本文關鍵詞：布魯氏菌VirB及GntR在胞內生存中的研究

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【摘要】：布魯氏菌病是由布氏桿菌(Brucella)這種胞內寄生菌引起的一種全球性的人畜共患的傳染性疾病,給全世界人類健康和農牧業(yè)生產帶來了巨大的。編碼布魯氏菌毒力因子VirB與調控因子GntR的基因是布魯氏菌中最為重要的基因之一在抵御宿主的免疫殺傷作用,并最終建立和維持胞內生存過程中發(fā)揮了重要的作用。但其具體的致病機制或調控機理方面還存在著眾多的疑問。為此,深入研究和認識VirB與GntR在布魯氏菌胞內感染以及相關的代謝通路,對正確揭示布魯氏菌的胞內生存機制、致病機理方面具有十分重要的作用,為新疫苗和治療藥物研究方面提供了堅實的理論依據(jù),在布魯氏菌防控工作方面也將起到十分重要的指導意義。 在相關研究的基礎上,本文主要采用抗性替換的原理來構建VirB與GntR缺失株。本研究以驗證后的缺失株16M△virB.16M△gntR為研究材料,對布魯氏菌毒力表型、布魯氏菌胞內環(huán)境適應性方面對其進行了相關的分析,并在相關毒力研究與分析的基礎上,對其所相關的調控網絡和代謝通路,進行了深入的研究。 本研究成功地構建了布魯氏菌VirB與GntR的缺失株.virB與gntR基因缺失,virB缺失導致菌株生長速度減慢,極大地影響了布魯氏菌的生存。體外模擬巨噬細胞的胞內環(huán)境適應性分析表明；體外脅迫脅下的應激實驗發(fā)現(xiàn)VirB.GntR突變株在多種脅迫環(huán)境中的生存能力均降低,表明VirB,GntR有利于布魯氏菌抵抗各種惡劣環(huán)境。布魯氏菌多種重要基因的轉錄學分析布魯氏菌VirB.GntR在布魯氏菌毒力、體外應激以及相關調控方面具有十分重要的作用。重要調控因子GntR在布魯氏菌生物素合成過程中發(fā)揮了十分重要的作用,是布魯氏菌生物素合成過程中的主要調控因子。 以上布魯氏菌毒力、體外適應性分析、轉錄學等多種實驗結果表明：VirB. GntR在布魯氏菌胞內生存、毒力的發(fā)揮以及代謝通路網絡方面居于十分關鍵的的位置,在布魯氏菌的致病機理和感染建立方面發(fā)揮了十分重要的作用。本課題就VirB及GntR兩種重要的毒力(調控)因子布魯氏菌在宿主機體和胞內生存中的的有關作用機理進行了深入的研究,對其進行了一個全新的認識,布魯氏菌胞內生存機制的理解以及布魯氏菌胞內生存相關的分子機制的理解,為以后布魯氏菌慢性感染的建立等復雜機理提供了重要線索,為布魯氏菌疫苗或藥物靶點的開發(fā)提供了新的線索,同時也為布魯氏菌有效的防控提供了堅實的基礎。
【學位授予單位】：西南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R378.5

【參考文獻】

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本文編號：1160313