發(fā)布時(shí)間：2018-01-12 05:16

  本文關(guān)鍵詞：瘧原蟲源巨噬細(xì)胞遷移抑制因子的分泌途徑及其對宿主細(xì)胞基因表達(dá)影響的初步研究　出處：《中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)》2008年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 巨噬細(xì)胞遷移抑制因子 瘧疾 芯片 信號(hào)通路 分泌

【摘要】： 瘧疾是世界上最嚴(yán)重的傳染性疾病之一,由于抗藥蟲株的出現(xiàn)以及尚無有效的疫苗,目前瘧疾的防治仍然面臨巨大挑戰(zhàn)。迄今為止,瘧疾病理機(jī)制、瘧原蟲逃逸宿主免疫攻擊機(jī)制等方面仍有大量疑問尚未解決,這主要是由于目前人們對瘧原蟲生物學(xué)的認(rèn)識(shí)還十分有限所致。本實(shí)驗(yàn)室前期分別鑒定了兩種來源于瘧原蟲的巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF):惡性瘧原蟲PfMIF(Plasmodium falciparum MIF)和約氏瘧原蟲PyMIF(Plasmodiumyoelii MIF),并且證明瘧原蟲MIF分子具有MIF家族的典型結(jié)構(gòu)特征和生物學(xué)活性,并建立了特異檢測技術(shù)。本論文工作在此基礎(chǔ)上,對瘧原蟲MIF分子的分泌途徑和其參與的信號(hào)通路以及誘導(dǎo)的免疫效應(yīng)等方面進(jìn)行了初步探討。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在轉(zhuǎn)染的哺乳動(dòng)物細(xì)胞系中PfMIF分子的分泌僅被抑制劑Glyburide顯著抑制,提示PfMIF的分泌通過非經(jīng)典分泌途徑ABC轉(zhuǎn)運(yùn)家族成員ABCA1實(shí)現(xiàn),與高等動(dòng)物MIF分子的分泌途徑一致。在體外培養(yǎng)的惡性瘧原蟲感染紅細(xì)胞中,Methylamine顯著抑制PfMIF分泌,而Glyburide沒有明顯效應(yīng),提示在感染紅細(xì)胞中PfMIF的分泌可能是通過內(nèi)吞小泡系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)。另外,應(yīng)用三種以real-time PCR技術(shù)為基礎(chǔ)的第二代芯片,證實(shí)PyMIF和宿主小鼠MuMIF能夠調(diào)節(jié)多種免疫效應(yīng)分子和信號(hào)通路分子的轉(zhuǎn)錄,其中PyMIF對多種趨化因子及其受體基因、癌基因、凋亡相關(guān)基因等均有顯著的調(diào)節(jié)效應(yīng)。同時(shí)為了驗(yàn)證芯片實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,本論文工作同時(shí)將部分基因進(jìn)行半定量RT-PCR驗(yàn)證,結(jié)果與芯片實(shí)驗(yàn)一致。 本論文工作初步揭示了瘧原蟲來源MIF分子的分泌途徑,并證實(shí)其能夠調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞多種炎癥相關(guān)基因和信號(hào)通路基因的轉(zhuǎn)錄,有助于進(jìn)一步理解瘧原蟲生物學(xué)本質(zhì),并為下一步繼續(xù)揭示瘧原蟲MIF分子在感染過程中的作用提供重要提示。
[Abstract]:Malaria is one of the most serious infectious diseases in the world. Due to the emergence of drug-resistant strains and the absence of effective vaccines, the control of malaria is still facing great challenges. There are still a lot of questions about the immune attack mechanism of malaria parasite escape host. This is mainly due to the limited understanding of the biology of Plasmodium. Two kinds of macrophage migration inhibitory factors from Plasmodium have been identified in our laboratory. Macrophage migration inhibitory factor. PfMIF(Plasmodium falciparum MIF and Plasmodium yoelii PyMIF. Plasmodiumyoelii MIF. It is proved that the MIF molecule of Plasmodium falciparum has the typical structural characteristics and biological activity of MIF family, and a specific detection technique has been established. The secretory pathway and signal pathway of Plasmodium MIF molecule and its induced immune effect were discussed in this paper. The results showed that the secretion of PfMIF molecules in transfected mammalian cell lines was significantly inhibited only by the inhibitor Glyburide. The results suggest that the secretion of PfMIF is realized by ABCA1 of ABC transporter family through non-classical secretory pathway. In accordance with the secretory pathway of MIF molecules in higher animals, Methylamine significantly inhibited the secretion of PfMIF in erythrocytes infected with Plasmodium falciparum in vitro. However, Glyburide has no obvious effect, suggesting that the secretion of PfMIF in infected red blood cells may be realized by endocytosis vesicle system. Using three kinds of second generation chips based on real-time PCR technology, it was proved that PyMIF and host mouse MuMIF could regulate the transcription of various immune effector molecules and signal pathway molecules. PyMIF has a significant regulatory effect on many chemokines and their receptor genes, oncogenes, apoptosis-related genes and so on. At the same time, some genes were verified by semi-quantitative RT-PCR, and the results were consistent with the chip experiments. In this paper, the secretory pathway of MIF derived from Plasmodium has been preliminarily revealed, and it has been proved that it can regulate the transcription of many inflammatory genes and signaling pathway genes in host cells. It is helpful to further understand the biological nature of Plasmodium and provide important clues for the next step to reveal the role of Plasmodium MIF molecules in the process of infection.
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R382

