本文關(guān)鍵詞：前列腺素D2對(duì)心房鈉尿肽分泌的影響及其機(jī)制研究　出處：《延邊大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：鈉尿肽家族(family of natriuretic peptides, NPs)是一類具有相似結(jié)構(gòu)及生物學(xué)活性的激素,其對(duì)機(jī)體的穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用,如排鈉利尿、調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽平衡,通過與其它旁分泌激素的相互作用調(diào)節(jié)血壓,還參與調(diào)控細(xì)胞增殖和細(xì)胞分泌等細(xì)胞生理變化。迄今,在哺乳動(dòng)物體內(nèi)共發(fā)現(xiàn)三種NPs物質(zhì)：心房鈉尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP),腦鈉尿肽(brain natriuretic peptide, BNP)和C型鈉尿肽(C-type natriuretic peptide, CNP)。人們?cè)诰G曼巴(Dendroaspis angusticeps)的毒液內(nèi)發(fā)現(xiàn)了第四種NP,D型鈉尿肽(Dendroaspis-type natriuretic peptide,DNP),且與人類血漿有免疫反應(yīng)。 ANP是由心肌細(xì)胞合成和分泌的一種對(duì)心臟的功能起重要作用的激素,它廣泛分布于心臟血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及腎臟組織中,與膜結(jié)合鈉尿肽受體A或C (natriuretic peptide receptor A/C, NPRA, NPRC)結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)作用。ANP與NPRA受體結(jié)合,激活與其耦聯(lián)的鳥苷酸環(huán)化酶,致使細(xì)胞內(nèi)第二信使環(huán)磷酸鳥苷(guanosin3',5'-cyclic monophosphate, cGMP)的生成,繼而激發(fā)細(xì)胞內(nèi)多個(gè)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo),調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能。NPRC是一種未與鳥苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)的受體,其主要功能是介導(dǎo)清除體內(nèi)三種NPs。也有研究證明,NPR-C也能通過百日咳毒素敏感型G蛋白傳導(dǎo)胞外信號(hào)。 調(diào)節(jié)ANP合成和分泌的因素有多種,概括如體液、物理及神經(jīng)等。心房肌細(xì)胞的物理牽張是誘發(fā)ANP分泌的關(guān)鍵因素。激素類物質(zhì)也參與調(diào)節(jié)ANP的分泌,如內(nèi)皮素(endotheline-1,ET-1)、血管緊張素、血管升壓素等。其中ET-1對(duì)牽張誘發(fā)ANP分泌的過程是一個(gè)不可或缺的因素。然而心房牽張、缺血以及ET-1最終都通過影響花生四烯酸代謝生成前列腺素來調(diào)節(jié)ANP分泌的。 前列腺素(prostaglandins, PGs)是一類不飽和脂肪酸激素類,分布于人體及動(dòng)物體的多種組織,對(duì)機(jī)體多種系統(tǒng)起重要的調(diào)節(jié)作用,尤其是對(duì)心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)。哺乳動(dòng)物的心肌細(xì)胞能合成PGs,如PGF2α、PGE2、PGI2和PGD2。研究報(bào)道,PGs對(duì)心血管疾病調(diào)節(jié)至關(guān)重要,其參與心肌肥大、心肌梗死及心肌纖維化的發(fā)病過程。起初PGD2被認(rèn)為是一種生物活性較低的前列腺素,后有研究證明,PGD2對(duì)心血管的調(diào)節(jié)作用也是至關(guān)重要的,其對(duì)缺血再灌注損傷有拮抗作用。早期研究表明,調(diào)節(jié)ANP的分泌過程涉及到多種PGs。但對(duì)于PGD2如何參與調(diào)節(jié)心房ANP分泌的機(jī)制缺乏實(shí)驗(yàn)及理論支持。 本項(xiàng)研究以離體搏動(dòng)的大鼠心房為灌流模型,探討PGD2對(duì)大鼠心房ANP分泌的影響及其機(jī)制,為闡明PGD2對(duì)心臟作用提供初步依據(jù)。 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 1.與對(duì)照循環(huán)相比,PGD2(1.0μmol/L)明顯增加ANP的分泌(P0.001),且稱時(shí)間依賴性,同時(shí)也促進(jìn)心房搏動(dòng)壓的上升(P0.01)。 2.L-型Ca2+通道的阻斷劑nifedipine (1.0μmol/L)減弱了PGD2對(duì)心房ANP分泌的增加效應(yīng)(與PGD2循環(huán)比,P0.001,與nifedipine循環(huán)比,P0.05),但沒有改變PGD2促進(jìn)心房搏動(dòng)壓上升的作用(與nifedipine循環(huán)比,P0.05)。 3.PKA阻斷劑H-89(1.0μmol/L)減弱了PGD2對(duì)心房ANP分泌的增加效應(yīng)(與PGD2循環(huán)比,P0.001,與H89循環(huán)比,P0.05),但沒有改變PGD2促進(jìn)心房搏動(dòng)壓上升的效應(yīng)(與H89循環(huán)比,P0.05)。 