本文關(guān)鍵詞：抗CD20人鼠嵌合單抗N糖的毛細管電泳分析

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【摘要】：目的:利用毛細管電泳對原研抗CD20人鼠嵌合單抗和4個生物類似藥的N糖譜進行分析。方法:對單抗Fc上的N糖鏈利用糖苷酶F進行酶切釋放,然后用8-氨基芘-1,3,6-三磺酸(APTS)染料進行標記,通過毛細管電泳對N糖鏈進行分析。結(jié)果:7批原研CD20單抗N糖糖型和比例基本一致。4個生物類似藥雖然在糖型上與原研單抗一致,但在比例上存在不同程度的差異。SBP-C4中G0F比例顯著高于原研和其他生物類似藥,而G1F和G2F比例顯著較低。SBP-C1,C2和C3中分別含半乳糖修飾和巖藻糖修飾的糖型比例在(原研單抗±3SD)范圍內(nèi),SBP-C4半乳糖修飾糖型比例明顯較低,巖藻糖修飾的糖型比例較原研單抗略高。SBP-C1和C2的CDC活性與原研單抗(RBP-1)基本一致,SBP-C3的CDC活性略高于原研單抗,SBP-C4的CDC活性顯著較低。4個生物類似藥候選藥物的ADCC活性與原研單抗(RBP-1)基本一致。結(jié)論:在對單抗的質(zhì)量控制中,尤其是對于具有Fc功能的單抗,應(yīng)重視N糖鏈檢測的重要性。
【作者單位】： 中國食品藥品檢定研究院單克隆抗體產(chǎn)品室衛(wèi)生部生物技術(shù)產(chǎn)品檢定及標準化重點實驗室;
【基金】：國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2014ZX09304311-001,2012ZX09304010) 中國食品藥品檢定研究院中青年發(fā)展研究基金資助項目(2013NB1)
【分類號】：R392-33
【正文快照】： 單克隆抗體類生物治療藥物作為靶向藥物,由于其作用機制明確,治療效果比較理想,因此成為國內(nèi)外研發(fā)的熱點[1],同時,隨著眾多抗體等生物大分子藥物專利到期,國內(nèi)外都掀起生物類似藥研發(fā)熱潮[2]。單抗為一種結(jié)構(gòu)功能復雜的蛋白分子,存在多種不同類型的翻譯后修飾,糖基化是其中最，

本文編號：1301760