本文關(guān)鍵詞：基于腦局部給藥的藥物分布與清除大鼠模型的建立

  更多相關(guān)文章： 組織間液 細(xì)胞外間隙 示蹤劑 擴(kuò)散

【摘要】：目的應(yīng)用磁共振分子探針示蹤技術(shù),研究大鼠深部腦組織間隙(interstitial space,ISS)內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)與腦組織液引流的規(guī)律。結(jié)合多孔介質(zhì)經(jīng)典擴(kuò)散方程,建立大鼠腦局部給藥的藥物分布與清除動(dòng)力學(xué)模型。方法 24只SD大鼠隨機(jī)分為尾狀核、丘腦、中腦黑質(zhì)3組(n=8)。將細(xì)胞外示蹤劑惰性分子探針釓噴酸葡胺(gadolinium-diethylenetriaminepentaacetic acid,Gd-DTPA)2μl分別導(dǎo)入三個(gè)腦區(qū)細(xì)胞外間隙,利用磁共振成像(MRI)動(dòng)態(tài)采集探針在大鼠腦ISS內(nèi)的分布與清除過(guò)程。通過(guò)圖像后處理獲取ISS內(nèi)示蹤分子在大鼠全腦分布的最大分布容積比(Vdmax%)及半衰期(t1/2)。應(yīng)用經(jīng)典擴(kuò)散方程,測(cè)量ISS有效擴(kuò)散系數(shù)(D*)、清除率(k’)與局部迂曲度(λ)。結(jié)合上述結(jié)果及經(jīng)典擴(kuò)散方程,建立大鼠腦組織間隙內(nèi)藥代動(dòng)力模型。結(jié)果示蹤分子在大鼠不同腦區(qū)ISS內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)分布區(qū)域、清除速率各不相同。尾狀核Vdmax%和t1/2大于丘腦和黑質(zhì)(P=0.000)。黑質(zhì)區(qū)D*小于尾狀核、丘腦(P=0.021),黑質(zhì)ISS內(nèi)迂曲度最大(P=0.280)。丘腦局部k’大于尾狀核和黑質(zhì)區(qū)域(P=0.000)。結(jié)論釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)在大鼠深部腦組織內(nèi)分布呈分區(qū)特征,各分區(qū)內(nèi)藥物的分布與清除速率各不相同。腦局部給藥需考慮腦內(nèi)ISS的解剖分區(qū)以及各個(gè)腦分區(qū)的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)與腦組織液流動(dòng)參數(shù)特征。
【作者單位】： 北京大學(xué)第三醫(yī)院放射科磁共振成像設(shè)備與技術(shù)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;北京大學(xué)信息科學(xué)技術(shù)學(xué)院;北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;北京應(yīng)用物理與計(jì)算數(shù)學(xué)研究所;北京大學(xué)醫(yī)藥衛(wèi)生分析中心;北京大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金應(yīng)急管理項(xiàng)目(61450004);國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究培育項(xiàng)目(91330103)
【分類號(hào)】：R-332;R651
【正文快照】： 腦局部給藥可繞過(guò)血腦屏障(blood-brainbarrier,BBB)的阻礙,是微創(chuàng)治療腦病的新希望[1]。然而局部治療藥物在腦組織間隙(interstitial space,ISS)內(nèi)的分布與清除過(guò)程的計(jì)算一直是腦局部給藥領(lǐng)域的難題[2]。為此本課題組建立了基于MRI分子示蹤技術(shù)的ISS成像系統(tǒng),突破了以往腦組

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1288021