本文關(guān)鍵詞：布魯氏菌VirB及GntR在胞內(nèi)生存中的研究

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【摘要】：布魯氏菌病是由布氏桿菌(Brucella)這種胞內(nèi)寄生菌引起的一種全球性的人畜共患的傳染性疾病,給全世界人類健康和農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)帶來(lái)了巨大的。編碼布魯氏菌毒力因子VirB與調(diào)控因子GntR的基因是布魯氏菌中最為重要的基因之一在抵御宿主的免疫殺傷作用,并最終建立和維持胞內(nèi)生存過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。但其具體的致病機(jī)制或調(diào)控機(jī)理方面還存在著眾多的疑問(wèn)。為此,深入研究和認(rèn)識(shí)VirB與GntR在布魯氏菌胞內(nèi)感染以及相關(guān)的代謝通路,對(duì)正確揭示布魯氏菌的胞內(nèi)生存機(jī)制、致病機(jī)理方面具有十分重要的作用,為新疫苗和治療藥物研究方面提供了堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù),在布魯氏菌防控工作方面也將起到十分重要的指導(dǎo)意義。 在相關(guān)研究的基礎(chǔ)上,本文主要采用抗性替換的原理來(lái)構(gòu)建VirB與GntR缺失株。本研究以驗(yàn)證后的缺失株16M△virB.16M△gntR為研究材料,對(duì)布魯氏菌毒力表型、布魯氏菌胞內(nèi)環(huán)境適應(yīng)性方面對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)的分析,并在相關(guān)毒力研究與分析的基礎(chǔ)上,對(duì)其所相關(guān)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和代謝通路,進(jìn)行了深入的研究。 本研究成功地構(gòu)建了布魯氏菌VirB與GntR的缺失株.virB與gntR基因缺失,virB缺失導(dǎo)致菌株生長(zhǎng)速度減慢,極大地影響了布魯氏菌的生存。體外模擬巨噬細(xì)胞的胞內(nèi)環(huán)境適應(yīng)性分析表明；體外脅迫脅下的應(yīng)激實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)VirB.GntR突變株在多種脅迫環(huán)境中的生存能力均降低,表明VirB,GntR有利于布魯氏菌抵抗各種惡劣環(huán)境。布魯氏菌多種重要基因的轉(zhuǎn)錄學(xué)分析布魯氏菌VirB.GntR在布魯氏菌毒力、體外應(yīng)激以及相關(guān)調(diào)控方面具有十分重要的作用。重要調(diào)控因子GntR在布魯氏菌生物素合成過(guò)程中發(fā)揮了十分重要的作用,是布魯氏菌生物素合成過(guò)程中的主要調(diào)控因子。 以上布魯氏菌毒力、體外適應(yīng)性分析、轉(zhuǎn)錄學(xué)等多種實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：VirB. GntR在布魯氏菌胞內(nèi)生存、毒力的發(fā)揮以及代謝通路網(wǎng)絡(luò)方面居于十分關(guān)鍵的的位置,在布魯氏菌的致病機(jī)理和感染建立方面發(fā)揮了十分重要的作用。本課題就VirB及GntR兩種重要的毒力(調(diào)控)因子布魯氏菌在宿主機(jī)體和胞內(nèi)生存中的的有關(guān)作用機(jī)理進(jìn)行了深入的研究,對(duì)其進(jìn)行了一個(gè)全新的認(rèn)識(shí),布魯氏菌胞內(nèi)生存機(jī)制的理解以及布魯氏菌胞內(nèi)生存相關(guān)的分子機(jī)制的理解,為以后布魯氏菌慢性感染的建立等復(fù)雜機(jī)理提供了重要線索,為布魯氏菌疫苗或藥物靶點(diǎn)的開發(fā)提供了新的線索,同時(shí)也為布魯氏菌有效的防控提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：西南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R378.5

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 司瑞;徐志凱;;布魯氏菌病國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展[J];地方病通報(bào);2006年05期

2 姜繼春,李占喬,李紹豐,王秀英;一個(gè)特殊布病疫點(diǎn)布氏菌自然消長(zhǎng)規(guī)律的研究[J];中國(guó)地方病防治雜志;1994年03期

3 張士義,張桂珍,Q，

本文編號(hào)：1160313