本文選題：食管下括約肌　切入點：套索纖維　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2010年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 人食管下括約肌(lower esophageal sphincter, LES)是位于食管和胃交界部的一簇肌肉組織。它不僅可以保證食管內(nèi)吞咽食物入胃暢通,而且能夠阻止胃內(nèi)容物向食管返流。當(dāng)食管下括約肌的功能發(fā)生障礙時,就會造成食物通過障礙或胃食管返流疾病。對于人食管下括約肌的認(rèn)識卻經(jīng)歷了一個漫長的過程。直到1979年,Liebermann-Meffert等對食管胃連接部(esophago- gastric junction, EGJ)的平滑肌進(jìn)行詳細(xì)研究,提出人類食管下括約肌由內(nèi)層大彎側(cè)的套索纖維(sling fibers)和小彎側(cè)半環(huán)形的鉤狀纖維(clasp fibers)構(gòu)成,這兩束肌肉共同維持LES的關(guān)閉狀態(tài),并形成了LES高壓帶(high- pressure zone, HPZ)。這一理論為進(jìn)一步研究LES的生理、病理和藥理學(xué)特性奠定了基礎(chǔ)。在隨后的研究中,學(xué)者們對不同動物L(fēng)ES的生理學(xué)特點和功能調(diào)節(jié)進(jìn)行了較為深入的探討,發(fā)現(xiàn)構(gòu)成LES的套索纖維和鉤狀纖維在諸多方面存在著很大的差異性。 Sohn等在對動物L(fēng)ES的研究中發(fā)現(xiàn),在貓的食管環(huán)形肌,由乙酰膽堿激動所引起的收縮由與PTX敏感的Gi3蛋白關(guān)聯(lián)的M2型毒蕈堿受體介導(dǎo),收縮依賴細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流引發(fā)的磷脂酰膽堿特異性磷脂酶D(PC-PLD)的激活、DAG的產(chǎn)生和PKC依賴的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。而在貓的食管下括約肌,乙酰膽堿則通過與PTX不敏感的Gq-G11蛋白相關(guān)聯(lián)的M3受體起作用,其下游激活磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C(PI-PLC),從而產(chǎn)生IP3并導(dǎo)致胞內(nèi)鈣的釋放和鈣調(diào)蛋白依賴的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活。 Biancani等在對動物食管下括約肌單細(xì)胞的研究中,發(fā)現(xiàn)兩條獨立存在的導(dǎo)致收縮的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。一條通路,由PI-PLC,IP3,依賴鈣調(diào)蛋白的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路組成,通過最大有效劑量的乙酰膽堿激活。這條通路由M3受體與Gq-G11藕聯(lián),從而活化PLC,水解PIP2產(chǎn)生IP3和DAG。IP3導(dǎo)致胞內(nèi)鈣庫釋放Ca2+,產(chǎn)生鈣-鈣調(diào)蛋白復(fù)合體,肌球蛋白輕鏈磷酸化從而導(dǎo)致收縮。這條途徑不依賴于PKC,這是因為鈣調(diào)蛋白激動后抑制PKC的活性。在維持LES張力時或低于最大有效劑量的乙酰膽堿作用下,激活的則是一條PKC依賴轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,在這條通路中,PLC活性處于低水平,產(chǎn)生較少的IP3,從而使得胞內(nèi)鈣庫釋放較少的Ca2+,低水平的Ca2+不能激活鈣調(diào)蛋白通路,然而PLC水解PIP2的另一產(chǎn)物DAG與低水平的IP3一起,則可以激活PKC依賴的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。