本文關(guān)鍵詞：全人源抗人腫瘤壞死因子α單克隆抗體注射液對食蟹猴的長期毒性試驗　出處：《中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2015年06期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：目的評價全人源抗人腫瘤壞死因子α單克隆抗體(抗-h TNF-αFHMA)注射液對食蟹猴的長期毒性。方法將40只食蟹猴隨機分成5組,分別為陰性對照組、阿達木單抗10 mg·kg~(- 1)對照組和抗-h TNF-αFHMA 2,10和50 mg·kg~(- 1)組,經(jīng)皮下注射每周給藥1次,連續(xù)給藥5次,停藥后恢復(fù)期4周。實驗期間進行臨床觀察、體質(zhì)量、體溫、心電圖、血細胞計數(shù)、凝血功能、血液生化、尿液、眼科、免疫指標、臟器及組織病理觀察,同時進行血藥濃度檢測,分析毒代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果實驗期間各組食蟹猴的觀察、體質(zhì)量、體溫、心電圖參數(shù)、眼科檢查、血細胞計數(shù)、凝血功能、血生化、尿液分析、淋巴細胞亞群、細胞因子、血清免疫球蛋白和血清補體等指標均未見與給藥相關(guān)的具有毒理意義的改變;抗-h TNF-αFHMA和阿達木單抗均可引起食蟹猴體內(nèi)產(chǎn)生抗藥抗體,且具有中和活性。抗-h TNF-αFHMA在體內(nèi)基本呈線性動力學(xué)特征。相同劑量下與阿達木單抗呈現(xiàn)相似的免疫原性和代謝動力學(xué)特征。結(jié)論抗-h TNF-αFHMA未觀察到不良反應(yīng)的劑量為50 mg·kg~(- 1),相當于臨床擬用劑量(0.67 mg·kg~(- 1))的75倍,表明抗-h TNF-αFHMA臨床應(yīng)用安全性較好。
【作者單位】： 武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司抗體研究室;
【基金】：國家科技重大專項(2011ZX09506-005)~~
【分類號】：R392-33
【正文快照】： 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為特征的全身性自身免疫病,具有明顯的致殘性。腫瘤壞死因子α(tumornecrosis factorα,TNF-α)是炎癥通路中重要的細胞因子,在RA患者關(guān)節(jié)腔滑膜液中,TNF-α的濃度明顯增高,促進炎癥反應(yīng)、滑膜細胞異常增殖和

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本文編號：1313626