肺炎克雷伯菌臨床菌株β-內(nèi)酰胺酶基因型及其表達(dá)誘導(dǎo)與抑制機制
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【摘要】:目的:了解肺炎克雷伯菌臨床菌株常見β-內(nèi)酰胺酶基因型及其攜帶模式、抗生素誘導(dǎo)及組氨酸激酶抑制劑抑制p-內(nèi)酰胺酶基因表達(dá)的初步機制。 方法:采用微量試管稀釋法及E-test檢測肺炎克雷伯菌臨床菌株對p-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性。采用PCR和測序法檢測β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥肺炎克雷伯菌株攜帶的主要p-內(nèi)酰胺酶基因型,紙片擴散確證試驗檢測其p-內(nèi)酰胺酶活性。采用實時熒光定量RT-PCR了解頭孢噻肟誘導(dǎo)p-內(nèi)酰胺酶基因表達(dá)以及組氨酸激酶抑制劑氯氰碘柳胺抑制頭孢噻肟誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶基因表達(dá)的作用。 結(jié)果:118株β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥肺炎克雷伯菌均表達(dá)β-內(nèi)酰胺酶,其中90.7%(107/118)菌株可檢出KPC-2、SHV-11、 TEM-1、 CTX-M-14和/或OXA-1基因,其中TEM-1(71.0%)和SHV-11(64.5%)基因檢出率明顯高于其它3種β-內(nèi)酰胺酶基因(P0.05)。68.2%(73/107)菌株攜帶兩種以上β-內(nèi)酰胺酶基因型,其中TEM-1+SHV-11(30.8%,33/107)為優(yōu)勢β-內(nèi)酰胺酶基因型攜帶模式。除KPC-2-mRNA外,1/4MIC頭胞噻肟能使肺炎克雷伯菌TEM-1、 SHV-11、 CTX-M-14、 OXA-1mRNAs水平顯著升高(P0.05),該誘導(dǎo)作用可被100μ mol/L氯氰碘柳胺所抑制(P0.05)。 結(jié)論:TEM-1和SHV-11是本地區(qū)肺炎克雷伯菌臨床菌株所攜帶的主要β-內(nèi)酰胺酶基因型,TEM-1+SHV-11為p-內(nèi)酰胺酶基因型優(yōu)勢攜帶模式。亞致死量頭孢噻肟可誘導(dǎo)肺炎克雷伯菌β-內(nèi)酰胺酶基因表達(dá)上調(diào),組氨酸激酶抑制劑氯氰碘柳胺具有抑制頭孢噻肟誘導(dǎo)肺炎克雷伯菌β-內(nèi)酰胺酶基因表達(dá)上調(diào)的作用。
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R378;R3416
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號:1150025
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