由此可見,鈣離子的水平?jīng)Q定了介導(dǎo)食管下括約肌收縮的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,高鈣激活鈣調(diào)蛋白通路,低鈣激活PKC通路。 乙酰膽堿作為食管下括約肌張力調(diào)節(jié)的主要神經(jīng)遞質(zhì),在人食管下括約肌張力變化調(diào)節(jié)的過程中,是通過上述哪一條通路起作用,還是兩條轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑都有作用,目前還沒有定論。乙酰膽堿引起肌細(xì)胞收縮的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是激動劑-受體水平?jīng)Q定,還是因肌細(xì)胞部位的不同而不同,現(xiàn)在也不清楚。 因此,本研究選取廣泛存在于中樞、外周及腸神經(jīng)系統(tǒng),對胃腸運動的調(diào)節(jié)與乙酰膽堿在受體水平不同的蛙皮素和P物質(zhì)兩種腦腸肽作比照,分析人食管下括約肌套索纖維,鉤狀纖維,食管環(huán)形肌和胃底環(huán)形肌細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,深入探討構(gòu)成LES的套索纖維和鉤狀纖維在細(xì)胞水平的異同,揭示兩者在食管下括約肌張力變化調(diào)節(jié)中作用的內(nèi)在機(jī)制。 第一部分乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)對人類食管下括約肌套索纖維和鉤狀纖維的調(diào)節(jié)作用 1乙酰膽堿對人類食管下括約肌套索纖維和鉤狀纖維的調(diào)節(jié)作用 目的:乙酰膽堿是食管下括約肌張力調(diào)節(jié)的主要神經(jīng)遞質(zhì),本文旨在通過研究乙酰膽堿對人食管下括約肌鉤狀纖維和套索纖維的作用規(guī)律,為研究受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑打下工作基礎(chǔ)。 方法:選取2008年3月至2009年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院因食管中段癌行食管大部切除術(shù)患者5例,采集套索纖維、鉤狀纖維、食管體部和胃底部的環(huán)行肌組織。制備平滑肌單細(xì)胞懸液,利用細(xì)胞動緣測量技術(shù)和藥理學(xué)方法,得出各類肌細(xì)胞原長和不同終濃度的乙酰膽堿(mol/L: 10-11, 10-10, 10-9, 10-8, 10-7,10-6)作用收縮后的長度。通過軟件SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,得出濃度-反應(yīng)關(guān)系曲線,求出各類肌細(xì)胞的最大收縮效應(yīng)值(Emax)。并得出對應(yīng)的激動劑濃度。所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,以P0. 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果:在從10-11至10-6mol/L的濃度中,食管下括約肌的鉤狀纖維、套索纖維及食管環(huán)形肌、胃底環(huán)形肌四種類型的肌纖維,每種肌細(xì)胞均在乙酰膽堿10-9mol/L的濃度時取得最大收縮效應(yīng),并且10-9mol/L乙酰膽堿在鉤狀纖維、套索纖維及食管環(huán)形肌、胃底環(huán)形肌的收縮百分比分別為21.8±0.9%、23.1±1.9%、22.2±2.0%和21.9±1.2%。鉤狀纖維、套索纖維及食管環(huán)形肌、胃底環(huán)形肌組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論:人類LES的套索纖維和鉤狀纖維及食管環(huán)形肌、胃底環(huán)形肌的單個完整細(xì)胞對乙酰膽堿的刺激存在濃度依賴效應(yīng)。在10-9mol/L乙酰膽堿的作用下取得最大收縮。 2蛙皮素和P物質(zhì)對人類食管下括約肌套索纖維和鉤狀纖維的調(diào)節(jié)作用 目的:蛙皮素和P物質(zhì)等腦腸肽廣泛存在于中樞、外周及腸神經(jīng)系統(tǒng),對胃腸運動的調(diào)節(jié)與乙酰膽堿在受體水平不同。