發(fā)布時間：2017-11-26 02:23

  本文關鍵詞：白藜蘆醇對阿爾茨海默病模型大鼠治療作用的機制研究

  更多相關文章： 白藜蘆醇 阿爾茨海默病 P-tau蛋白 乙酰膽堿酯酶 APo-E4 學習記憶能力 海馬神經元

【摘要】：目的探討白藜蘆醇(Resveratrol，Res)對阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease，AD）模型大鼠學習記憶能力及海馬組織形態(tài)學變化的影響及其作用機制研究，以期為抗AD新藥開發(fā)及臨床治療提供依據。 方法100只健康清潔級雄性SD大鼠隨機分為假手術組、模型組和白藜蘆醇高、中、低劑量組。采用Aβ雙側海馬注射建立AD大鼠模型。通過檢測白藜蘆醇對AD大鼠Morris水迷宮成績的影響，，從行為學角度研究白藜蘆醇對AD大鼠學習記憶的影響；采用HE染色觀察造模用藥后大鼠海馬CA1-CA4區(qū)神經元數量及神經細胞形狀改變；運用免疫組化SP法檢測大鼠海馬P-tau蛋白的表達，ELISA法測定海馬組織膽堿酯酶和Apo-E4含量。所有數據均采用SPSS17.0軟件進行統計分析。 結果1與假手術組相比，模型組大鼠游出時間和錯誤次數明顯增加（P＜0.01），與模型組相比，Res高劑量組和中劑量組大鼠游出時間和錯誤次數明顯下降（P＜0.05）。2假手術組大鼠海馬組織神經細胞著色均勻為淺藍紫色，排列緊密，胞核完整，核仁深染；模型組大鼠海馬組織神經細胞層數和數量減少，細胞間隙變大，排列紊亂，部分細胞體積縮小，細胞核固縮，并有破裂，整個細胞深染成紅色；高、中劑量組神經細胞著色均勻，排列較緊密；低劑量組神經元胞質濃染，數量較模型組增多。3與假手術組比較，模型組大鼠海馬內P-tau積分光密度（IOD）明顯增加（P＜0.01）；與模型組比較，Res高、中劑量組大鼠海馬內P-tau積分光密度明顯降低（P＜0.05）。4與假手術組比較，模型組大鼠腦組織內膽堿酯酶活性明顯升高（P＜0.01）；與模型組比較，Res高、中劑量組大鼠腦組織內膽堿酯酶活性顯著降低（P＜0.01），Res低劑量組膽堿酯酶活性明顯降低（P＜0.05）。5與假手術組比較，模型組大鼠海馬APo-E4含量顯著升高；Res高、中劑量組與模型組相比大鼠海馬APo-E4含量顯著下降（P＜0.01），Res低劑量組與模型組相比APo-E4含量明顯降低(P＜0.05）。 結論1白藜蘆醇可改善AD大鼠的學習記憶能力，減少海馬神經元丟失。2白藜蘆醇的作用機制可能是通過影響乙酰膽堿的代謝，降低P-tau的表達，以及減少APo-E4含量起作用的。
【學位授予單位】：河北聯合大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻】

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本文編號：1228237