本文選題：CD47　切入點(diǎn)：移植免疫　出處：《吉林大學(xué)》2010年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】： CD47又叫整合素相關(guān)蛋白(integrin associated protein,IAP),最初是從人胎盤(pán)與整合素αⅤβ3共純化及從血小板與β3整合素共免疫沉淀中得到的,因其功能與整合素相關(guān),因此稱(chēng)其為IAP。2000年,Oldenborg等[1]首次報(bào)道了CD47作為紅細(xì)胞自身標(biāo)志的新觀點(diǎn),認(rèn)為CD47存在于正常紅細(xì)胞膜表面,正常紅細(xì)胞以CD47與巨噬細(xì)胞表面信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白(singal regulatory proteinα,SIRPα)結(jié)合,產(chǎn)生抑制性信號(hào),抑制巨噬細(xì)胞對(duì)其的吞噬活性。但是對(duì)于CD47在誘導(dǎo)抗原特異性免疫耐受中的作用,及其在非造血細(xì)胞上表達(dá)的意義,仍不清楚。 本實(shí)驗(yàn)利用小鼠皮膚移植模型及小鼠心臟移植模型,研究供體特異性輸注(donor specific transfusion,DST)造血細(xì)胞上CD47的表達(dá),在免疫耐受中的作用機(jī)制及其對(duì)受體免疫系統(tǒng)的影響。首先,造血細(xì)胞上CD47的表達(dá)在DST誘導(dǎo)免疫耐受的過(guò)程中起著非常重要的作用,缺乏CD47的供體造血細(xì)胞會(huì)被受體快速清除,在此過(guò)程中受體樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)被激活,供體抗原特異性T細(xì)胞增殖明顯,因此不能誘導(dǎo)出有效的免疫耐受;而表達(dá)CD47的供體造血細(xì)胞,在受體內(nèi)的存活時(shí)間明顯延長(zhǎng),此過(guò)程中DC不被激活,供體抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)受抑制,因此可以誘導(dǎo)出針對(duì)供體來(lái)源皮膚及心臟移植物有效的抗原特異性免疫耐受。同時(shí)本實(shí)驗(yàn)首次證實(shí):造血細(xì)胞表面半量的CD47表達(dá)就足以抑制受體免疫系統(tǒng)的清除作用,并可誘導(dǎo)出一定程度的抗原特異性免疫耐受,說(shuō)明供體DST細(xì)胞上CD47的表達(dá)量與免疫耐受的強(qiáng)度呈正相關(guān)。 以往認(rèn)為CD47是作為細(xì)胞“自身”標(biāo)志存在的,缺乏CD47的細(xì)胞將會(huì)被受體巨噬細(xì)胞快速清除,但本實(shí)驗(yàn)首次提出,非造血細(xì)胞(組織、器官)上表達(dá)的CD47很可能不是一種“自身”標(biāo)志。首先,在小鼠胸腺腎被膜下移植模型中,CD47缺失的胸腺組織可以在CD47正常的受鼠體內(nèi)長(zhǎng)期存活,并可以支持淋巴前體細(xì)胞的分化及成熟;雖然CD47缺失的胸腺移植物中浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞均為受體來(lái)源,但沒(méi)有對(duì)胸腺上皮造成任何損傷。說(shuō)明非造血細(xì)胞上CD47的缺失,并不能導(dǎo)致由巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)。 綜上,本實(shí)驗(yàn)豐富了人們對(duì)于CD47這一特殊的細(xì)胞表面分子的認(rèn)識(shí),并提出了新的觀點(diǎn),為同種異體移植、異種移植,乃至臨床上制定強(qiáng)而有效的免疫耐受誘導(dǎo)方案,提供了新的理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:CD47, also known as integrin associated protein, was originally isolated from human placenta and integrin 偽 鈪，

本文編號(hào)：1581323