本文旨在通過研究蛙皮素和P物質(zhì)對人食管下括約肌鉤狀纖維和套索纖維的作用規(guī)律,為研究受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑打下工作基礎(chǔ)。 方法:選取2008年3月至2009年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院因食管中段癌行食管大部切除術(shù)患者5例,采集套索纖維、鉤狀纖維、食管體部和胃底部的環(huán)行肌組織。制備平滑肌單細(xì)胞懸液,利用細(xì)胞動緣測量技術(shù)和藥理學(xué)方法,得出各類肌細(xì)胞原長和不同終濃度的蛙皮素和P物質(zhì)(mol/L: 10-11, 10-10, 10-9, 10-8, 10-7,10-6)作用收縮后的長度。通過軟件SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,得出濃度-反應(yīng)關(guān)系曲線,求出各類肌細(xì)胞的最大收縮效應(yīng)值(Emax)。并得出對應(yīng)的激動劑濃度。所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x±s)表示,以P0. 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果:在激動劑從10-11至10-6mol/L的濃度中,食管下括約肌的鉤狀纖維、套索纖維及食管環(huán)形肌、胃底環(huán)形肌四種類型的肌纖維,每種肌細(xì)胞均在蛙皮素和P物質(zhì)10-7mol/L的濃度時取得最大收縮效應(yīng),并且10-7mol/L蛙皮素引起鉤狀纖維、套索纖維及食管環(huán)形肌、胃底環(huán)形肌的收縮百分比分別為23.2±1.1%、23.9±2.1%、23.9±1.2%和24.8±1.9%;10-7mol/L P物質(zhì)分別為24.1±1.2%、25.8±1.1%、25.1±1.1%和24.3±2.1%,與乙酰膽堿比較,每種肌細(xì)胞三種激動劑所引起的最大收縮之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。而鉤狀纖維、套索纖維及食管環(huán)形肌、胃底環(huán)形肌之間的差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論:人類LES的套索纖維和鉤狀纖維及食管環(huán)形肌、胃底環(huán)形肌的單個完整細(xì)胞對蛙皮素和P物質(zhì)的刺激存在濃度依賴效應(yīng)。在10-7mol/L蛙皮素和P物質(zhì)的作用下取得最大收縮。與乙酰膽堿比較,蛙皮素和P物質(zhì)能夠有效激動這四種肌細(xì)胞,取得與乙酰膽堿相近的最大收縮效應(yīng)。 第二部分G蛋白在人類食管下括約肌套索纖維和鉤狀纖維的表達(dá)和功能 1 G蛋白在人食管下括約肌套索纖維和鉤狀纖維的表達(dá) 目的:乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)等激動劑使受體活化后,引起鳥苷酸結(jié)合蛋白(GTP-binding protein,G蛋白)的激活,作用于下游效應(yīng)酶,從而影響胞內(nèi)信使產(chǎn)生調(diào)控效應(yīng),介導(dǎo)食管下括約肌細(xì)胞的收縮。本文主要闡述G蛋白的四種亞型Gi3,Gq-G11,Go, Gs在人食管下括約肌套索纖維和鉤狀纖維的表達(dá)。 方法:收集2008年3月至2009年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院因食管中段癌行食管大部切除術(shù)患者32例食管下括約肌的鉤狀纖維和套索纖維,以及食管環(huán)形肌和胃底環(huán)行肌四組標(biāo)本。應(yīng)用蛋白免疫印跡法(western blot)對比各組G蛋白亞型表達(dá)水平。結(jié)果以目的蛋白條帶AU值與內(nèi)參比較,凝膠成像軟件分析結(jié)果。