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三種免疫抑制劑對HBV質(zhì)粒感染小鼠HBV復(fù)制的影響

發(fā)布時間:2018-01-03 17:14

  本文關(guān)鍵詞:三種免疫抑制劑對HBV質(zhì)粒感染小鼠HBV復(fù)制的影響 出處:《實(shí)用肝臟病雜志》2015年04期  論文類型:期刊論文


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【摘要】:目的應(yīng)用小鼠模型評價(jià)3種臨床常用的免疫抑制劑對乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制的影響。方法利用高壓水注射法將HBV質(zhì)粒p AAV/HBV1.2導(dǎo)入Balb/C小鼠肝內(nèi),建立小鼠HBV復(fù)制模型;將Balb/C小鼠隨機(jī)分成4組,每組10只,分別給予生理鹽水(Saline)、FK506、DEX和CYP處理。1w后,將供體C57BL/6小鼠皮瓣移植至上述經(jīng)免疫抑制劑或生理鹽水處理的Balb/C小鼠,皮膚移植后繼續(xù)使用上述免疫抑制劑或生理鹽水至觀察期結(jié)束。采用電化學(xué)免疫發(fā)光法檢測血清HBs Ag、HBs Ab和HBc Ab水平,采用Real-time PCR法檢測血清病毒載量。結(jié)果FK506、地塞米松和環(huán)磷酰胺處理小鼠移植皮瓣的存活時間分別為(21.50±3.09)d、(21.50±3.09)d和(21.40±1.52)d,分別較生理鹽水處理組(8.67±1.86)d明顯延長[P=0.037、P=0.000和P=0.000];FK506處理組小鼠HBV復(fù)制及其抗體產(chǎn)生與對照組無顯著性差異,地塞米松處理組在藥物處理期間能維持病毒復(fù)制,但停藥后病毒DNA和HBs Ag迅速下降至檢測水平以下,至觀察終點(diǎn)仍未檢出HBs Ab和HBc Ab陽性,環(huán)磷酰胺能明顯延長小鼠HBV復(fù)制的持續(xù)時間,即使在停藥后16 w血清HBV DNA和HBs Ag均維持在較高水平,HBc Ab和HBs Ab持續(xù)陰性。結(jié)論環(huán)磷酰胺而非FK506處理可在Balb/C小鼠模型中建立HBV持續(xù)復(fù)制模型。
[Abstract]:Objective to evaluate the effect of three immunosuppressants on hepatitis B virus (HBV) in mice. Methods HBV plasmid p AAV/HBV1.2 was injected into the liver of Balb/C mice by high pressure water injection. Mouse HBV model was established. Balb/C mice were randomly divided into 4 groups (n = 10 in each group). The mice were treated with FK506DEX and CYP for 1 week, respectively. The donor C57BL / 6 skin flap was transplanted to the above Balb/C mice treated with immunosuppressant or normal saline. After skin transplantation, the immunosuppressive agents or normal saline were used until the end of the observation period. The levels of serum HBs Ag-HBs Ab and HBc Ab were detected by electrochemical immunoluminescence assay. Real-time PCR method was used to detect the viral load in serum. Results FK506. The survival time of transplanted skin flap treated with dexamethasone and cyclophosphamide was 21.50 鹵3.09 and 21.40 鹵1.52 days, respectively. It was significantly longer than that of normal saline treatment group (8.67 鹵1.86g / d). [P0. 037, P0. 000 and P0. 000; There was no significant difference in HBV replication and antibody production between FK506 treated group and control group. Dexamethasone treatment group could maintain virus replication during drug treatment. However, the DNA and HBs Ag of the virus decreased rapidly below the detection level after withdrawal of the drug, and no positive HBs Ab and HBc Ab were detected at the end of observation. Cyclophosphamide significantly prolonged the duration of HBV replication in mice, and serum HBV DNA and HBs Ag were maintained at a higher level even at 16 weeks after withdrawal. Conclusion cyclophosphamide instead of FK506 treatment can establish HBV continuous replication model in Balb/C mice.
【作者單位】: 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院感染病科;德國埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所;
【基金】:國家傳染病防治科技重大專項(xiàng)課題(2008ZX10002011)
【分類號】:R373.21
【正文快照】: 乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染仍然是一個重要的全球性公共衛(wèi)生問題。我國是HBV感染的高發(fā)區(qū),人群HBs Ag攜帶率為7.18%[1]。免疫抑制藥物的使用?蓪(dǎo)致HBV感染的再激活或?qū)е翲BV的持續(xù)感染,但不同藥物對HBV感染再激活的影響不同[2,3]。因此,有必要利用合適的動物

【共引文獻(xiàn)】

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3 Kai-Lin Chen;Jie Chen;Hui-Lan Rao;Ying Guo;Hui-Qiang Huang;Liang Zhang;Jian-Yong Shao;Tong-Yu Lin;Wen-Qi Jiang;De-Hui Zou;Li-Yang Hu;Michael Lucas Wirian;Qing-Qing Cai;;Hepatitis B virus reactivation and hepatitis in diffuse large B-cell lymphoma patients with resolved hepatitis B receiving rituximab-containing chemotherapy:risk factors and survival[J];Chinese Journal of Cancer;2015年05期

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5 中國臨床腫瘤學(xué)會,中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會,中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師考核委員會,中國抗淋巴瘤聯(lián)盟;馬軍;秦叔逵;繆曉輝;沈志祥;朱軍;曹軍寧;張明智;蘇麗萍;克曉燕;林桐榆;汪茂榮;華海清;;淋巴瘤免疫化療乙型肝炎病毒再激活預(yù)防和治療中國專家共識[J];中國實(shí)用內(nèi)科雜志;2014年01期

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4 阮杰;抗腫瘤藥物及免疫抑制劑增強(qiáng)乙型肝炎病毒復(fù)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

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6 殷安國;HCV對幼齡樹,

本文編號:1374828


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