本文關(guān)鍵詞：嵌合NY-ESO-1 DNA疫苗誘導(dǎo)黑色素瘤小鼠模型抗腫瘤免疫的研究

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【摘要】：NY-ESO-1作為一種腫瘤抗原,具有較強的免疫抗原性,并且已成為腫瘤候選疫苗之一。但由于目前大多應(yīng)用NY-ESO-1多肽以及蛋白質(zhì)疫苗,其臨床試驗效果欠佳,亟需更為有效的NY-ESO-1抗原設(shè)計的腫瘤免疫治療出現(xiàn)。該研究的目的是探索將NY-ESO-1與具有增強免疫效應(yīng)的五種因子分別重組成嵌合蛋白抗原,使其更有效地被加工、轉(zhuǎn)運和呈遞,以期找到最佳的基因佐劑,增強NY-ESO-1作為腫瘤治療性DNA疫苗的免疫效果。采用電脈沖體內(nèi)細胞高效轉(zhuǎn)入的方法對C57BL/6小鼠進行DNA免疫,發(fā)現(xiàn)用編碼NY-ESO-1或連接有HSP70的嵌合體質(zhì)粒免疫可誘導(dǎo)強烈的NY-ESO-1特異性Ig G1反應(yīng)。NY-ESO-1連接泛素的質(zhì)粒免疫小鼠主要誘導(dǎo)NY-ESO-1特異性Ig G2a反應(yīng),表明此基因佐劑誘導(dǎo)強的Th1免疫反應(yīng)。與其他嵌合NY-ESO-1質(zhì)粒免疫相比,NYESO-1連接泛素的質(zhì)粒免疫小鼠,有效地保護小鼠對有NY-ESO-1表達的B16F10黑色素瘤細胞系的挑戰(zhàn)作用,證明強的Th1免疫反應(yīng)對預(yù)防和治療腫瘤具有重要作用。去除調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cells,Treg)可進一步增強泛素-NY-ESO-1嵌合DNA疫苗治療黑色素瘤的作用。此外,Ub-NY-ESO-1質(zhì)粒結(jié)合編碼異源黑素瘤抗原GP100和TRP-2的質(zhì)粒免疫可誘導(dǎo)對抗含有NY-ESO-1表達的B16F10黑色素瘤的協(xié)同抗腫瘤免疫療效。該研究結(jié)果表明,編碼泛素-NY-ESO-1嵌合抗原的質(zhì)粒DNA疫苗或與編碼其他相關(guān)黑色素瘤抗原的質(zhì)粒的聯(lián)合可能是有效的治療黑色素瘤的疫苗。
【作者單位】： 上海師范大學(xué)生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院;理查羅伯茨生物科技研究院;宜興市腫瘤醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： NY-ESO- BF黑色素瘤 基因佐劑 治療性基因疫苗 gp TRP-
【基金】：江蘇省衛(wèi)生廳項目(批準號:H200767)資助的課題~~
【分類號】：R739.5;R-332
【正文快照】： 江蘇省衛(wèi)生廳項目(批準號:H200767)資助的課題網(wǎng)絡(luò)出版時間:2015-11-12 11:25:29 URL:http://www.cnki.net/kcms/detail/31.2035.Q.20151112.1125.006.html在本研究中,我們通過B16F10鼠黑色素瘤細胞表達NY-ESO-1,以測試與NY-ESO-1 DNA疫苗相輔的遺傳佐劑。通過使用電脈沖體內(nèi)

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本文編號：1112020