采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用單因素方差分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果: Western blot的結(jié)果顯示,Gq/11和Gi3在人食管下括約肌套索纖維鉤狀纖維以及食管環(huán)形肌,胃底環(huán)形肌中均為寬條帶,Go顯示為細(xì)條帶,Gs大體未見明顯條帶。凝膠成像軟件分析結(jié)果:Gs蛋白條帶吸光度值測不出,Gq/11的蛋白條帶吸光度值(1組(套索纖維組):0.486±0.082;2組(鉤狀纖維組):0.492±0.109;3組(食管環(huán)形肌組):0.417±0.161;4組(胃底環(huán)形肌組):0.494±0.101),Go的蛋白條帶吸光度值(1組:0.011±0.008;2組:0.016±0.012;3組:0.010±0.007;4組:0.009±0.008),Gi3的蛋白條帶吸光度值(1組:0.567±0.101;2組:0.523±0.131;3組:0.590±0.097;4組:0.561±0.147)。組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論:人食管下括約肌套索纖維鉤狀纖維以及食管環(huán)形肌,胃底環(huán)形肌中G蛋白的表達(dá)以Gq/11和Gi3為主,Go弱表達(dá),Gs無表達(dá)。各G蛋白亞型表達(dá)在人食管下括約肌套索纖維鉤狀纖維以及食管環(huán)形肌,胃底環(huán)形肌的組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 2 G蛋白在人食管下括約肌套索纖維和鉤狀纖維的功能 目的:最大有效劑量的乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)使受體活化后,引起鳥苷酸結(jié)合蛋白(GTP-binding protein,G蛋白)的激活,從而引起磷脂酶的活化,胞內(nèi)信號分子水平的改變,食管下括約肌細(xì)胞的收縮。因此闡明介導(dǎo)食管下括約肌收縮過程中與各激動劑受體偶聯(lián)的G蛋白的類型,對進(jìn)一步研究受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路具有重要意義。 方法:收集2008年3月至2009年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院因食管中段癌行食管大部切除術(shù)患者32例食管下括約肌的鉤狀纖維和套索纖維,以及食管環(huán)形肌和胃底環(huán)行肌四組標(biāo)本。制備破膜平滑肌單細(xì)胞懸液,利用細(xì)胞動緣測量技術(shù)和藥理學(xué)方法,以乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)作為激動劑,選用一組特異性G蛋白抗體,對比不同亞型G蛋白抗體對各組肌細(xì)胞收縮的抑制情況,通過軟件SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用單因素方差分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義,分析受體偶聯(lián)的G蛋白類型。 結(jié)果: 32例標(biāo)本中,Gi3抗體對食管環(huán)形肌組和鉤狀纖維組的抑制作用明顯強(qiáng)于Go,Gq/11和空白對照(P0.001),說明在食管環(huán)形肌和鉤狀纖維,乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)引起的收縮依賴于G蛋白的Gi3亞型; Gq/11抗體對套索纖維和胃底環(huán)行肌組的抑制作用強(qiáng)于Go,Gi3和空白對照(P0.001),說明在套索纖維和胃底環(huán)行肌,乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)引起的收縮依賴于G蛋白的Gq/11亞型。 結(jié)論:在以乙酰膽堿或蛙皮素、P物質(zhì)作激動劑的試驗中,食管環(huán)形肌和鉤狀纖維的收縮依賴于G蛋白的Gi3亞型。胃底環(huán)行肌和套索纖維的收縮依賴于G蛋白的Gq/11亞型。