本文選題：糖尿病　切入點：甘油三酯　出處：《吉林大學》2009年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】： 現(xiàn)已證實高甘油三酯血癥是動脈粥樣硬化等多種心腦血管疾病的獨立危險因子,目前富含甘油三酯的脂蛋白對腎臟的致病性也逐漸得到重視,本研究首次建立糖尿病高甘油三酯血癥金黃地鼠模型,并探討了高甘油三酯對腎臟的損傷機制。采用鏈脲佐菌素注射聯(lián)合高脂高膽固醇飲食飼喂的方法,誘導(dǎo)地鼠肝臟甘油三酯分泌增加,清除減慢,血漿甘油三酯顯著升高,建立了飲食誘導(dǎo)的非轉(zhuǎn)基因高甘油三酯血癥動物模型。通過對此模型血液流變學、腎功能、腎臟病理組織學變化等的檢測,發(fā)現(xiàn)動物出現(xiàn)蛋白尿、腎臟肥大、腎小球系膜基質(zhì)擴張、糖原沉積等腎臟病理改變,表明高甘油三酯在誘發(fā)早期糖尿病腎損傷中發(fā)揮著重要的作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)高甘油三酯致腎損傷的機制為脂代謝關(guān)鍵基因SREBP-1c表達上調(diào)、TGF-β通路活化及氧化應(yīng)激增加,導(dǎo)致高甘油三酯血癥引發(fā)腎臟損傷。SREBP-1c表達的上調(diào)引起地鼠脂肪酸合成增加,脂質(zhì)沉積于肝臟、腎臟,啟動了腎損害的關(guān)鍵步驟,同時致纖維化生長因子TGF-β、CTGF、PAI-1及炎性因子IL-6、TNF-α上調(diào),證實高甘油三酯血癥通過激活TGF-β通路導(dǎo)致腎小球病變,另外,高甘油三酯血癥加速了高糖所致的氧化應(yīng)激,形成丙二醛等脂質(zhì)過氧化物加速腎臟損傷。
[Abstract]:It has been proved that hypertriglyceridemia is an independent risk factor for many cardiovascular and cerebrovascular diseases such as atherosclerosis. In this study, the diabetic hypertriglyceridemia golden hamster model was established for the first time, and the mechanism of renal damage induced by hypertriglyceridemia was investigated. The method of streptozotocin injection combined with high fat and high cholesterol diet was used. The liver triglyceride secretion was increased, clearance was slowed down, plasma triglyceride was significantly increased in hamster liver. An animal model of non-transgenic hypertriglyceridemia induced by diet was established. Histopathological changes of the kidney were detected, including proteinuria, renal hypertrophy, glomerular Mesangial matrix dilatation, glycogen deposition and other renal pathological changes. It is suggested that high triglyceride plays an important role in early diabetic renal injury. It is found that the mechanism of high triglyceride induced renal injury is the up-regulation of SREBP-1c expression of lipid metabolism key gene and the activation of TGF- 尾 pathway and the increase of oxidative stress. The up-regulation of the expression of SREBP-1c induced by hypertriglyceridemia increased the synthesis of fatty acids in hamsters, and the lipid deposition in the liver and kidney initiated the key steps of renal damage, at the same time, the expression of fibrosis growth factor TGF- 尾 CTGFGFPAI-1 and the inflammatory factor IL-6 TNF- 偽 were upregulated. Hypertriglyceridemia leads to glomerular lesion by activating TGF- 尾 pathway. In addition, hypertriglyceridemia accelerates oxidative stress induced by hyperglycemia and forms lipid peroxide such as malondialdehyde to accelerate renal injury.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R587.1;R-332

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