(jié)論新型苯并噻唑衍生物BD759不影響T細(xì)胞的活化,但通過(guò)阻滯細(xì)胞周期于G0/G1期抑制活化的T細(xì)胞增殖,并抑制白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-17A和干擾素-γ等促炎細(xì)胞因子的分泌。BD759有望作為先導(dǎo)化合物,開(kāi)發(fā)用于自身免疫性疾病與器官移植的新型藥物。
[Abstract]:Objective to investigate the mechanism of inhibition of T cell proliferation by novel benzothiazole derivative BD759. Methods flow cytometry was used to detect the expression of T cell proliferation CD25 and cell cycle. Enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) was used to determine the level of leukocytes secreted by BD759 on activated T cells. The effects of cytokines such as interleukin-2, interleukin-4, interleukin-6, interleukin-10, interleukin-17A and interferon- 緯 were observed. Results BD759 inhibited T cell proliferation and mixed lymphocyte reaction induced by human CD3 and CD28m Abs. IC50 was 3.5 鹵0.7) and 3.3 鹵0.9) 渭 mol 路L-1.BD759 did not inhibit the expression of CD25 and cytokines interleukin-2, interleukin-4 and interleukin-10 in human resting T cells and peripheral blood mononuclear cells. BD759 did not inhibit the expression of CD25 and the secretion of cytokines interleukin-2, interleukin-4 and interleukin-10. Inhibiting the production of interleukin-6, interleukin-17A and interferon- 緯, Conclusion BD759, a novel benzothiazole derivative, does not affect the activation of T cells, but inhibits the proliferation of activated T cells by blocking cell cycle at G _ 0 / G _ 1 phase. The inhibition of cytokines such as interleukin-6, interleukin-17A and interferon- 緯 may be used as a leading compound for the development of novel drugs for autoimmune diseases and organ transplantation.
【作者單位】： 成都醫(yī)學(xué)院科研實(shí)驗(yàn)中心;成都醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81273530,81302786) 四川省高�？蒲袆�(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(13TD0028) 四川省教育廳科研項(xiàng)目(15ZB0233,15ZB0235)
【分類(lèi)號(hào)】：R392

【共引文獻(xiàn)】

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