三種激動劑受體耦聯(lián)的G蛋白類型具有肌細(xì)胞類型特異性和單一性的特點。Gi3和Gq/11分別在食管環(huán)形肌,鉤狀纖維和胃底環(huán)行肌,套索纖維離體細(xì)胞收縮過程中有重要作用。 第三部分磷脂酶在人類食管下括約肌套索纖維和鉤狀纖維收縮過程中的作用 目的:細(xì)胞外的激動劑和胞膜上的相應(yīng)受體結(jié)合,激活相應(yīng)的G蛋白后,需要細(xì)胞脂質(zhì)池的水解,從而產(chǎn)生第二信使,將胞外的信號轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)信號,到達(dá)效應(yīng)器,并最終形成細(xì)胞收縮動作。在這個過程當(dāng)中,磷脂酶對于催化水解細(xì)胞脂質(zhì)池起到了關(guān)鍵的作用,那么在研究的四種肌纖維中,激動劑的調(diào)節(jié)效應(yīng)究竟是哪類磷脂酶活化并起到產(chǎn)生第二信使作用的,目前尚不清楚。本研究目的在于探討磷脂酰肌醇特異的磷脂酶C,磷脂酰膽堿特異的磷脂酶C及磷脂酰膽堿特異的磷脂酶D在人食管下括約肌收縮過程中的作用規(guī)律。 方法:選取2008年3月至2005年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院因高位食管中段癌行食管大部切除術(shù)患者5例,分離食管下括約肌套索纖維、鉤狀纖維和胃底環(huán)形肌、食管環(huán)形肌,制備單細(xì)胞懸液,皂苷作用制備破膜細(xì)胞,運用細(xì)胞動緣測量技術(shù)和藥理學(xué)方法,觀察磷脂酰肌醇特異的磷脂酶C的抑制劑U-73122(10-6M)、磷脂酰膽堿特異的磷脂酶C的抑制劑D609(10-4M)、磷脂酰膽堿特異的磷脂酶D的抑制劑普奈洛爾(10-4M)及D609、普奈洛爾合用四種方法處理對激動劑乙酰膽堿、P物質(zhì)和蛙皮素收縮反應(yīng)的抑制效應(yīng),用所占在無拮抗劑存在時細(xì)胞對激動劑的反應(yīng)強(qiáng)度的百分比表示。以空白做對照。使用抑制劑U-73122,普奈洛爾和D609時,細(xì)胞在適當(dāng)濃度的抑制劑中孵育5分鐘后加入激動劑,抑制劑的使用濃度為其最大有效濃度。再應(yīng)用細(xì)胞動緣學(xué)技術(shù)測定對四種肌細(xì)胞收縮的抑制情況。 結(jié)果: (1)PI-PLC的抑制劑U-73122作用時,對鉤狀纖維和食管環(huán)形肌細(xì)胞收縮的抑制程度較小,對套索纖維和胃底環(huán)形肌的抑制較明顯。而鉤狀纖維,食管環(huán)形肌分別與套索纖維以及胃底環(huán)形肌比較,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。實驗結(jié)果說明PI-PLC在乙酰膽堿、P物質(zhì)和蛙皮素引起的套索纖維和胃底環(huán)形肌的收縮中起重要作用。(2)PC-PLC的抑制劑D609作用時,與PI-PLC的抑制劑U-73122相反,對套索纖維和胃底環(huán)形肌細(xì)胞收縮的抑制程度較小,對鉤狀纖維和食管環(huán)形肌的抑制較明顯,而套索纖維,胃底環(huán)形肌分別與鉤狀纖維以及食管環(huán)形肌比較,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。實驗結(jié)果說明PC-PLC在乙酰膽堿、P物質(zhì)和蛙皮素引起的鉤狀纖維和食管環(huán)形肌的收縮中起重要作用。(3)PLD的抑制劑普奈洛爾作用時,對套索纖維和胃底環(huán)形肌細(xì)胞收縮的抑制程度較小,對鉤狀纖維和食管環(huán)形肌的抑制較明顯,而套索纖維,胃底環(huán)形肌分別與鉤狀纖維以及食管環(huán)形肌比較,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(4)D609和普奈洛爾合用時,對鉤狀纖維收縮的抑制與D609和普奈洛爾單獨作用時比較(P=0.014,P=0.027),具有明顯的疊加效應(yīng)。 結(jié)論:乙酰膽堿,蛙皮素和P物質(zhì)在套索纖維,胃底環(huán)形肌和鉤狀纖維,食管環(huán)形肌引起的收縮,活化的磷脂酶不同。