本文關(guān)鍵詞：大鼠氣管異位移植慢性排斥反應(yīng)模型的建立和其與IL-17的關(guān)系

  更多相關(guān)文章： 氣管移植 大鼠 動(dòng)物模型 閉塞性細(xì)支氣管炎 IL-17

【摘要】：背景:肺移植是治療終末期肺疾病的有效方法，早在1947年mikhov P.Vladimir成功實(shí)施了首例肺移植手術(shù)，其后在1971年Asimacopoulos和他的同事完成了世界首例大鼠肺移植，從此大鼠肺移植研究逐漸增多。近年來(lái)其技術(shù)已逐漸成熟，早起效果獲得肯定，但遠(yuǎn)期生存率仍不理想。1年和5年的生存率僅為79%和52%。這意味著肺移植這種獨(dú)特的治療手段伴隨著一系列復(fù)雜的病理生理改變。已知一些免疫和非免疫因素如缺血再灌注性肺損傷、排斥反應(yīng)和閉塞性細(xì)支氣管炎等是導(dǎo)致其預(yù)后不良的主要原因。閉塞性細(xì)支氣管炎（obliterativebronchiolitis，OB）是肺移植遠(yuǎn)期主要并發(fā)癥之一，也是影響肺移植遠(yuǎn)期生存率的主要因素之一，然其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，治療效果有限，因此，建立相應(yīng)動(dòng)物模型，從而進(jìn)行相關(guān)研究很有必要。 目前OB動(dòng)物模型主要以原位或異位氣管移植，兩者各有利弊。1953年成功用狗建立了氣管移植模型，1984年Klein-Szanto AJ利用大鼠氣管異位移植模型研究上呼吸道粘膜的毒性和幾種化合物的致癌作用。大量實(shí)驗(yàn)證明異位氣管移植比原位氣管移植跟適合于對(duì)OB的研究。異位氣管移植比原位氣管移植操作更簡(jiǎn)便，對(duì)外界干擾因素更少，缺點(diǎn)在于移植的氣管不是正常生理氣道。有報(bào)道在術(shù)后30天出現(xiàn)完整的閉塞性細(xì)支氣管炎，異位氣管移植異位氣管移植模型中，大鼠或者小鼠的氣管段被埋入皮下、網(wǎng)膜內(nèi)或者頸部，而在頸部異位氣管移植模型中的最重要的特征是同種免疫相關(guān)性的病理過(guò)程。由于頸部微環(huán)境與正常氣道微環(huán)境相近，且環(huán)境相對(duì)封閉獨(dú)立，消除了外界干擾因素對(duì)移植氣道的影響，，能更好的表達(dá)供體對(duì)移植氣道的炎性反應(yīng)。故本實(shí)驗(yàn)采用（wistar、SD）大鼠種系建立頸部異位氣管移植OB模型，并對(duì)其病理過(guò)程進(jìn)行觀察和描述。 目前IL-17作為一種重要的促炎因子，在其他領(lǐng)域（如非小細(xì)胞肺癌）有了非常深入的研究，但其在氣管移植所形成的慢性排斥反應(yīng)中的研究開(kāi)展較少，其激活炎癥的機(jī)制仍不明朗，有必要對(duì)其進(jìn)行初步的研究。 目的:利用國(guó)內(nèi)常見(jiàn)兩種大鼠種系的氣管異位移植建立慢性排斥反應(yīng)模型并測(cè)定不同階段的IL-17表達(dá)。 方法:供受體質(zhì)量配對(duì)，Wistar和SD大鼠隨機(jī)分為2組（n=20組），A組：Wistar（供體）→SD(受體)；B組：SD（供體）→SD(受體)，頸前皮下組織包埋移植氣管，不同時(shí)間點(diǎn)分別采樣，行組織病理學(xué)分析，對(duì)比觀察移植氣管上皮丟失、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及無(wú)核軟骨細(xì)胞／骨細(xì)胞總數(shù)、IL-17表達(dá)量等指標(biāo)。 結(jié)果:兩組大鼠全部存活。病理切片示,在第7、14、28天，A、B組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為（9.40±1.71）個(gè)HPF、（28.80±1.54）個(gè)HPF、（31.50±1.95）個(gè)HPF及＜8個(gè)HPF；無(wú)核軟骨細(xì)胞／骨細(xì)胞總數(shù)比值分別為:〔（47.53％±1.38％）vs（47.93％±1.03％），(p＞0.05)〕,〔（81.83％±1.52％）vs（47.60％±1.04％），(p＜0.05)〕,〔(86.98％±1.71％) vs（47.14％±1.09％），(p＜0.05)〕；A組上皮丟失度分別為45%,100%,100%。A組閉塞性細(xì)支氣管炎發(fā)生率高于B組(P=0.000)。實(shí)驗(yàn)組IL-17在第7、14、28天表達(dá)量分別為（N=20，10.40±2.31）、（N=20，20.99±5.11）、（N=20，91.64±11.49），對(duì)照組IL-17表達(dá)量為（N=20,10.05±1.67）、（N=20,21.10±2.87）、（N=20,17.60±2.08）。 結(jié)論:成功建立了Wistar（供體）→SD(受體)大鼠異位氣管移植慢性排斥反應(yīng)模型，為移植后慢性排斥反應(yīng)的研究提供了平臺(tái)。初步研究了IL-17在上模型中的角色。
【關(guān)鍵詞】：氣管移植 大鼠 動(dòng)物模型 閉塞性細(xì)支氣管炎 IL-17
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R-332;R655.3
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-10
• 實(shí)驗(yàn)材料10
• 實(shí)驗(yàn)方法10-13
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果13-19
• 討論19-20
• 結(jié)論20-21
• 參考文獻(xiàn)21-24
• 綜述24-40
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 致謝40

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 張俊;王勝;王建軍;汪文東;丁靜民;王家順;;大鼠左肺原位移植模型手術(shù)技術(shù)改進(jìn)[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年03期

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3 江科;王建軍;陳軍;劉全;;改良的大鼠左肺原位移植模型[J];中國(guó)胸心血管外科臨床雜志;2006年05期

本文編號(hào)：1081382