本文選題：Cortistatin　切入點(diǎn)：生長抑素　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2008年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 獲得移植免疫耐受是器官移植治療的終極目標(biāo)。CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)T細(xì)胞對(duì)獲得并維持對(duì)自身抗原或同種異體移植抗原的免疫耐受至關(guān)重要。增強(qiáng)CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能可防止自身免疫性疾病及移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。轉(zhuǎn)錄因子Foxp3主要表達(dá)在CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)T細(xì)胞,作為CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分子標(biāo)志,可對(duì)其發(fā)育及功能進(jìn)行調(diào)控。FK506及環(huán)孢素A等傳統(tǒng)免疫抑制藥物雖然可以有效抑制同種異體免疫反應(yīng),但長期使用此類藥物可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用,包括抑制調(diào)節(jié)T細(xì)胞的產(chǎn)生及其功能。因此,有必要探索、研發(fā)副作用較少的免疫抑制藥物。近期已經(jīng)有應(yīng)用神經(jīng)肽在自身免疫性疾病及骨髓移植中誘導(dǎo)免疫耐受的研究報(bào)道。CST是一種生長抑素相關(guān)的環(huán)形神經(jīng)肽。作為一種生長抑素類似物,CST可以與所有5種SSTR結(jié)合,且其受體親和力與SS相當(dāng)。CST不但可以與SSTR結(jié)合,還可以與MrgX2及GHSR結(jié)合。人類的各種免疫細(xì)胞表達(dá)CST,而沒有SS的表達(dá),且其表達(dá)水平與免疫細(xì)胞的分化與激活狀態(tài)有關(guān)。因此CST可能是一種免疫系統(tǒng)重要的內(nèi)源調(diào)節(jié)因子。CST可抑制一些自身免疫性疾病,如:IBD、CIA的發(fā)生與發(fā)展。自身免疫性疾病及免疫排斥反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制有相似的分子及細(xì)胞基礎(chǔ),但目前還缺少關(guān)于CST對(duì)移植免疫影響的研究。因此我們用同種異體皮膚移植模型來研究CST對(duì)移植免疫的影響。我們同時(shí)比較了CST與生長抑素類似物奧曲肽對(duì)移植免疫影響的差異。 目的:CST具有抗炎功能,對(duì)一些動(dòng)物模型的自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展具有抑制作用。因缺少CST對(duì)移植免疫影響的相關(guān)研究,我們?cè)诖藢?shí)驗(yàn)中應(yīng)用皮膚移植模型及混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)檢測CST對(duì)同種異體移植免疫的影響并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行探討。 方法:皮膚移植模型中由C57BL/6(B6)(H-2K~b)小鼠供皮,移植給BALB/c(H-2K~d)受體小鼠。移植后即予CST或奧曲肽(SMS)腹腔注射,并連續(xù)注射7天。劑量分為0.02mg/kg,0.2mg/kg,2mg/kg三組。以腹腔注射PBS組為對(duì)照。皮膚移植物的存活時(shí)間被記錄。應(yīng)用混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)檢測CST與奧曲肽對(duì)T細(xì)胞增殖的影響,同時(shí)應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析(ELISA)檢測其對(duì)T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測CST與奧曲肽對(duì)T細(xì)胞膜表面分子CD4及CD25表達(dá)的影響,同時(shí)應(yīng)用RT-PCR技術(shù)檢測其對(duì)T細(xì)胞Foxp3基因表達(dá)的影響,以判定其對(duì)同種異體移植免疫中CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)T細(xì)胞生成的影響。 結(jié)果:連續(xù)7日腹腔注射CST,0.2mg/kg或2mg/kg,可有效延長BALB/c受體皮片移植物存活時(shí)間,中位生存時(shí)間可分別達(dá)13天及14天,而0.02mg/kg組及對(duì)照組中位生存時(shí)間儀為7天,組間差別有顯著意義;腹腔注射奧曲肽,三種劑量組對(duì)免疫排斥反應(yīng)均無顯著保護(hù)作用,中位生存時(shí)間分別為7天、8天、8天,與對(duì)照組組間差別無顯著意義。CST與奧曲肽均可以抑制混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中T細(xì)胞的增殖反應(yīng),同時(shí)可降低細(xì)胞培養(yǎng)上清中IFN-γ的濃度,而增加IL-10的濃度,與應(yīng)用PBS的對(duì)照組相比,差別有顯著意義。與奧曲肽相比,CST對(duì)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中T細(xì)胞的增殖具有更強(qiáng)的抑制作用,同時(shí)可更顯著誘導(dǎo)IL-10濃度升高。流式細(xì)胞檢測顯示應(yīng)用CST治療(0.2mg/kg或2mg/kg),可使移植受體脾細(xì)胞中CD4~+ CD25~+T在CD4~+ T中所占比例增至對(duì)照組兩倍多,分別達(dá)到6.7%及5.4%,與對(duì)照組(2.5%)差別有顯著意義;應(yīng)用奧曲肽治療可使移植受體脾細(xì)胞中CD4~+CD25~+T在CD4~+T中所占比例略有下降,與對(duì)照組相比差別無顯著意義。RT-PCR檢測顯示應(yīng)用CST治療(0.2mg/kg或2mg/kg),可使移植受體T細(xì)胞Foxp3基因表達(dá)水平顯著升高,而應(yīng)用奧曲肽治療治療,可使移植受體T細(xì)胞Foxp3基因表達(dá)水平輕度下降。 結(jié)論:我們的研究顯示,作為內(nèi)源性免疫調(diào)節(jié)因子,CST可抑制T細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子IL-10;在移植免疫中應(yīng)用CST治療可誘導(dǎo)移植免疫低反應(yīng),有效延長移植物存活時(shí)間,同時(shí)可誘導(dǎo)產(chǎn)生CD4~+CD25~+Foxp3hi曲調(diào)節(jié)T細(xì)胞。應(yīng)用CST治療可能成為控制免疫排斥反應(yīng),誘導(dǎo)免疫耐受的新方法。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R392