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳琳;黃復(fù)生;;紅內(nèi)期瘧疾疫苗的研究進(jìn)展(英文)[J];成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年02期

2 彭小紅;黃復(fù)生;;紅外期瘧疾疫苗的研究進(jìn)展(英文)[J];成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年02期

3 郭海強(qiáng);丁海龍;曲波;孫高;;1988-2010年全國瘧疾發(fā)病率的灰色預(yù)測模型研究[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2011年06期

4 李佳;;剛果(布)地區(qū)應(yīng)用隔姜灸治療瘧疾42例[J];中國針灸;2011年06期

5 王國華;章旭;曹娟;印荻;;急性腎衰竭 貧血 高熱[J];中國實(shí)用內(nèi)科雜志;2011年06期

6 張麗;Gally Djaboutou;;蒿甲醚與奎寧治療小兒惡性瘧疾112例療效觀察[J];寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2011年08期

7 魯少平;龍妍嬌;;輸入性惡性瘧疾病例的調(diào)查報(bào)告[J];中國國境衛(wèi)生檢疫雜志;2011年03期

8 樊桂福;羅繼全;溫勇康;;1996～2010年上林縣瘧疾監(jiān)測結(jié)果分析[J];應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué);2011年03期

9 陳遠(yuǎn)東;;1996～2010年廣西崇左市江州區(qū)瘧疾監(jiān)測[J];中國熱帶醫(yī)學(xué);2011年08期

10 呂娜;李玉香;王峰;;長春市輸入性瘧疾9例臨床特點(diǎn)分析[J];中國當(dāng)代醫(yī)藥;2011年24期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 謝楊新;聶為民;姜天俊;秦恩強(qiáng);李文剛;趙鵬;張昕;陳威薇;周治平;趙敏;;北京地區(qū)50例瘧疾患者流行病學(xué)及臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全國熱帶病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

2 黃寶定;;溫嶺市消除瘧疾目標(biāo)現(xiàn)狀與對策探討[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全國熱帶病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

3 陳海英;鮑萬國;王峰;;21例瘧疾患者基本狀況分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全國熱帶病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

4 張爾康;;71例輸入性瘧疾臨床分析及治療體會(huì)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全國熱帶病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 謝楊新;聶為民;姜天俊;秦恩強(qiáng);李文剛;趙鵬;張昕;陳威巍;周志平;趙敏;;北京地區(qū)50例瘧疾患者流行病學(xué)及臨床分析[A];第四屆中國醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師大會(huì)暨傳染病診治高峰論壇、浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病、感染病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

6 鄧成義;;瘧疾78例分析[A];中國病理生理學(xué)會(huì)中專教育委員會(huì)會(huì)議論文集[C];2003年

7 徐穎;;一例瘧疾患兒的護(hù)理[A];第六屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨兒科學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)班論文匯編[C];2009年

8 桂愛芳;黃光全;左勝利;裴速建;胡樂群;陳國英;余品紅;;湖北省瘧疾發(fā)病漏報(bào)抽樣調(diào)查及疫情評估[A];中國動(dòng)物學(xué)會(huì)全國第九次寄生蟲學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2003年

9 王善青;;海南省瘧疾現(xiàn)狀及控制惡性瘧措施[A];中國動(dòng)物學(xué)會(huì)第六屆全國青年寄生蟲學(xué)工作者學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2000年

10 晏維;蔣詩國;李繼銀;;重慶市瘧疾發(fā)病的動(dòng)態(tài)模型[A];重慶市預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)2004年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 呂輝;瘧疾項(xiàng)目覆蓋我省40萬農(nóng)村貧困家庭[N];云南日報(bào);2008年

