本文關(guān)鍵詞：模擬海拔5,000米低氧復(fù)合持續(xù)光照環(huán)境對(duì)SD大鼠HPA軸的影響

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【摘要】：背景和目的醫(yī)學(xué)意義上的高原系指海拔3,000米以上,能使機(jī)體產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的環(huán)境和高度。高原低氧環(huán)境使機(jī)體各系統(tǒng)從器官水平到分子水平,從功能到組織結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列變化,其中包括激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA axis)。光周期的變化也會(huì)引起機(jī)體HPA軸激素分泌紊亂。本課題組發(fā)現(xiàn)第29次中國(guó)南極考察冰蓋隊(duì)員在昆侖站(海拔4,087米)特殊環(huán)境下激素分泌紊亂,故探討低氧復(fù)合持續(xù)光照環(huán)境對(duì)機(jī)體HPA軸的交互作用,為極地醫(yī)學(xué)提供科學(xué)數(shù)據(jù)。方法采用低壓低氧艙模擬海拔5,000米低氧環(huán)境,并給予持續(xù)日光燈照明(光照強(qiáng)度190lux),構(gòu)建低氧復(fù)合持續(xù)光照動(dòng)物模型。96只成年SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(Control group, C組)、低氧組(Hypoxia group, H組)、持續(xù)光照組(Constant light group, CL組)以及低氧復(fù)合持續(xù)光照組(Hypoxia and constant light group, HL組),分別暴露2天、5天及10天。ELISA法檢測(cè)血漿皮質(zhì)酮(CORT)和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)水平,實(shí)時(shí)熒光定量RT-PC R檢測(cè)下丘腦室旁核(PVN)區(qū)CRF及其受體CRFR1和CRF R2、垂體CRFR1和CRFR2表達(dá)水平,免疫組織化學(xué)染色觀察下丘腦PVN區(qū)CRF的表達(dá)水平。結(jié)果1)在分別暴露1天后,H組和HL組大鼠攝食量和體重下降都最為明顯,H組攝食量由20.0g/d(暴露0天時(shí))下降至1.4g/d,平均體重由181.6±15.8g(暴露0天時(shí))下降至155.0±14.3g(與C組相比,P0.001)；HL組攝食量由18.8g/d(暴露0天時(shí))下降至4.0g/d,平均體重由185.7±5.6g(暴露0天時(shí))下降至166.2±6.5g(與C組相比,P0.001)。2)在分別暴露2天、5天及10天后,H組和HL組大鼠血漿CORT和CRF水平都顯著升高(與C組相比,P0.01),但CL組大鼠血漿CORT和CRF水平都無(wú)明顯改變(與C組相比,P0.05)。H組血漿CORT和CRF水平均隨暴露時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸升高(F=21.111,P=-0.000;F=5.886,P=0.013),HL組血漿CORT和CRF水平均隨暴露時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸升高(F=16.739,P=0.000;F=6.389,P=0.010)。與H組相比,在分別暴露2天、5天和10天后,HL組大鼠血漿CORT和CRF水平均顯著下降(P0.05)。3)與C組相比,在分別暴露2天后,H組和HL組大鼠下丘腦PVN區(qū)CRF及CRFR1 mRNA、垂體CRFR1 mRNA表達(dá)水平都顯著上調(diào)(P0.05);HL組大鼠下丘腦PVN區(qū)和垂體CRFR2 mRNA表達(dá)水平亦顯著上調(diào)(P0.05)。結(jié)論1)5,000連續(xù)低氧和5,000米連續(xù)低氧復(fù)合持續(xù)光照暴露1 0天內(nèi)能夠抑制大鼠的攝食量,降低大鼠的體重。2)5,000連續(xù)低氧和5,000米連續(xù)低氧復(fù)合持續(xù)光照暴露1 0天內(nèi)能夠顯著激活大鼠HPA軸,而持續(xù)光照(光照強(qiáng)度1901ux)并未明顯影響大鼠HPA軸活性。此外,在暴露10天內(nèi),5,000連續(xù)低氧復(fù)合持續(xù)光照激活HPA軸的作用要明顯弱于低氧本身。3)在5,000連續(xù)低氧和5,000米連續(xù)低氧復(fù)合持續(xù)光照分別暴露2天后,HPA軸的激活與下丘腦PVN區(qū)CRF及CRFR1 mRNA、垂體CRFR1 mRNA表達(dá)水平的顯著上調(diào)密切相關(guān)。此外,在5,000米連續(xù)低氧復(fù)合持續(xù)光照暴露2天后,HPA軸的激活還與下丘腦PVN區(qū)以及垂體CRFR2 mRNA表達(dá)水平的顯著上調(diào)密切相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R339.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1291683