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 趙金平;李平;高思海;;白細(xì)胞介素12在大鼠頸部心臟移植排斥反應(yīng)中的表達(dá)及意義[J];中國醫(yī)師雜志;2006年02期

2 楊倩;生長抑素與免疫[J];免疫學(xué)雜志;2003年01期

3 胡明;逄越;劉欣;李慶偉;;Kv1.3通道阻滯劑與T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫疾病[J];免疫學(xué)雜志;2010年04期

4 楊倩,陳思懷,陳杰;豬脾生長抑素陽性細(xì)胞和免疫細(xì)胞的發(fā)育[J];南京農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào);2003年03期

5 姜英;王業(yè)華;賈筱琴;俞俊杰;張清莉;楊樹民;;外周血CTL活化基因在大鼠腎移植急性排斥的表達(dá)及意義[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2006年02期

6 崔東艷;吳強(qiáng)強(qiáng);郝紅峰;岳青;杜延會(huì);;免疫相關(guān)性血細(xì)胞減少患者血清細(xì)胞因子變化與骨髓免疫的相關(guān)性[J];實(shí)用醫(yī)藥雜志;2014年01期

7 胡峗,梁文妹;大鼠頜下腺5-羥色胺及生長抑素的表達(dá)[J];世界華人消化雜志;2005年06期

8 姜英,王業(yè)華,賈筱琴,俞俊杰,張清莉,楊樹民;外周血淋巴細(xì)胞FasL在大鼠腎移植急性排斥的表達(dá)及意義[J];實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志;2005年09期

9 邱紅霞;趙陰環(huán);朱桂啟;趙海慧;;T細(xì)胞鉀離子通道的生理學(xué)及藥理學(xué)研究進(jìn)展[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2012年03期

10 郝衛(wèi)剛;張海蓉;段麗平;;生長抑素及其類似物對(duì)急性胰腺炎炎性反應(yīng)調(diào)控的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2009年16期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李東培;實(shí)驗(yàn)性哮喘CGRP和NGF作用的中樞及外周機(jī)制[D];中國醫(yī)科大學(xué);2002年

2 王松;五肽化合物CMS010.26對(duì)移植排斥和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用及機(jī)理研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2006年

3 朱曉燕;SiRNA抑制SST基因表達(dá)對(duì)胃癌細(xì)胞系BGC-823，，SGC-7901的效應(yīng)[D];鄭州大學(xué);2006年

4 吳浩;TLRs介導(dǎo)的天然免疫在獼猴急性腸缺血再灌注損傷發(fā)病中的作用[D];四川大學(xué);2006年

5 黃治國;綿羊生長及肌內(nèi)脂肪部分相關(guān)基因表達(dá)的發(fā)育性變化研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2006年

6 趙金平;轉(zhuǎn)化生長因子β1抗心臟移植排斥反應(yīng)的作用及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2006年

7 張永臣;生長抑素（SS）在針刺鎮(zhèn)痛與免疫調(diào)節(jié)中的作用和機(jī)制研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2007年

8 陳家軍;Toll樣受體信號(hào)途徑在心臟移植排斥反應(yīng)中的作用[D];華中科技大學(xué);2007年

9 楊瑞麗;高脂氧化應(yīng)激對(duì)生長抑素分泌及腸、肝基因表達(dá)的影響[D];江南大學(xué);2008年

10 楊彩梅;半胱胺對(duì)肉雞生長性能、消化功能的影響及其機(jī)理研究[D];浙江大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉燕;淋巴細(xì)胞來源的兒茶酚胺對(duì)T輔助細(xì)胞分化的影響[D];南通大學(xué);2010年

2 江波;酶解豬血蛋白中生物活性肽的純化和功能研究[D];吉林大學(xué);2006年

3 徐雪松;半胱胺對(duì)仔豬的促生長作用及其機(jī)理研究[D];安徽農(nóng)業(yè)大學(xué);2007年

4 李敏;shRNA干擾小鼠生長抑素受體（SSTR5）基因表達(dá)的研究[D];吉林大學(xué);2008年

5 孔祥茜;神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中傳入信號(hào)和信號(hào)傳導(dǎo)模式的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

6 代菁;發(fā)育早期半胱胺處理對(duì)肉仔雞下丘腦CRH的影響及其機(jī)制[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2008年

7 黃彥;多巴胺受體在T淋巴細(xì)胞中的表達(dá)及其在介導(dǎo)T細(xì)胞功能調(diào)節(jié)中的作用[D];南通大學(xué);2008年

8 王勇;半胱胺和母源性甲狀腺激素對(duì)雛禽生長的影響[D];江南大學(xué);2009年

9 張靜波;N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）對(duì)大鼠下丘腦生長抑素分泌的影響及作用機(jī)理研究[D];浙江大學(xué);2009年

10 陶孟杰;G1n-RIP對(duì)SD無初乳仔鼠小腸消化吸收的影響[D];河南農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

本文編號(hào)：1563646