發(fā)布時間：2018-01-21 23:32

  本文關(guān)鍵詞： 血尿 濕熱證 動物模型 腎臟病 系膜增生性腎炎　出處：《湖北中醫(yī)學(xué)院》2008年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】： 目的: 通過建立不同造模方法的血尿模型,比較其相關(guān)指標(biāo),希望找到更符合中醫(yī)濕熱證,“病證結(jié)合”且價格低廉的腎炎血尿動物模型。 方法: 選擇50只SPF級雄性Wistar大鼠為實驗動物,在口服并定時尾靜脈注射牛血清白蛋白(BSA)的基礎(chǔ)上給予不同的干預(yù),建立具有系膜增生性改變的濕熱證大鼠血尿模型。隨機分為5組:①正常組;②模一組,注射葡萄球菌腸毒素B(SEB),不加環(huán)境和飲食因素的對照模型組;③模二組,注射SEB,施加環(huán)境和飲食濕熱因素的改良模型組;④模三組,不注射SEB,施加環(huán)境和飲食濕熱因素組;⑤模四組,不注射SEB,施加兩次環(huán)境和飲食濕熱因素組。觀察動物至十二周末,處死動物。利用生物學(xué)方法、放射免疫法、光學(xué)顯微鏡等手段觀察各組大鼠一般情況和體溫、體重變化,尿紅細胞,24小時尿蛋白定量,腎組織病理變化,同時檢測各組大鼠的腎功能,血脂四項以及血清中IL-6的含量。 結(jié)果: 1.一般情況 各模型組大鼠均出現(xiàn)程度不等的發(fā)熱、嗜臥、行動呆滯、聳毛、飲水少、食欲不振、肛門紅腫充血、大便爛、尿少色深,舌質(zhì)暗紅,有的舌苔稍白膩,模二和模四組部分出現(xiàn)眼眵、腹瀉、皮下水腫等表現(xiàn),且皮下水腫、尿少色深等情況一直持續(xù)到實驗結(jié)束。模三、四組體重較其他組顯著增加,至實驗結(jié)束。增加濕熱因素的模型組體溫凈增值均較對照模型組(模一組)高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 2.尿紅細胞及尿蛋白測定 2.1尿紅細胞:第5周末至12周末,各模型組大鼠尿紅細胞數(shù)明顯增多,并持續(xù)至實驗結(jié)束,與正常組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);12周末,模二組尿紅細胞數(shù)最多,與其他模型組差異有統(tǒng)計學(xué)意義;模三、模四組紅細胞數(shù)少于模一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01,P＜0.05);模四組尿紅細胞數(shù)較模三組多,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 2.2尿蛋白:12周末,各模型組尿蛋白較正常組明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);模二組尿蛋白最多,但較模一組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);模三組、模四組較模一組少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);模四組尿蛋白量較模三組多,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 3.腎功能測定 3.1血尿素氮水平(BUN):各模型組BUN水平較正常組均有所增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01);模一組BUN水平最高,但與模二、模三,模四組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);模四組BUN水平較模三組高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 3.2血肌酐水平(Scr):各模型組Scr水平較正常組明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);模二組Scr水平最高,與模一組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01),模三、模四組Scr水平較模一組高,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);模四組Scr水平較模三組高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 4.血脂水平測定 4.1血清總膽固醇(CHOL):各模型組CHOL水平較正常組明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);模二組CHOL水平最高,與模一組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),模三CHOL水平較模一組低、模四組CHOL水平較模一組高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);模四組的CHOL水平較模三組高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 4.2血清甘油三酯(TG):各模型組TG水平較正常組明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01);模二組TG水平最高,與模一組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),模三組TG水平較模一組低,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),模四組TG水平較模一組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);模四組TG水平較模三組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 4.3血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C):各組實驗大鼠血清HDL-C和LDL-C水平之間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 5.血清白細胞介素6(IL-6)水平測定:各模型血清IL-6水平較正常組明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);模二組血清IL-6水平最高,與模一組比較差異有有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);模三、模四組血清IL-6水平低于模一組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);模四組血清IL-6水平高于模三組,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 6.病理組織學(xué)觀察 6.1光鏡組織學(xué)變化:光鏡下,正常組大鼠腎小球系膜細胞及基質(zhì)無增生,毛細血管襻開放,腎小管結(jié)構(gòu)規(guī)則,間質(zhì)無增生及炎細胞浸潤。各模型組大鼠可見彌漫性腎小球系膜區(qū)增寬,系膜細胞、系膜基質(zhì)增生,毛細血管腔狹窄,部分腎小球萎縮,個別腎小球呈分葉狀,腎小囊輕度擴張,腎小管間質(zhì)有炎細胞浸潤。尤其是模二組病理改變最為顯著,模型一組與二組差異不明顯;模三、模四組病理改變與模一、二組相似,但沒有上述兩組顯著,模三與模四組比較無明顯差異。 結(jié)論: 我們根據(jù)中醫(yī)有關(guān)濕熱證的病因病理學(xué)理論,利用綜合因素,成功制成了具有濕熱證改變的大鼠系膜增生性腎炎血尿模型。與傳統(tǒng)造摸方法比較,施加飲食、環(huán)境濕熱因素后,能升高大鼠的體溫,加重大鼠血尿、水腫及血清總膽固醇、甘油三酯、IL-6、血肌酐水平,使其濕熱表現(xiàn)更為突出。該模型無論從證的表現(xiàn)到病的特征,從發(fā)病條件到微觀指標(biāo),都與人類腎炎濕熱證型近似,是“病證結(jié)合”較好的腎炎濕熱證血尿動物模型。而不注射SEB,僅增加飲食、環(huán)境濕熱因素所制成的腎炎血尿模型,是病理改變典型且價格低廉的腎炎濕熱證血尿動物模型。
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【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R-332;R277.5

【參考文獻】

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本文編號：1452879