本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)錄因子RPN4對(duì)白念珠菌藥物敏感性的研究

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【摘要】：目的利用基因缺失菌庫(kù)研究轉(zhuǎn)錄因子敲除后對(duì)白念珠菌藥物敏感性的影響,并利用藥物敏感性差異菌株初步考察可能的耐藥性調(diào)控機(jī)制。方法微量液基稀釋法測(cè)定最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration,MIC);點(diǎn)板法(spot assay)和生長(zhǎng)曲線法驗(yàn)證菌株對(duì)氟康唑的敏感性;實(shí)時(shí)定量PCR(RT-PCR)法檢測(cè)藥物敏感性差異菌株中多藥耐藥基因CDR1和MDR1的表達(dá),并通過羅丹明6G外排實(shí)驗(yàn)測(cè)定外排能力。結(jié)果親本菌SN250對(duì)氟康唑表現(xiàn)為耐藥,多藥耐藥基因CDR1和MDR1高表達(dá),MIC80大于16μg/m L,大部分轉(zhuǎn)錄因子缺失菌與親本菌SN250表現(xiàn)出相同的耐藥性,但轉(zhuǎn)錄因子RPN4缺失菌株對(duì)氟康唑的敏感性升高,MIC80降為0.5μg/m L;多藥耐藥基因CDR1和MDR1的表達(dá)均降低,20 min和40min時(shí)對(duì)羅丹明6G的外排能力降低。結(jié)論轉(zhuǎn)錄因子RPN4有可能通過促進(jìn)多藥耐藥基因CDR1和MDR1表達(dá)和菌株外排能力而降低對(duì)藥物的敏感性,但相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。
【作者單位】： 中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院;第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院新藥研究中心;上海海洋大學(xué)食品學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81173100) 上海市基礎(chǔ)研究重點(diǎn)課題(11JC1415400)
【分類號(hào)】：R379.4
【正文快照】： 學(xué)食品學(xué)院,上海201306)[Chin J Mycol,2015,10(2):75-79]近年來,隨著免疫功能受損患者(接受放療、化療、器官移植治療的患者以及艾滋病患者)的增加,廣譜抗生素和免疫抑制劑的長(zhǎng)期廣泛使用,導(dǎo)致真菌感染特別是深部真菌感染呈上升趨勢(shì)。在中國(guó),念珠菌導(dǎo)致的深部感染已經(jīng)居首位[

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