本文選題：CD47　切入點：移植免疫　出處：《吉林大學(xué)》2010年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： CD47又叫整合素相關(guān)蛋白(integrin associated protein,IAP),最初是從人胎盤與整合素αⅤβ3共純化及從血小板與β3整合素共免疫沉淀中得到的,因其功能與整合素相關(guān),因此稱其為IAP。2000年,Oldenborg等[1]首次報道了CD47作為紅細胞自身標志的新觀點,認為CD47存在于正常紅細胞膜表面,正常紅細胞以CD47與巨噬細胞表面信號調(diào)節(jié)蛋白(singal regulatory proteinα,SIRPα)結(jié)合,產(chǎn)生抑制性信號,抑制巨噬細胞對其的吞噬活性。但是對于CD47在誘導(dǎo)抗原特異性免疫耐受中的作用,及其在非造血細胞上表達的意義,仍不清楚。 本實驗利用小鼠皮膚移植模型及小鼠心臟移植模型,研究供體特異性輸注(donor specific transfusion,DST)造血細胞上CD47的表達,在免疫耐受中的作用機制及其對受體免疫系統(tǒng)的影響。首先,造血細胞上CD47的表達在DST誘導(dǎo)免疫耐受的過程中起著非常重要的作用,缺乏CD47的供體造血細胞會被受體快速清除,在此過程中受體樹突狀細胞(dendritic cell,DC)被激活,供體抗原特異性T細胞增殖明顯,因此不能誘導(dǎo)出有效的免疫耐受;而表達CD47的供體造血細胞,在受體內(nèi)的存活時間明顯延長,此過程中DC不被激活,供體抗原特異性T細胞反應(yīng)受抑制,因此可以誘導(dǎo)出針對供體來源皮膚及心臟移植物有效的抗原特異性免疫耐受。同時本實驗首次證實:造血細胞表面半量的CD47表達就足以抑制受體免疫系統(tǒng)的清除作用,并可誘導(dǎo)出一定程度的抗原特異性免疫耐受,說明供體DST細胞上CD47的表達量與免疫耐受的強度呈正相關(guān)。 以往認為CD47是作為細胞“自身”標志存在的,缺乏CD47的細胞將會被受體巨噬細胞快速清除,但本實驗首次提出,非造血細胞(組織、器官)上表達的CD47很可能不是一種“自身”標志。首先,在小鼠胸腺腎被膜下移植模型中,CD47缺失的胸腺組織可以在CD47正常的受鼠體內(nèi)長期存活,并可以支持淋巴前體細胞的分化及成熟;雖然CD47缺失的胸腺移植物中浸潤的巨噬細胞均為受體來源,但沒有對胸腺上皮造成任何損傷。說明非造血細胞上CD47的缺失,并不能導(dǎo)致由巨噬細胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)。 綜上,本實驗豐富了人們對于CD47這一特殊的細胞表面分子的認識,并提出了新的觀點,為同種異體移植、異種移植,乃至臨床上制定強而有效的免疫耐受誘導(dǎo)方案,提供了新的理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:CD47, also known as integrin associated protein, was originally isolated from human placenta and integrin 偽 鈪，

本文編號：1581323