低氧對(duì)無(wú)糖逆境中星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖和凋亡的作用
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【摘要】:目的探討星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)低氧的耐受程度;葡萄糖對(duì)其凋亡和增殖的影響及無(wú)糖逆境中低氧微環(huán)境對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的是否具有保護(hù)作用及可能分子機(jī)制。方法通過(guò)三氣培養(yǎng)箱構(gòu)建低氧微環(huán)境,將星形膠質(zhì)細(xì)胞(HAC)設(shè)為常氧常糖組(21%O2-G+)和常氧無(wú)糖組(21%O2-G-),低氧常糖組(0.1%O2-G+)和低氧無(wú)糖組(0.1%O2-G-)。分別在不同培養(yǎng)條件下培養(yǎng)24、48、72 h后通過(guò)MTT法及Annexin V-FITC/PI染色流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞增殖及凋亡情況,利用Western印跡法檢測(cè)各組低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α表達(dá)情況。結(jié)果在低氧常糖組星形膠質(zhì)細(xì)胞各時(shí)間段無(wú)明顯凋亡(P0.05),但可緩慢增殖。常氧無(wú)糖組及低氧無(wú)糖組48 h細(xì)胞開始發(fā)生明顯凋亡,增殖被顯著抑制(P0.05),48 h低氧無(wú)糖組細(xì)胞凋亡明顯低于常氧無(wú)糖組(P0.05),至72 h凋亡率高于常氧無(wú)糖組(P0.05)。低氧可誘導(dǎo)HIF-1α表達(dá)水平增高,其中低氧常糖組HIF-1α表達(dá)水平最高,其次為低氧無(wú)糖組,常氧常糖及常氧無(wú)糖組表達(dá)量均較低。結(jié)論星形膠質(zhì)細(xì)胞可耐受極度低氧;葡萄糖缺乏可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生明顯的凋亡并抑制其增殖;低氧可在一定時(shí)限內(nèi)部分對(duì)抗葡萄糖缺乏所誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。低氧可誘導(dǎo)HIF-1α的高表達(dá),并且可能與低氧抗無(wú)糖逆境作用有關(guān)。
【作者單位】: 昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院;云南大學(xué);
【關(guān)鍵詞】: 低氧 葡萄糖 腦膠質(zhì)細(xì)胞 凋亡 低氧誘導(dǎo)因子(HIF)-α
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81060208);國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(30660190)
【分類號(hào)】:R329.2
【正文快照】: 星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)還原性谷胱甘肽(GSH)及紅細(xì)胞生成素(EPO)的作用,保護(hù)神經(jīng)元免于細(xì)胞毒性作用及氧化損傷,對(duì)維持神經(jīng)元的生存微環(huán)境起著非常重要的作用〔1~3〕。在缺血性腦損傷中,周圍的星形膠質(zhì)細(xì)胞存活是神經(jīng)元存活的必要條件〔4〕。目前研究發(fā)現(xiàn)預(yù)缺血可通過(guò)星形膠質(zhì)細(xì)胞
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