抑制PI-PLC對套索纖維和胃底環(huán)形肌的收縮有抑制作用,抑制PC-PLC或PC-PLD對鉤狀纖維和食管環(huán)形肌的收縮有抑制作用,且兩者共同作用具有疊加效應(yīng),幾乎完全抑制鉤狀纖維和食管環(huán)形肌的收縮。 第四部分鈣調(diào)蛋白信號通路和蛋白激酶C信號通路在人食管下括約肌中的作用 目的:PKC信號通路和鈣調(diào)蛋白信號通路作為重要的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,介導(dǎo)許多不同部位消化道平滑肌的收縮,是多種平滑肌細(xì)胞膜受體與相應(yīng)的激動劑配體結(jié)合后啟動,進(jìn)而誘導(dǎo)肌細(xì)胞產(chǎn)生收縮效應(yīng)的重要信號通路。本文旨在探討蛋白激酶C(PKC)和鈣調(diào)蛋白兩條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在人食管下括約肌鉤狀纖維和套索纖維收縮機(jī)制中的作用,并同時比較兩種肌纖維與食管環(huán)形肌、胃底環(huán)形肌收縮機(jī)制的異同。 方法:選取2008年3月至2009年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院因食管中段癌行食管大部切除術(shù)患者5例,采集套索纖維、鉤狀纖維、食管體部和胃底部的環(huán)行肌組織。制備平滑肌單細(xì)胞懸液,利用細(xì)胞動緣測量技術(shù)和藥理學(xué)方法,分別應(yīng)用PKC信號通路特異性阻斷劑H7、無鈣培養(yǎng)、鈣調(diào)蛋白信號通路特異性阻斷劑CGS9343B和以4mmol/L鍶離子代替鈣離子以阻斷內(nèi)源性鈣離子的釋放四種方法預(yù)處理后,加入激動劑,再測定對四種肌細(xì)胞收縮的抑制情況。 結(jié)果:無鈣溶液可以阻斷乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)誘導(dǎo)的鉤狀纖維和食管環(huán)形肌細(xì)胞的收縮,但對套索纖維和胃底環(huán)形肌收縮抑制不顯著(P0.05);以4mmol/L的鍶離子代替胞外鈣離子的方法,可以阻斷乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)誘導(dǎo)的套索纖維和胃底環(huán)形肌細(xì)胞的收縮,但對鉤狀纖維和食管環(huán)形肌收縮抑制沒有明顯的影響(P0.05);PKC信號通路特異性阻斷劑H7明顯抑制乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)誘導(dǎo)的鉤狀纖維和食管環(huán)形肌細(xì)胞的收縮,但對套索纖維和胃底環(huán)形肌收縮的抑制不明顯(P0.05);鈣調(diào)蛋白信號通路特異性阻斷劑CGS9343B可明顯抑制乙酰膽堿、蛙皮素和P物質(zhì)誘導(dǎo)的套索纖維和胃底環(huán)形肌細(xì)胞的收縮,但對鉤狀纖維和食管環(huán)形肌細(xì)胞的收縮沒有顯著影響(P0.05)。 結(jié)論:鈣調(diào)蛋白信號通路在介導(dǎo)套索纖維肌細(xì)胞收縮過程中起重要作用,而PKC信號通路在介導(dǎo)鉤狀纖維肌細(xì)胞收縮過程中起重要作用,兩者分別需要細(xì)胞內(nèi)源性鈣離子的釋放與細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R333

【參考文獻(xiàn)】

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1 夏金榮,張忠兵,汪毅,繆才良,沈琰,孔梅,湯永祥;NO、VIP和SP在反流性食管炎中的病理生理學(xué)作用[J];臨床消化病雜志;2002年05期

2 溫士旺;劉俊峰;高立平;李保慶;王福順;王其彰;田子強(qiáng);;毒蕈堿受體亞型對人食管下括約肌的調(diào)節(jié)作用[J];中國藥理學(xué)通報;2008年07期

3 高立平;劉俊峰;溫士旺;田子強(qiáng);季保慶;王其彰;;膽囊收縮素受體對人食管下括約肌套索纖維和鉤狀纖維的調(diào)節(jié)機(jī)制[J];中華實驗外科雜志;2006年04期

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本文編號：1613880