本文關(guān)鍵詞：適應(yīng)性臨床試驗(yàn)中EDC平臺(tái)構(gòu)建與模擬預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)方法研究　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2010年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 適應(yīng)性設(shè)計(jì)由于其靈活可變的優(yōu)勢(shì)一直是生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家關(guān)注和研究的熱點(diǎn)。特別是近年來,隨著計(jì)算機(jī)和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的發(fā)展,阻礙適應(yīng)性設(shè)計(jì)應(yīng)用的諸多障礙得以解除,其在新藥臨床試驗(yàn)中開始得到廣泛應(yīng)用,其優(yōu)勢(shì)亦日益得到各國藥政機(jī)構(gòu)、申報(bào)者和試驗(yàn)研究者等的重視。交互式語音應(yīng)答系統(tǒng)、電子數(shù)據(jù)捕獲、臨床試驗(yàn)?zāi)M預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)被稱為促進(jìn)適應(yīng)性設(shè)計(jì)在臨床試驗(yàn)中得以應(yīng)用的三大關(guān)鍵技術(shù)。交互式語音應(yīng)答系統(tǒng)和基于Web的中央隨機(jī)化系統(tǒng)可以利用電話和Internet網(wǎng)絡(luò)即時(shí)通知研究者試驗(yàn)藥物的隨機(jī)編號(hào),為適應(yīng)性設(shè)計(jì)中調(diào)整隨機(jī)分配方案提供可能性。電子數(shù)據(jù)捕獲平臺(tái)的應(yīng)用不僅可以縮短試驗(yàn)時(shí)間,及時(shí)獲得高質(zhì)量的試驗(yàn)數(shù)據(jù),從而滿足適應(yīng)性設(shè)計(jì)的要求,而且能夠降低試驗(yàn)成本,提高試驗(yàn)效率,保證整個(gè)試驗(yàn)的可靠性。而臨床試驗(yàn)?zāi)M預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)系統(tǒng)可以在適應(yīng)性臨床試驗(yàn)開始前即對(duì)整個(gè)試驗(yàn)流程以及可能出現(xiàn)的想定進(jìn)行計(jì)算機(jī)模擬,并對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)以指導(dǎo)研究者和生物統(tǒng)計(jì)人員選擇最優(yōu)的方案設(shè)計(jì),以達(dá)到優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)、提高試驗(yàn)成功把握度的目的。 EDC系統(tǒng)是促進(jìn)適應(yīng)性設(shè)計(jì)在新藥臨床試驗(yàn)中的關(guān)鍵技術(shù),它的優(yōu)劣直接關(guān)系到適應(yīng)性臨床試驗(yàn)的實(shí)施和質(zhì)量。而EDC系統(tǒng)構(gòu)建的難點(diǎn)在于如何解決e-CRF設(shè)計(jì)的可復(fù)用性問題,即在設(shè)計(jì)不同臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表時(shí),如何充分利用它們之間的共性以提高e-CRF設(shè)計(jì)的效率。此外,適應(yīng)性設(shè)計(jì)在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用也要求臨床試驗(yàn)?zāi)M預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)系統(tǒng)的研究和開發(fā),而該系統(tǒng)得以構(gòu)建開發(fā)的基礎(chǔ)在于模擬預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)方法的研究�；谝陨峡紤],本課題適應(yīng)性臨床試驗(yàn)中需要的EDC系統(tǒng)構(gòu)建策略和兩階段適應(yīng)性設(shè)計(jì)的模擬預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)方法展開研究。具體研究內(nèi)容如下: (1)基于結(jié)構(gòu)化病例報(bào)告表的EDC系統(tǒng)構(gòu)建策略 系統(tǒng)分析我國新藥臨床試驗(yàn)中病例報(bào)告表結(jié)構(gòu)化的特點(diǎn)。并根據(jù)這一特點(diǎn),分別建立臨床試驗(yàn)通用數(shù)據(jù)庫模型和e-CRF元數(shù)據(jù)庫以解決e-CRF設(shè)計(jì)的可復(fù)用性問題。采用EAV數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)和傳統(tǒng)關(guān)系型數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)聯(lián)合構(gòu)建的通用數(shù)據(jù)庫模型不依賴于臨床試驗(yàn)收集指標(biāo)的變化而變化,具有通用性的特點(diǎn)。