本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀生理藥動學(xué)模型的建立

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【摘要】：目的:建立阿托伐他汀在健康人群中的生理藥動學(xué)模型,預(yù)測其在人體內(nèi)的組織分布及特征,為優(yōu)化阿托伐他汀的治療方案提供依據(jù)。方法:文獻(xiàn)中獲取關(guān)于阿托伐他汀理化參數(shù)及體外酶促動力學(xué)參數(shù)及數(shù)值。結(jié)合藥物理化參數(shù)得到組織-血漿分配平衡系數(shù)(Kp),應(yīng)用GastroPlus軟件,建立阿托伐他汀的生理藥動學(xué)模型,驗(yàn)證模型有效性,預(yù)測各器官組織中阿托伐他汀的經(jīng)時(shí)變化,并運(yùn)用模型預(yù)測阿托伐他汀在兒童及老年人群體內(nèi)各器官組織中藥物的經(jīng)時(shí)變化,為個(gè)體化用藥提供依據(jù)。結(jié)果:經(jīng)驗(yàn)證,模型的有效性良好。阿托伐他汀在14個(gè)組織室均有分布,其中在血液、皮膚、肺中分布較高,Cmax分別為6.04,1.70,1.32 ng·ml-1;在脂肪和腦中分布較低,Cmax分別為0.31,0.33 ng·ml-1。兒童及老年人群體各器官組織阿托伐他汀的經(jīng)時(shí)變化模型預(yù)測發(fā)現(xiàn),兒童血液、皮膚、肺分布較高,Cmax分別為12.49,3.52,2.73 ng·ml-1;腦分布最低,Cmax為0.69ng·ml-1;老年血液、皮膚、肺分布較高,Cmax分別為8.97,2.53,1.96 ng·ml-1;肌肉分布最低,Cmax為0.63 ng·ml-1。結(jié)論:兒童及老年體內(nèi)阿托伐他汀不同組織分布的Cmax為青年健康人群的兩倍,顯示年齡影響阿托伐他汀在體內(nèi)的分布,兒童和老年人應(yīng)用阿托伐他汀,存在較高發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)根據(jù)生理生化指標(biāo)調(diào)整劑量,避免不良反應(yīng)的發(fā)生。
【作者單位】： 天津市南開醫(yī)院;天津市第一中心醫(yī)院;天津醫(yī)科大學(xué);
【關(guān)鍵詞】： 阿托伐他汀 生理藥動學(xué)模型 組織分布
【分類號】：R969.1;R-332
【正文快照】： 科大學(xué),天津300070)阿托伐他汀是合成的具有選擇性和競爭性的羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,能降低總膽固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油的血漿濃度,在臨床上常用其鈣鹽口服給藥。阿托伐他汀口服后在胃腸道能被迅速吸收進(jìn)入血液,然后被大量轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入組織中發(fā)揮藥效,主要由細(xì)胞色素P

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本文編號：1097358