2 ;瘧疾從此不再猖獗[N];泰州日報(bào);2008年

3 記者 張?zhí)K民　實(shí)習(xí)生 張斯思 通訊員 林少川;我省連續(xù)4年無瘧疾死亡病例[N];海南日報(bào);2009年

4 欣文;瘧疾易與哪些疾病混淆[N];江蘇農(nóng)業(yè)科技報(bào);2009年

5 記者 鄭靈巧;我國力爭2020年消除瘧疾[N];健康報(bào);2009年

6 云南省衛(wèi)生廳疾病預(yù)防控制局 云南省寄生蟲病防治所;攜手聯(lián)防聯(lián)控 降低瘧疾危害[N];云南科技報(bào);2009年

7 河北省疾病預(yù)防控制中心細(xì)菌寄生蟲病防治與消毒所副所長 劉洪斌;蚊蟲肆虐，謹(jǐn)防瘧疾[N];河北科技報(bào);2009年

8 記者 劉金霞;六省市成為消除瘧疾試點(diǎn)地區(qū)[N];中國經(jīng)濟(jì)時(shí)報(bào);2009年

9 記者 張昊華;消除瘧疾試點(diǎn)在六省市啟動(dòng)[N];健康報(bào);2009年

10 記者 陳云芬;發(fā)病率同比下降27.03%[N];云南日報(bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 邵丁丁;瘧原蟲表達(dá)的巨噬細(xì)胞遷移抑制因子同源分子的功能研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

2 溫亮;海南省瘧疾流行預(yù)測方法及基于GIS的瘧疾監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)的初步構(gòu)建[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2004年

3 泰克森;瘧疾死亡風(fēng)險(xiǎn)的生存分析模型[D];華中科技大學(xué);2011年

4 周洪昌;惡性瘧原蟲動(dòng)力素相似蛋白1的功能研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

5 高宇輝;惡性瘧原蟲候選抗原PfMAg-1的免疫保護(hù)效果評價(jià)[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

6 鐘翔;約氏瘧原蟲來源的巨噬細(xì)胞遷移抑制因子同源分子的功能研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

7 袁捷;雙氫青蒿復(fù)方配伍抗瘧的優(yōu)越性及其作用機(jī)理初步探討[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2000年

8 王東;鼠瘧紅內(nèi)期動(dòng)力素蛋白亞單位、核酸疫苗與細(xì)胞顆粒疫苗免疫效果的比較研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

9 楊松;斯氏按蚊差異表達(dá)蛋白與約氏瘧原蟲卵囊黑化關(guān)系及信號(hào)調(diào)控機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

10 彭桂英;多表位惡性瘧人工抗原M.RCAg-1的免疫保護(hù)效果評價(jià)及其免疫機(jī)制的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 曾山;瘧原蟲源巨噬細(xì)胞遷移抑制因子的分泌途徑及其對宿主細(xì)胞基因表達(dá)影響的初步研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

2 江曉玲;瘧疾熒光定量PCR診斷技術(shù)的研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2000年

3 高春玉;我國瘧疾流行現(xiàn)狀及氣象因素對瘧疾發(fā)病影響的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2002年

4 蘇永強(qiáng);應(yīng)用遙感與地理信息系統(tǒng)技術(shù)研究海南省瘧疾分布特征及其環(huán)境影響因素[D];中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué);2003年

5 王旭;年產(chǎn)2000噸75% DDT WP 生產(chǎn)裝置的工程設(shè)計(jì)[D];天津大學(xué);2003年

6 伍艷芳;巨噬細(xì)胞遷移抑制因子功能及信號(hào)傳導(dǎo)的研究[D];蘭州大學(xué);2006年

7 鄧培淵;岡比亞按蚊觸角氣味結(jié)合蛋白基因AgOBP48表達(dá)載體的構(gòu)建及在大腸桿菌中的表達(dá)[D];河南農(nóng)業(yè)大學(xué);2006年

8 李艷;RACE法擴(kuò)增早期宮頸鱗癌淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（MIF）的全長及其克隆、驗(yàn)證[D];山西醫(yī)科大學(xué);2007年

9 韓翰;人參多糖及膠陀螺多糖在小鼠體內(nèi)抑制以及預(yù)防瘧疾的作用[D];東北師范大學(xué);2008年

10 李淑梅;以惡性瘧原蟲MSP1和AMA1為基礎(chǔ)的疫苗組合免疫誘導(dǎo)保護(hù)性免疫的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

，

本文編號(hào)：1412846