這大大簡化了每個(gè)臨床試驗(yàn)中e-CRF數(shù)據(jù)庫的建立,解決了EDC系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫的可復(fù)用性。而由XML文檔、XSL模板文檔和JavaScript核查文件共同組成的e-CRF元數(shù)據(jù)庫,記錄了臨床試驗(yàn)指標(biāo)的數(shù)據(jù)類型、Web頁面表現(xiàn)格式、邏輯核查條件、分類變量取值選項(xiàng)以及指標(biāo)注釋等相關(guān)屬性。利用e-CRF元數(shù)據(jù)庫搭建整個(gè)病例報(bào)告表的XML文檔和XSL文檔可以較為方便實(shí)現(xiàn)病例報(bào)告表Web錄入頁面的自動(dòng)生成。 此外,在EDC系統(tǒng)構(gòu)建中,XML語言不僅用來建立e-CRF元數(shù)據(jù)庫,而且在e-CRF與EDC系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫之間作為中間載體實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)與讀取。這一方面可以方便實(shí)現(xiàn)EDC系統(tǒng)與中央隨機(jī)化、不良事件的監(jiān)測(cè)與報(bào)告等其它系統(tǒng)之間的數(shù)據(jù)傳輸,增強(qiáng)系統(tǒng)本身的兼容性,為不同系統(tǒng)之間的整合和集成一體化工作奠定基礎(chǔ);另一方面,以XML數(shù)據(jù)文件作為數(shù)據(jù)傳輸?shù)闹虚g載體,可以重復(fù)利用Web頁面XSL文檔,提高代碼使用效率,做到“一處編寫,多處重用”。 (2)兩階段適應(yīng)性設(shè)計(jì)模擬預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)方法研究 以二分類資料的兩階段適應(yīng)性雙臂試驗(yàn)為例,在試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)階段即采用Monte Carlo模擬方法,對(duì)試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的多種想定以及所做出的適應(yīng)性調(diào)整進(jìn)行計(jì)算機(jī)模擬,并對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)以選出最優(yōu)的試驗(yàn)參數(shù)α1、α0、α2和第二階段樣本量方案。這種模擬預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)方法允許在期中分析時(shí)根據(jù)已有數(shù)據(jù)信息調(diào)整第二階段樣本量,提高試驗(yàn)的靈活性,而且在試驗(yàn)方案中即對(duì)可能做出的樣本量調(diào)整進(jìn)行預(yù)計(jì)劃,更大程度維持了試驗(yàn)的完整性,提高了試驗(yàn)質(zhì)量。并根據(jù)新藥臨床試驗(yàn)的實(shí)際,考慮可能出現(xiàn)的最大樣本量限制、兩組不等樣本量、終點(diǎn)變量為正態(tài)分布或生存數(shù)據(jù)等其它分布類型時(shí),對(duì)兩階段適應(yīng)性設(shè)計(jì)的模擬預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)方法進(jìn)行進(jìn)一步拓展。 此外,模擬比較了兩階段適應(yīng)性設(shè)計(jì)中多種全面分析方法,發(fā)現(xiàn)兩階段合并數(shù)據(jù)分析的方法不僅可以保持較高的總檢驗(yàn)效能,而且通過采用加法原則能夠?qū)侷類錯(cuò)誤較好的控制。而在兩階段p值合并分析的幾種方法中,INM法和MSP法雖然總檢驗(yàn)效能明顯高于Bauer-K?hne法,但總I類錯(cuò)誤不能得到很好的控制,出現(xiàn)明顯的alpha膨脹現(xiàn)象。而Bauer-K?hne法雖然在總檢驗(yàn)效能方面存在劣勢(shì),但總I類錯(cuò)誤僅略高于0.05,在可接受范圍內(nèi)。 本文通過對(duì)基于結(jié)構(gòu)化病例報(bào)告表的EDC構(gòu)建策略和兩階段適應(yīng)性設(shè)計(jì)的模擬預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)方法,為EDC平臺(tái)和臨床試驗(yàn)?zāi)M預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)系統(tǒng)的構(gòu)建打下理論和算法基礎(chǔ),以進(jìn)一步促進(jìn)適應(yīng)性臨床試驗(yàn)在我國的應(yīng)用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R311

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1354824