本文關鍵詞：結核病人中研究Tim-3調節(jié)T細胞的免疫應答作用及細胞因子之間的關系

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【摘要】：CD4~+T和CD8~+T細胞在抗結核病方面起到非常關鍵的作用。本文以活動性結核患者為研究體系，重點研究抗結核分枝桿菌特異性T細胞表面標志性分子Tim-3如何調節(jié)T淋巴細胞免疫應答信號，以及CD4~+T細胞分泌的細胞因子之間的相互作用。 1.在被結核分支桿菌感染的患者中，，由Tim-3分子信號介導的T細胞的免疫應答機制目前尚未明確。在本文研究中，我們發(fā)現(xiàn)活動性結核病人表達Tim-3分子的CD4~+T和CD8~+T細胞數(shù)目增加了，并且這些T細胞群主要表現(xiàn)出效應記憶性表型。與其效應性表型一致的是，相比不表達或低表達Tim-3的T淋巴細胞群（Tim-3-CD4~+T和Tim-3-CD8~+T），高水平表達Tim-3分子的CD4~+T和CD8~+T細胞亞群（Tim-3~+CD4~+T和Tim-3~+CD8~+T）具有更加強大分泌Th1、Th22等細胞因子以及細胞毒性分子的效應性功能。此外，高水平表達Tim-3分子的T細胞群具有更強的抑制巨噬細胞內結核分支桿菌復制能力。高水平表達Tim-3分子的T細胞具有強大的效應性功能與Tim-3~+CD4~+T和Tim-3~+CD8~+T細胞群具有更高水平的磷酸化水平是相對應的。通過目標性的si-Tim-3敲除掉Tim-3基因或者使用可溶性Tim-3蛋白干擾細胞膜上Tim-3與配體結合信號實驗，均使得表達Tim-3分子的T細胞產(chǎn)生IFN-γ和TNF-ɑ的功能下降。因此，本文發(fā)現(xiàn)了從未有報道的關于Tim-3分子調節(jié)結核分枝桿菌特異性的T細胞免疫應答功能的機制。 2.由于結核分枝桿菌的感染，CD4~+T細胞分泌IFN-γ和IL-22細胞因子的量增加了，經(jīng)過結核分枝桿菌特異性抗原的刺激，這些細胞因子的表達量顯著地提高了。經(jīng)過研究，發(fā)現(xiàn)這兩者細胞因子產(chǎn)生于不同的CD4~+T細胞亞群。此外，研究數(shù)據(jù)表明，這兩種細胞因子相互抑制對方的表達，阻斷一種因子分泌信號，就會增加另外一種因子在CD4~+T細胞上面的表達。并且IL-22影響IFN-γ~+CD4~+T細胞表面分子CD27的表達，進一步影響此細胞群的表型。
【關鍵詞】：結核病 T細胞 Tim-3 效應性功能 細胞因子
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R52;R392
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 目錄7-9
• 第一章 緒論9-22
• 1 T 淋巴細胞介紹9-11
• 1.1 T 細胞亞群9-10
• 1.2 T 淋巴細胞的功能10-11
• 2 肺結核病11-15
• 2.1 結核病患者地域分布11-12
• 2.2 結核病發(fā)病機制12-14
• 2.3 肺結核病分類14-15
• 3 T 淋巴細胞的抗結核分枝桿菌功能15-17
• 3.1 CD4~+T 淋巴細胞抗結核作用16
• 3.2 CD8~+T 淋巴細胞抗結核作用16-17
• 參考文獻17-22
• 第二章 表達 Tim-3 分子的結核分枝桿菌特異性 T 淋巴細胞具有效應性記憶表型以及強大的抗結核效應性功能22-71
• 1 引言22-23
• 2 實驗材料與方法23-29
• 2.1 研究對象23-24
• 2.2 試劑24
• 2.3 實驗儀器24-25
• 2.4 實驗方法25-28
• 2.5 統(tǒng)計分析28-29
• 3 實驗結果29-61
• 3.1 活動性結核病人中 Tim-3 分子在 T 細胞上的表達測定29-32
• 3.2 Tim-3~+CD4~+T 和 Tim-3~+CD8~+T 細胞主要表現(xiàn)為效應記憶性表型32-37
• 3.3 Tim-3HighCD4~+T 和 Tim-3HighCD8~+T 細胞亞群具有更加強大的效應性功能37-45
• 3.4 Tim-3HighCD4~+T 和 Tim-3HighCD8~+T 細胞群具有更顯著的細胞毒性功能45-50
• 3.5 敲除 Tim-3 基因或干擾 Tim-3 信號均減少 T 細胞釋放 IFN-γ和 TNF-ɑ的量...50-55
• 3.6 Tim-3 抗體刺激 Tim-3 信號，增強 T 細胞分泌 IFN-γ和 TNF-ɑ的能力55-57
• 3.7 Tim-3~+CD4~+T 和 Tim-3~+CD8~+T 細胞具有強大的抑制結核桿菌復制的能力57-58
• 3.8 活動性結核病人中 Tim-3HighCD4~+T 和 Tim-3HighCD8~+T 細胞磷酸化水平更高58-61
• 4 討論61-66
• 參考文獻66-71
• 第三章 IL-22 削弱結核分枝桿菌特異性 CD4~+T 細胞釋放 IFN-γ的能力71-84
• 1 引言71
• 2 實驗部分71-73
• 2.1 研究對象71-72
• 2.2 試劑72
• 2.3 實驗儀器72
• 2.4 實驗方法72-73
• 2.5 統(tǒng)計分析73
• 3 結果73-79
• 3.1 IFN-γ與 IL-22 來源于不同的 CD4~+T 細胞亞群73-75
• 3.2 CD4~+T 細胞中 IFN-γ的響應和 IL-22 的表達需要不同的信號通路激活75-76
• 3.3 在活動性肺結核患者中，IFN-γ和 IL-22 分子之間存在反比關系76-77
• 3.4 IL-22 上調 IFN-γ~+CD4~+T 細胞表面分子 CD27 的表達量77-79
• 4 討論79-80
• 5 結論80-81
• 參考文獻81-84
• 第四章 結論和展望84-86
• 1 結論84-85
• 2 展望85-86
• 攻讀碩士學位期間科研工作情況86-88
• 致謝88

【參考文獻】

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1 A.C.Crampin,S.Floyd,F.Mwaungulu,G.Black,R.Ndhlovu,E.Mwaiyeghele,J.R.Glynn,D.K.Warndorff,P.E.M.Fine,賀曉新;非洲農(nóng)村某高HIV流行地區(qū)利用兩涂片與三涂片法診斷培陽肺結核病人的效果比較[J];結核與肺部疾病雜志(中文版);2002年04期

本文編號：1136195