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  本文關(guān)鍵詞：全人源抗人腫瘤壞死因子α單克隆抗體注射液對(duì)食蟹猴的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)　出處：《中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志》2015年06期 　論文類(lèi)型：期刊論文

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【摘要】：目的評(píng)價(jià)全人源抗人腫瘤壞死因子α單克隆抗體(抗-h TNF-αFHMA)注射液對(duì)食蟹猴的長(zhǎng)期毒性。方法將40只食蟹猴隨機(jī)分成5組,分別為陰性對(duì)照組、阿達(dá)木單抗10 mg·kg~(- 1)對(duì)照組和抗-h TNF-αFHMA 2,10和50 mg·kg~(- 1)組,經(jīng)皮下注射每周給藥1次,連續(xù)給藥5次,停藥后恢復(fù)期4周。實(shí)驗(yàn)期間進(jìn)行臨床觀察、體質(zhì)量、體溫、心電圖、血細(xì)胞計(jì)數(shù)、凝血功能、血液生化、尿液、眼科、免疫指標(biāo)、臟器及組織病理觀察,同時(shí)進(jìn)行血藥濃度檢測(cè),分析毒代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)期間各組食蟹猴的觀察、體質(zhì)量、體溫、心電圖參數(shù)、眼科檢查、血細(xì)胞計(jì)數(shù)、凝血功能、血生化、尿液分析、淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子、血清免疫球蛋白和血清補(bǔ)體等指標(biāo)均未見(jiàn)與給藥相關(guān)的具有毒理意義的改變;抗-h TNF-αFHMA和阿達(dá)木單抗均可引起食蟹猴體內(nèi)產(chǎn)生抗藥抗體,且具有中和活性。抗-h TNF-αFHMA在體內(nèi)基本呈線性動(dòng)力學(xué)特征。相同劑量下與阿達(dá)木單抗呈現(xiàn)相似的免疫原性和代謝動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)論抗-h TNF-αFHMA未觀察到不良反應(yīng)的劑量為50 mg·kg~(- 1),相當(dāng)于臨床擬用劑量(0.67 mg·kg~(- 1))的75倍,表明抗-h TNF-αFHMA臨床應(yīng)用安全性較好。
【作者單位】： 武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司抗體研究室;
【基金】：國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)(2011ZX09506-005)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R392-33
【正文快照】： 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為特征的全身性自身免疫病,具有明顯的致殘性。腫瘤壞死因子α(tumornecrosis factorα,TNF-α)是炎癥通路中重要的細(xì)胞因子,在RA患者關(guān)節(jié)腔滑膜液中,TNF-α的濃度明顯增高,促進(jìn)炎癥反應(yīng)、滑膜細(xì)胞異常增殖和

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1313626