4.蛋白激酶非選擇性抑制劑staurosporine (0.3μmol/L)減弱了PGD2對(duì)心房ANP分泌的增加效應(yīng)(與PGD2循環(huán)比,P0.001,與staurosporine循環(huán)比,P0.05),同時(shí)也抑制了PGD2促進(jìn)心房搏動(dòng)壓上升的效應(yīng)(與staurosporine循環(huán)比,P0.05)。 5.MAPK/ERK的阻斷劑PD98059(30.0μmol/L)減弱了PGD2對(duì)心房ANP分泌的增加效應(yīng)(與PGD2循環(huán)比,P0.05,與PD98059循環(huán)比,P0.05),同時(shí)也抑制了PGD2促進(jìn)心房搏動(dòng)壓上升的效應(yīng)(與PD98059循環(huán)比,P0.05)。 6.聯(lián)合處理PD98059和H-89,完全抑制了PGD2對(duì)心房ANP分泌的增加效應(yīng)(與PD98059+PGD2循環(huán)比,P0.01,與PD98059+H89循環(huán)比,P0.05),同時(shí)也抑制了PGD2促進(jìn)心房搏動(dòng)壓上升的效應(yīng)(與PD98059+H89循環(huán)比,P0.05)。 7. Western blotting結(jié)果表明,PGD2增加心房ERK1/2的磷酸化(與對(duì)照組相比,P0.05)。共同處理PD98059和PGD2后,與PGD2組相比,心房ERK1/2的磷酸化降低(P0.05)。共同處理PD98059、H-89和PGD2后,與PGD2組相比,心房ERKl/2的磷酸化降低(P0.05),與PD98059和PGD2組比沒有變化(P0.05)。 8.聯(lián)合處理nifedipine和PD98059可完全抑制PGD2增加心房ANP分泌的效應(yīng)((與PD98059+PGD2循環(huán)比,P0.01,與PD98059+nifedipine循環(huán)比,P0.05),同時(shí)也抑制PGD2增高心房搏動(dòng)壓的效應(yīng)(與PD98059+nifedipine循環(huán)比,P0.05)。 9.PTK的抑制劑genistein (30.0μmol/L)可阻斷PGD2增加ERK1/2磷酸化的作用(與PGD2組比較,P0.05),并減弱了PGD2對(duì)心房ANP分泌的增加效應(yīng)(與PGD2循環(huán)相比,P0.001,與genistein循環(huán)比,P0.05),同時(shí)抑制了PGD2對(duì)心房搏動(dòng)壓的增加(與genistein循環(huán)比,P0.05)。 10. Genistein+PD98059不僅可完全阻斷PGD2促進(jìn)心房ANP分泌的作用(與PGD2比較,P0.01；與genistein+PD98059循環(huán)比較P0.05),而且也可阻斷PGD2增加心房搏動(dòng)壓的效應(yīng)(與genistein+PD98059循環(huán)比較,P0.05)。 以上結(jié)果提示： 1.PGD2顯著增加離體搏動(dòng)大鼠心房ANP的分泌。 2.PGD2通過PKA-ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)控心房ANP的分泌,其中PTK也可發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。
[Abstract]:The natriuretic peptide family (family of, natriuretic peptides, NPs) is a kind of hormone with similar structure and biological activity, the homeostasis of human body play an important role, such as the regulation of body water and salt balance, natriuresis, and other hormones through paracrine interactions regulate blood pressure, is also involved in the regulation of cell proliferation and secretion cellular physiological changes. So far, three kinds of NPs substances have been found in mammals: atrial natriuretic peptide (ANP), brain natriuretic peptide (BNP) and C type natriuretic peptide (C-type, BNP). People in the Green Mamba (Dendroaspis angusticeps) found that fourth kinds of NP venom, D type natriuretic peptide (Dendroaspis-type natriuretic, peptide, DNP), and the immune response and human plasma.
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R331

【參考文獻(xiàn)】

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1 徐紅;孫宏斌;;前列腺素受體及相關(guān)藥物的研究進(jìn)展[J];中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年05期

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本文編號(hào)：1345569